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Subgenual Cingulate Deep Brain STIMulation für apathische Verhaltensvariante FRONtotemporale Demenz (FRONSTIM)

8. Mai 2023 aktualisiert von: Andres M. Lozano, University Health Network, Toronto

Subgenuale Cingulum-Tiefenhirnstimulation bei apathischer Verhaltensvariante der frontotemporalen Demenz – eine Pilotstudie

Frontotemporale Demenz (FTD), die häufigste Demenz bei Personen unter 60 Jahren, hat keine krankheitsmodifizierende Behandlung. Neuroimaging-Studien haben gezeigt, dass Salienz- und Standardmodus-Netzwerkstörungen, frontotemporale Atrophie und Hypometabolismus pathophysiologische Kennzeichen der Verhaltensvariante FTD (bvFTD) sind. Eine Schlüsselstruktur des Gehirns, die von bvFTD betroffen ist, ist das subgenuale Cingulum (SGC), das als Knotenpunkt für multiaxonale Projektionen zu und von den ventromedialen präfrontalen, dorsalen anterioren cingulären, orbitofrontalen und dorsolateralen frontalen Kortizes und limbischen Strukturen dient.

Die Unterbrechung dieser SGC-Projektionen bei bvFTD führt zu den klinischen Kernmerkmalen Apathie, Enthemmung, Empathieverlust, Zwanghaftigkeit, Hyperoralität und Verlust der Exekutivfunktion. Das zentrale Ziel dieses Vorschlags ist die Verwendung der Tiefenhirnstimulation (DBS) zur Modulation der nachgeschalteten SGC-Projektionen zur Behandlung von bvFTD. Wir gehen davon aus, dass SGC DBS die Aktivität in den dysfunktionalen Netzwerken antreibt, den Hypometabolismus umkehrt und möglicherweise die Symptome verbessert. Um die physiologischen Wirkungen und Mechanismen von SGC DBS zu bestimmen, werden wir den zerebralen Metabolismus durch FDG-PET, Konnektivität durch rsfMRI und MEG, Atrophie durch volumetrische MRT und neurodegenerative und neuroinflammatorische Biomarker bewerten. Die bei diesen Patienten erhaltenen Sicherheits- und vorläufigen Wirksamkeitsdaten werden die mögliche zukünftige Rolle von DBS bei apathischer bvFTD aufzeigen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studiendesign:

Dies ist eine monozentrische, prospektive, unverblindete, nicht verblindete, nicht randomisierte Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit der Tiefenhirnstimulation (DBS) des subgenualen Cingulums (SGC) bei Patienten, bei denen eine apathische Verhaltensvariante der frontotemporalen Demenz diagnostiziert wurde (abvFTD). Darüber hinaus werden die physiologischen und klinischen Wirkungen von THS durch bildgebende Verfahren und neuropsychologische Tests bewertet.

Wir vermuten, dass:

  1. Bilaterale subgenuale cinguläre tiefe Hirnstimulatorimplantationen werden von Patienten mit apathischer Verhaltensvariante mit frontotemporaler Demenz gut vertragen. In AIM 1 werden wir die Sicherheit von SGC DBS bewerten, indem wir intraoperative und postoperative unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Operationen und Stimulation bei abvFTD-Patienten überwachen.
  2. Bilaterale subgenuale cinguläre Tiefenhirnstimulation moduliert Gehirnschaltkreise, die bei Patienten mit apathischer Verhaltensvariante der frontotemporalen Demenz dysfunktional sind. In AIM 2 werden wir die physiologischen Auswirkungen und Wirkungsmechanismen von SGC DBS bei abvFTD bestimmen, indem wir den zerebralen Metabolismus mit ¹⁸F-Fluordeoxyglucose (¹⁸F-FDG)-PET-Scans, die funktionelle Konnektivität mit Magnetoenzephalographie und die funktionelle Magnetresonanztomographie im Ruhezustand sowie die zerebrale Atrophie beurteilen volumetrische MRT und Plasma- und Liquor-Biomarker für Neurodegeneration (glial fibrilläres saures Protein und Neurofilament-Leichtkette) und Neuroinflammation (Olink-Entzündungstafeln I und II) bei abvFTD-Patienten.
  3. Bilaterale subgenuale Tiefenhirnstimulation kann einige der sechs klinischen Kernmerkmale der frontotemporalen Verhaltensvariante der Demenz verbessern. In AIM 3 werden wir die klinischen Folgen von SGC DBS abvFTD bewerten, indem wir die folgenden neuropsychologischen Tests durchführen: Neuropsychiatrischer Index (NPI) und Apathie-Bewertungsskala – klinische Version (AES-C) für Apathie, NPI für Enthemmung, Zwanghaftigkeit und Hyperoralität; Interpersoneller Reaktivitätsindex (IRI) für Empathieverlust; National Institutes of Health – Executive Abilities: Measures and Instruments for Neurobehavioral Evaluation and Research (NIHEXAMINER) and Trail Making Test – A and B (TMT) for Executive Function; Social Cognition and Emotional Assessment (SEA)/Mini-SEA) und Frontotemporal Lobar Degeneration-modified Clinical Dementia Rating-I (FTLD CDR-I) für kognitive Beeinträchtigungen.

Experimenteller Ansatz:

Wir schlagen eine 3-jährige offene, einarmige Phase-I-Studie zur subgenualen cingulären Tiefenhirnstimulation bei apathischer Verhaltensvariante der frontotemporalen Demenz vor. In den Jahren 1-2 werden wir Patienten mit frontotemporaler Demenz untersuchen und insgesamt 6 Probanden einschreiben, die die Einschlusskriterien der Studie erfüllen. Vor der SGC-THS-Operation werden die Probanden optional einer Basis-Neurobildgebung (FDG-PET, rsfMRI, MEG, vMRI und Traktographie), einer Plasma- und Neuroinflammationsmessung (Multiplex-Proximity-Extension-Assay (PEA)-Technologie mit Olink Explore Inflammation I- und II-Panels) unterzogen Lumbalpunktion (nach Patientenpräferenz) für CSF-Biomarker der Neurodegeneration (GFAP) und NfL-Assays) und neuropsychologische Tests (NPI, AES-C, IRI, NIH-EXAMINER, TMT, SEA/mini-SEA und FTLD CDR-I) . 2 Wochen nach der Operation wird das DBS-Gerät eingeschaltet, mit nachfolgenden Programmiersitzungen 4 Wochen, 6 Wochen, 8 Wochen, 10 Wochen, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate und 24 Monate nach der DBS-Operation Therapie optimieren. Während der Programmierung werden die DBS-Stimulationsparameter mit dem Apathie-Score des Patienten titriert, gemessen mit AES-C, einer validierten 18-Punkte-Apathie-Skala, die während der Programmiersitzung in 10-20 Minuten einfach angewendet werden kann. Vollständige neuropsychologische Tests (NPI, AES-C, IRI, NIH-EXAMINER, TMT, SEA/mini-SEA und FTLD CDR-I) werden zu Studienbeginn vor der DBS-Operation und nach 3 Monaten, 6 Monaten, 12- Monate und 24 Monate nach DBS-Operation. Die Messung der neuroinflammatorischen Biomarker im Plasma (Olink-Entzündungsfelder I und II) erfolgt zu Studienbeginn vor der DBS-Operation und 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate und 24 Monate nach der DBS-Operation. Eine Lumbalpunktion zur Gewinnung von CSF für Biomarker der Neurodegeneration (GFAP und NfL) ist optional und wird zu Studienbeginn vor der DBS-Operation sowie 12 Monate und 24 Monate nach der DBS-Operation angeboten. Neuroimaging-Studien (FDG-PET, rsfMRI, MEG und vMRI) werden zu Studienbeginn vor der DBS-Operation und 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate nach der DBS-Operation durchgeführt. Die Baseline-Bewertungen und die postoperative Nachsorge finden im Toronto Western Hospital statt. Wir gehen davon aus, dass die Nachsorge der Patienten bis Ende des dritten Jahres abgeschlossen sein wird. Es ist jedoch möglich, dass sich die 24-monatige Nachbeobachtung einiger Patienten bis ins Jahr 4 erstreckt, je nachdem, wann ihre DBS-Operation durchgeführt wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

6

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

40 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer und Frauen im Alter von 40-85 Jahren
  2. Diagnose der bildgestützten Verhaltensvariante der frontotemporalen Demenz gemäß den Richtlinien von NIC-FTD und NACC FTLD
  3. Apathie als eines der Symptome
  4. Stabile Dosis der Basis-FTD-Medikamente für mindestens 3 Monate
  5. Der Patient hat eine verfügbare Pflegekraft oder einen anderen geeigneten sachkundigen Informanten, der zuverlässig über die täglichen Aktivitäten und Funktionen berichten kann. Der Patient muss auch einen Ersatzentscheidungsträger haben, falls dieser von der Pflegekraft abweicht, um die Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  1. Erfüllt diagnostische Kriterien für andere psychiatrische Diagnosen
  2. Hat eine andere schwere Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS), die die motorischen, sensorischen oder kognitiven Fähigkeiten beeinträchtigt
  3. Abhängigkeit von Alkohol oder illegalen Substanzen innerhalb der letzten 12 Monate
  4. Andere Erkrankungen, die Anästhesie und Operation als unsicher erscheinen lassen, wie vom Neurochirurgen festgestellt
  5. Kontraindikationen für MRT-Scans, einschließlich implantierter metallischer Geräte (z. B. nicht MRT-sicherer Herzschrittmacher oder Neurostimulator; Metallstifte einiger künstlicher Gelenke; chirurgische Clips; oder andere implantierte Metallteile) oder Klaustrophobie oder Unbehagen in engen Räumen.
  6. Hat eine Erkrankung, die einen wiederholten MRT-Körperscan erfordert
  7. Erfordert eine Chemotherapie zur Behandlung von Malignomen oder eine chronische orale oder intravenöse (immunsuppressive oder) Steroidtherapie
  8. Ist nicht in der Lage, den Zeitplan und den Zeitplan für den Studienbesuch einzuhalten
  9. Vergangene bedeutende intrakranielle Operation
  10. Eine stillende oder gebärfähige Frau mit positivem Schwangerschaftstest oder ohne ausreichende Verhütung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Bilaterale subgenuale cinguläre Tiefenhirnstimulation (SGC DBS)
Die Tiefenhirnstimulation (DBS) ist ein neurochirurgisches Verfahren, bei dem tiefe Hirnelektroden implantiert werden, die über ein subkutanes Verlängerungskabel mit einem implantierbaren Impulsgenerator (IPG oder „Batterie“) verbunden sind, der unterhalb des Schlüsselbeins implantiert wird. Alle Patienten erhalten bilateral eine Tiefenhirnstimulation (THS), die auf das subgenuale Cingulum (SGC) abzielt. Es werden keine weiteren Änderungen an einer bereits bestehenden Behandlung vorgenommen. Dies ist der einzige Arm in diesem Experiment.
Gerät: Bilaterale subgenuale cinguläre Tiefenhirnstimulation (SGC DBS)
Die Tiefenhirnstimulation (DBS) ist ein neurochirurgisches Verfahren, bei dem tiefe Hirnelektroden implantiert werden, die über ein subkutanes Verlängerungskabel mit einem implantierbaren Impulsgenerator (IPG oder „Batterie“) verbunden sind, der unterhalb des Schlüsselbeins implantiert wird. Alle Patienten erhalten bilateral eine Tiefenhirnstimulation (THS), die auf das subgenuale Cingulum (SGC) abzielt. Es werden keine weiteren Änderungen an einer bereits bestehenden Behandlung vorgenommen. Dies ist der einzige Arm in diesem Experiment.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: 24 Monate
Die Patienten werden nach der DBS-Operation engmaschig auf unerwünschte Ereignisse überwacht, mit regelmäßigen Kontrolluntersuchungen 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate nach der DBS-Operation
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Apathie-Bewertungsskala – klinische Version (AES-C)
Zeitfenster: Baseline vor DBS-Operation und 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate nach DBS-Operation
Die Patienten werden regelmäßig den 18-Punkte-AES-C ausfüllen, um die Apathie zu Studienbeginn und bei der Nachsorge zu beurteilen. Die Werte reichen von 18-72, wobei ein Wert von mehr als 34 Apathie anzeigt
Baseline vor DBS-Operation und 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate nach DBS-Operation
Neuropsychiatrischer Index (NPI)
Zeitfenster: Baseline vor DBS-Operation und 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate nach DBS-Operation
Bei der Nachsorge füllen die Patienten regelmäßig den NPI-Fragebogen aus, der 12 Domänen von Verhaltensstörungen bei Demenz bewertet. Die Schweregradskala hat Punktzahlen von 1 bis 3 Punkten (1 = leicht; 2 = mittelschwer; und 3 = schwer) und die Skala zur Beurteilung der Belastung der Pflegekraft hat Punktzahlen von 0 bis 5 Punkten (0 = keine Belastung; 1 = minimale Belastung). ; 2=leichte Belastung; 3=mäßige Belastung; 4=schwere Belastung; und 5=extreme Belastung).
Baseline vor DBS-Operation und 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate nach DBS-Operation
Interpersoneller Reaktivitätsindex (IRI)
Zeitfenster: Baseline vor DBS-Operation und 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate nach DBS-Operation
Die Patienten werden regelmäßig den IRI-Fragebogen bei der Nachsorge ausfüllen. Der IRI besteht aus 28 Items, die auf einer 5-Punkte-Likert-Skala beantwortet werden, die von „beschreibt mich nicht gut“ bis „beschreibt mich sehr gut“ reicht. Das Maß hat 4 Subskalen, die jeweils aus 7 verschiedenen Items bestehen.
Baseline vor DBS-Operation und 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate nach DBS-Operation
National Institutes of Health - Executive Abilities: Measures and Instruments for Neurobehavioral Evaluation and Research (NIH-EXAMINER)
Zeitfenster: Baseline vor DBS-Operation und 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate nach DBS-Operation
Bei der Nachsorge werden die Patienten regelmäßig die NIH-EXAMINER-Batterie absolvieren, die 4 zusammengesetzte Werte generiert, um die allgemeine exekutive Dysfunktion, die kognitive Kontrolle, das Arbeitsgedächtnis und die Sprachflüssigkeit zu messen.
Baseline vor DBS-Operation und 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate nach DBS-Operation
Trail Making Test - A und B (TMT)
Zeitfenster: Baseline vor DBS-Operation und 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate nach DBS-Operation
Bei der Nachsorge werden die Patienten regelmäßig Schienenherstellungstests unterzogen, bei denen die kognitiven Bereiche Verarbeitungsgeschwindigkeit, Sequenzierung, geistige Flexibilität und visuell-motorische Fähigkeiten sowie exekutive Funktionen gemessen werden. Eine Cut-Off-Zeit von 300 Sekunden wird im Allgemeinen verwendet, um die Testdurchführung zu unterbrechen, und ist daher die typische maximale Punktzahl.
Baseline vor DBS-Operation und 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate nach DBS-Operation
Soziale Kognition und emotionale Bewertung (SEA)/Mini-SEA)
Zeitfenster: Baseline vor DBS-Operation und 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate nach DBS-Operation
Bei der Nachsorge werden die Patienten regelmäßig der SEA/Mini-SEA-Batterie unterzogen. Das Social Cognition and Emotional Assessment (SEA) soll einen Überblick über die soziale Kognition und andere Prozesse geben, die durch die orbitalen und medialen Frontalregionen bei Menschen mit frontotemporaler Demenz vermittelt werden. Er besteht aus fünf Untertests (maximale Gesamtpunktzahl = 55).
Baseline vor DBS-Operation und 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate nach DBS-Operation
Frontotemporale Lobär-Degeneration-modifiziertes klinisches Demenz-Rating-I (FTLD CDR-I)
Zeitfenster: Baseline vor DBS-Operation und 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate nach DBS-Operation
Bei der Nachsorge füllen die Patienten regelmäßig den FTLD-CDR-I-Fragebogen aus, bei dem es sich um den klassischen CDR-Fragebogen mit sechs Domänen plus zwei Domänen (Verhalten und Sprache) handelt, die spezifisch für FTLD sind. Eine Bewertung von „0“ zeigt ein normales Verhalten oder einen normalen Sprachstatus an, während Bewertungen von „1“, „2“ und „3“ jeweils leichte, bescheidene und schwere Defizite bezeichnen.
Baseline vor DBS-Operation und 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate nach DBS-Operation
Neuroinflammatorische Biomarker im Plasma (Olink-Entzündungsfelder I und II)
Zeitfenster: Baseline vor DBS-Operation und 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate nach DBS-Operation
Bei der Nachsorge wird Plasma gewonnen und zur Messung neuroinflammatorischer Biomarker mit den Olink-Inflammation-Panels I und II verwendet.
Baseline vor DBS-Operation und 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate nach DBS-Operation
Zerebrospinalflüssigkeit Biomarker der Neurodegeneration (GFAP und NfL)
Zeitfenster: Baseline vor DBS-Operation und 12 Monate und 24 Monate nach DBS-Operation
Die Entnahme von Liquor cerebrospinalis durch Lumbalpunktion ist optional. Wenn ein Patient einer Lumbalpunktion zustimmt, wird Liquor gewonnen, um Biomarker der Neurodegeneration (GFAP und NfL) zu messen.
Baseline vor DBS-Operation und 12 Monate und 24 Monate nach DBS-Operation
Neuroimaging-Studien (FDG-PET, rsfMRI, MEG und vMRI)
Zeitfenster: Baseline vor DBS-Operation und 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate nach DBS-Operation
Fortgeschrittene Neuroimaging (FDG PET, rsfMRI, MEG und vMRI) werden zu Beginn und zur Nachsorge durchgeführt, um den zerebralen Glukosestoffwechsel, die Konnektivität und die zerebrale Atrophie zu überprüfen.
Baseline vor DBS-Operation und 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate nach DBS-Operation
Kostenloser und gezielter selektiver Erinnerungstest (FCSRT)
Zeitfenster: Ausgangswert vor der DBS-Operation und 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate nach der DBS-Operation
Bei der Nachuntersuchung absolvieren die Patienten regelmäßig den FCSRT, einen Gedächtnistest mit mehreren Versuchen, der ein „selektives Erinnerungsparadigma“ verwendet.
Ausgangswert vor der DBS-Operation und 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate nach der DBS-Operation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Mitarbeiter

Weston Brain Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: Carmela Tartaglia, MD, University Health Network, Toronto
  • Hauptermittler: Andres M Lozano, MD, PhD, University Health Network, Toronto
  • Studienleiter: Cletus Cheyuo, MD, PhD, University Health Network, Toronto

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Januar 2023

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

12. Januar 2026

Studienabschluss (Voraussichtlich)

12. Januar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Januar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Januar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Januar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 21-6126

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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