Subgenuální cingulární hluboká mozková stimulace pro apatickou behaviorální variantu FRONtotemporální demence (FRONSTIM)
Subgenuální cingulární hluboká mozková stimulace pro apatickou variantu chování Frontotemporální demence – pilotní zkouška
Frontotemporální demence (FTD), nejčastější demence u jedinců mladších 60 let, nemá žádnou chorobu modifikující léčbu. Neurozobrazovací studie odhalily význačnost a dysfunkci sítě ve výchozím režimu, frontotemporální atrofii a hypometabolismus jako patofyziologické znaky behaviorální varianty FTD (bvFTD). Klíčovou mozkovou strukturou ovlivněnou bvFTD je subgenuální cingulát (SGC), který slouží jako centrum pro multi-axonální projekce do az ventromediálního prefrontálního, dorzálního předního cingulátu, orbitofrontální a dorzolaterální frontální kůry a limbických struktur.
Narušení těchto projekcí SGC u bvFTD má za následek základní klinické rysy apatie, disinhibice, ztráty empatie, kompulzivity, hyperorality a ztráty exekutivní funkce. Hlavním cílem tohoto návrhu je použití hluboké mozkové stimulace (DBS) pro modulaci SGC downstream projekcí k léčbě bvFTD. Předpokládáme, že SGC DBS bude řídit aktivitu v dysfunkčních sítích, zvrátit hypometabolismus a potenciálně zlepšit symptomy. K určení fyziologických účinků a mechanismů SGC DBS budeme hodnotit cerebrální metabolismus pomocí FDG-PET, konektivitu pomocí rsfMRI a MEG, atrofii pomocí volumetrické MRI a neurodegenerativní a neurozánětlivé biomarkery. Údaje o bezpečnosti a předběžné účinnosti získané u těchto pacientů budou informovat o možné budoucí roli DBS u apatické bvFTD.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Studovat design:
Jedná se o jednocentrovou prospektivní, otevřenou, nezaslepenou, nerandomizovanou pilotní studii navrženou k vyhodnocení bezpečnosti hluboké mozkové stimulace (DBS) subgenuálního cingulátu (SGC) u subjektů s diagnózou frontotemporální demence s variantou apatického chování. (abvFTD). Kromě toho budou fyziologické a klinické účinky DBS hodnoceny pomocí neurozobrazení a neuropsychologického testování.
Předpokládáme, že:
- Bilaterální subgenuální implantace cingulárního hlubokého mozkového stimulátoru bude dobře tolerována u pacientů s frontotemporální demencí s apatickou behaviorální variantou. V AIM 1 budeme hodnotit bezpečnost SGC DBS sledováním intraoperačních a pooperačních nežádoucích příhod souvisejících s operací a stimulací u pacientů s abvFTD.
- Bilaterální subgenuální cingulární hluboká mozková stimulace bude modulovat mozkové okruhy, které jsou dysfunkční u pacientů s frontotemporální demencí s variantou apatického chování. V AIM 2 určíme fyziologický dopad a mechanismy účinku SGC DBS u abvFTD, a to posouzením mozkového metabolismu pomocí ¹⁸F-fluorodeoxyglukózových (¹⁸F-FDG) PET skenů, funkční konektivity s magnetoencefalografií a funkčním zobrazováním magnetickou rezonancí v klidovém stavu, s cerebrální atrofií volumetrická MRI a biomarkery plazmy a mozkomíšního moku neurodegenerace (gliální fibrilární kyselý protein a lehký řetězec neurofilamentů) a neurozánět (Olink zánětlivé panely I a II) u pacientů s abvFTD.
- Bilaterální subgenuální hluboká mozková stimulace může zlepšit některé ze šesti hlavních klinických znaků behaviorální varianty frontotemporální demence. V AIM 3 posoudíme klinické důsledky SGC DBS abvFTD provedením následujících neuropsychologických testů: Neuropsychiatrický index (NPI) a škála hodnocení apatie – verze klinického lékaře (AES-C) pro apatii, NPI pro disinhibici, kompulzivitu a hyperoralitu; index interpersonální reaktivity (IRI) pro ztrátu empatie; National Institutes of Health - Výkonné schopnosti: Opatření a nástroje pro neurobehaviorální hodnocení a výzkum (NIHEXAMINER) a Trail making test - A a B (TMT) pro výkonnou funkci; Sociální kognitivní a emoční hodnocení (SEA)/Mini-SEA) a klinická demence Rating-I modifikovaná frontotemporální lobární degenerací (FTLD CDR-I) pro kognitivní poruchy.
Experimentální přístup:
Navrhujeme 3letou otevřenou, jednoramennou studii fáze I subgenuální cingulární hluboké mozkové stimulace pro frontotemporální demenci s variantou apatického chování. V letech 1-2 provedeme screening pacientů s frontotemporální demencí a zařadíme celkem 6 subjektů, které splňují kritéria pro zařazení do studie. Před operací SGC DBS budou subjekty podrobeny základnímu neurozobrazování (FDG PET, rsfMRI, MEG, vMRI a traktografie), měření plazmy a neurozánětu (technologie multiplexního proximitního prodlužovacího testu (PEA) pomocí panelů Olink Explore Inflammation I a II), volitelně lumbální punkce (podle preferencí pacienta) pro biomarkery neurodegenerace CSF (GFAP) a testy NfL) a neuropsychologické testování (NPI, AES-C, IRI, NIH-EXAMINER, TMT, SEA/mini-SEA a FTLD CDR-I) . 2 týdny po operaci bude přístroj DBS zapnut s následnými programovacími sezeními 4 týdny, 6 týdnů, 8 týdnů, 10 týdnů, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců po operaci DBS, aby se optimalizovat terapii. Během programování budou parametry stimulace DBS titrovány pacientovým skóre apatie, měřeným pomocí AES-C, což je validovaná 18položková stupnice apatie, kterou lze během programování snadno aplikovat za 10–20 minut. Úplné neuropsychologické testování (NPI, AES-C, IRI, NIH-EXAMINER, TMT, SEA/mini-SEA a FTLD CDR-I) bude provedeno na začátku před operací DBS a za 3 měsíce, 6 měsíců, 12- měsíců a 24 měsíců po operaci DBS. Měření plazmatických neurozánětlivých biomarkerů (Olink zánětlivé panely I a II) bude provedeno na začátku před operací DBS a 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců po operaci DBS. Lumbální punkce k získání CSF pro biomarkery neurodegenerace (GFAP a NfL) bude volitelná a bude nabízena na začátku před operací DBS a 12 měsíců a 24 měsíců po operaci DBS. Neurozobrazovací studie (FDG PET, rsfMRI, MEG a vMRI) budou provedeny na začátku před operací DBS a 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců po operaci DBS. Základní hodnocení a pooperační sledování budou probíhat v Toronto Western Hospital. Předpokládáme dokončení sledování pacientů do konce roku 3. Je však možné, že 24měsíční sledování několika pacientů se může protáhnout až do roku 4, v závislosti na tom, kdy je jejich operace DBS provedena.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Cletus Cheyuo, MD, PhD
- Telefonní číslo: 6478076845
- E-mail: cletus.cheyuo@uhn.ca
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Tasnuva Hoque
- Telefonní číslo: 2797 416-603-5800
- E-mail: tasnuva.hoque@uhnresearch.ca
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
- Nábor
- Toronto Western Hospital
-
Kontakt:
- Cletus Cheyuo
- Telefonní číslo: 6478076845
- E-mail: cletus.cheyuo@uhn.ca
-
Kontakt:
- Tasnuva Hoque
- Telefonní číslo: 2797 4166035800
- E-mail: tasnuva.hoque@uhnresearch.ca
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku 40-85 let
- Diagnostika frontotemporální demence s behaviorální variantou podporovanou obrazem podle pokynů NIC-FTD a NACC FTLD
- Apatie jako jeden z příznaků
- Stabilní dávka výchozích FTD léků po dobu alespoň 3 měsíců
- Pacient má k dispozici pečovatele nebo jiného vhodného informovaného informátora, který může spolehlivě informovat o každodenních činnostech a fungování. Pacient musí mít také náhradní osobu s rozhodovací pravomocí, pokud se liší od pečovatele, aby podepsal informovaný souhlas s účastí ve studii.
Kritéria vyloučení:
- Splňuje diagnostická kritéria pro jiné psychiatrické diagnózy
- Má jiné závažné onemocnění centrálního nervového systému (CNS), které narušuje motoriku, senzoriku nebo kognitivní funkce
- Závislost na alkoholu nebo nelegálních látkách za posledních 12 měsíců
- Jiné zdravotní stavy, které činí anestezii a chirurgický zákrok tak nebezpečnými, jak stanoví neurochirurg
- Kontraindikace pro skenování magnetickou rezonancí, včetně implantovaných kovových zařízení (např. kardiostimulátor nebo neurostimulátor, který není bezpečný pro magnetickou rezonanci; některé kovové čepy umělých kloubů; chirurgické svorky nebo jiné implantované kovové části), nebo klaustrofobie nebo nepohodlí v uzavřených prostorách.
- Má zdravotní stav vyžadující opakované MRI vyšetření těla
- Vyžaduje chemoterapii k léčbě malignit nebo vyžaduje chronickou perorální nebo intravenózní (imunosupresivní nebo) steroidní terapii
- Není schopen dodržet harmonogram a harmonogram studijní návštěvy
- Minulá významná intrakraniální chirurgie
- Kojící žena nebo žena ve fertilním věku, s pozitivním těhotenským testem nebo nepoužívá vhodnou antikoncepci.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Bilaterální subgenuální cingulární hluboká mozková stimulace (SGC DBS)
Hluboká mozková stimulace (DBS) je neurochirurgický postup zahrnující implantaci hlubokých mozkových elektrod, připojených pomocí podkožního prodlužovacího drátu k implantabilnímu generátoru pulsů (IPG nebo „baterii“), který je implantován pod klíční kost.
Všichni pacienti dostanou hlubokou mozkovou stimulaci (DBS) zacílenou na subgenuální cingulát (SGC) bilaterálně.
Žádné další změny již existující léčby nebudou provedeny.
Toto je jediné rameno v tomto experimentu.
|
Hluboká mozková stimulace (DBS) je neurochirurgický postup zahrnující implantaci hlubokých mozkových elektrod, připojených pomocí podkožního prodlužovacího drátu k implantabilnímu generátoru pulsů (IPG nebo „baterii“), který je implantován pod klíční kost.
Všichni pacienti dostanou hlubokou mozkovou stimulaci (DBS) zacílenou na subgenuální cingulát (SGC) bilaterálně.
Žádné další změny již existující léčby nebudou provedeny.
Toto je jediné rameno v tomto experimentu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: 24 měsíců
|
Pacienti budou pečlivě sledováni z hlediska nežádoucích účinků po operaci DBS s pravidelnými kontrolami 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců po operaci DBS
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stupnice hodnocení apatie – verze pro lékaře (AES-C)
Časové okno: Výchozí stav před operací DBS a 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců po operaci DBS
|
Pacienti budou pravidelně absolvovat 18 položek AES-C, aby zhodnotili apatii na začátku a při sledování.
Skóre se pohybuje od 18 do 72, přičemž skóre vyšší než 34 naznačuje apatii
|
Výchozí stav před operací DBS a 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců po operaci DBS
|
|
Neuropsychiatrický index (NPI)
Časové okno: Výchozí stav před operací DBS a 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců po operaci DBS
|
Při sledování budou pacienti pravidelně vyplňovat dotazník NPI, který hodnotí 12 domén poruch chování u demence.
Škála závažnosti má skóre v rozmezí od 1 do 3 bodů (1=mírná; 2=střední a 3=závažná) a škála pro hodnocení úzkosti pečovatele má skóre v rozmezí od 0 do 5 bodů (0=žádná úzkost; 1=minimální úzkost 2=mírná úzkost, 3=střední úzkost, 4=závažná úzkost a 5=extrémní úzkost).
|
Výchozí stav před operací DBS a 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců po operaci DBS
|
|
Index interpersonální reaktivity (IRI)
Časové okno: Výchozí stav před operací DBS a 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců po operaci DBS
|
Pacienti budou pravidelně vyplňovat dotazník IRI při sledování.
IRI se skládá z 28 položek zodpovězených na 5bodové Likertově škále od „Nepopisuje mě dobře“ po „Popisuje mě velmi dobře“.
Míra má 4 subškály, z nichž každá se skládá ze 7 různých položek.
|
Výchozí stav před operací DBS a 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců po operaci DBS
|
|
National Institutes of Health – Výkonné schopnosti: Opatření a nástroje pro neurobehaviorální hodnocení a výzkum (NIH-EXAMINER)
Časové okno: Výchozí stav před operací DBS a 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců po operaci DBS
|
Při sledování budou pacienti pravidelně doplňovat baterii NIH-EXAMINER, která generuje 4 složená skóre pro měření celkové exekutivní dysfunkce, kognitivní kontroly, pracovní paměti a plynulosti.
|
Výchozí stav před operací DBS a 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců po operaci DBS
|
|
Test stop - A a B (TMT)
Časové okno: Výchozí stav před operací DBS a 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců po operaci DBS
|
Při sledování budou pacienti pravidelně podstupovat testy tvorby kolejnic, které měří kognitivní oblasti rychlosti zpracování, sekvencování, mentální flexibilitu a vizuálně-motorické dovednosti a výkonné funkce.
Hraniční čas 300 sekund se obecně používá k přerušení podávání testu a je proto typickým maximálním skóre.
|
Výchozí stav před operací DBS a 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců po operaci DBS
|
|
Sociální kognice a emocionální hodnocení (SEA)/Mini-SEA)
Časové okno: Výchozí stav před operací DBS a 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců po operaci DBS
|
Při sledování budou pacienti pravidelně podstupovat baterii SEA/Mini-SEA.
Social Cognition and Emotional Assessment (SEA) je navržen tak, aby poskytoval přehled o sociálním poznávání a dalších procesech zprostředkovaných orbitálními a mediálními frontálními oblastmi u lidí s frontotemporální demencí.
Skládá se z pěti subtestů (maximální celkové skóre = 55).
|
Výchozí stav před operací DBS a 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců po operaci DBS
|
|
Klinické hodnocení demence-I modifikované frontotemporální lobární degenerací (FTLD CDR-I)
Časové okno: Výchozí stav před operací DBS a 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců po operaci DBS
|
Při sledování budou pacienti pravidelně vyplňovat dotazník FTLD CDR-I, což je klasický šestidoménový CDR plus dvě domény (chování a jazyk), specifické pro FTLD.
Hodnocení „0“ označuje normální behaviorální nebo jazykový stav, zatímco hodnocení „1“, „2“ a „3“ označují mírný, mírný a závažný deficit, v tomto pořadí.
|
Výchozí stav před operací DBS a 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců po operaci DBS
|
|
Plazmatické neurozánětlivé biomarkery (Olink zánětlivé panely I a II)
Časové okno: Výchozí stav před operací DBS a 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců po operaci DBS
|
Plazma bude získána při sledování a použita k měření neurozánětlivých biomarkerů pomocí Olink zánětlivých panelů I a II.
|
Výchozí stav před operací DBS a 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců po operaci DBS
|
|
Biomarkery neurodegenerace mozkomíšního moku (GFAP a NfL)
Časové okno: Výchozí stav před operací DBS a 12 měsíců a 24 měsíců po operaci DBS
|
Odběr mozkomíšního moku lumbální punkcí bude nepovinný.
Pokud pacient souhlasí s lumbální punkcí, bude mu odebrán mozkomíšní mok pro měření biomarkerů neurodegenerace (GFAP a NfL).
|
Výchozí stav před operací DBS a 12 měsíců a 24 měsíců po operaci DBS
|
|
Neurozobrazovací studie (FDG PET, rsfMRI, MEG a vMRI)
Časové okno: Výchozí stav před operací DBS a 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců po operaci DBS
|
Pokročilé neurozobrazení (FDG PET, rsfMRI, MEG a vMRI) bude provedeno na začátku a následně ke kontrole metabolismu glukózy v mozku, konektivity a cerebrální atrofie.
|
Výchozí stav před operací DBS a 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců po operaci DBS
|
|
Volný a cued selektivní test připomenutí (FCSRT)
Časové okno: Výchozí stav před operací DBS a 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců po operaci DBS
|
Při sledování budou pacienti pravidelně absolvovat FCSRT, což je multitrial test paměti, který používá paradigma „selektivního připomínání“.
|
Výchozí stav před operací DBS a 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců po operaci DBS
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Carmela Tartaglia, MD, University Health Network, Toronto
- Vrchní vyšetřovatel: Andres M Lozano, MD, PhD, University Health Network, Toronto
- Ředitel studie: Cletus Cheyuo, MD, PhD, University Health Network, Toronto
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Metabolické choroby
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Neurobehaviorální projevy
- Neurokognitivní poruchy
- Neurodegenerativní onemocnění
- Proteinopatie TDP-43
- Nedostatky proteostázy
- Poruchy jazyka
- Poruchy komunikace
- Poruchy řeči
- Frontotemporální lobární degenerace
- Afázie
- Demence
- Frontotemporální demence
- Afázie, primární progresivní
- Vyberte si nemoc mozku
Další identifikační čísla studie
- 21-6126
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .