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STIMulation cérébrale profonde cingulaire sous-genuelle pour la variante comportementale apathique de la démence FRONtotemporale (FRONSTIM)

8 mai 2023 mis à jour par: Andres M. Lozano, University Health Network, Toronto

Stimulation cérébrale profonde cingulaire sous-genuelle pour la démence frontotemporale à variante comportementale apathique - Un essai pilote

La démence frontotemporale (DFT), la démence la plus courante chez les personnes de moins de 60 ans, n'a pas de traitement modificateur de la maladie. Des études de neuroimagerie ont révélé la saillance et le dysfonctionnement du réseau en mode par défaut, l'atrophie frontotemporale et l'hypométabolisme comme caractéristiques physiopathologiques de la variante comportementale FTD (bvFTD). Une structure cérébrale clé affectée par la bvFTD est le cingulaire sous-genuel (SGC), qui sert de plaque tournante pour les projections multiaxonales vers et depuis les cortex frontal ventromédian préfrontal, cingulaire antérieur dorsal, orbitofrontal et dorsolatéral et les structures limbiques.

La perturbation de ces projections SGC dans bvFTD entraîne les principales caractéristiques cliniques de l'apathie, de la désinhibition, de la perte d'empathie, de la compulsivité, de l'hyperoralité et de la perte de la fonction exécutive. L'objectif central de cette proposition est d'utiliser la stimulation cérébrale profonde (DBS) pour moduler les projections en aval du SGC afin de traiter la bvFTD. Nous émettons l'hypothèse que SGC DBS stimulera l'activité dans les réseaux dysfonctionnels, inversera l'hypométabolisme et améliorera potentiellement les symptômes. Pour déterminer les effets physiologiques et les mécanismes de SGC DBS, nous évaluerons le métabolisme cérébral par FDG-PET, la connectivité par rsfMRI et MEG, l'atrophie par IRM volumétrique et les biomarqueurs neurodégénératifs et neuroinflammatoires. Les données d'innocuité et d'efficacité préliminaires obtenues chez ces patients éclaireront le rôle futur possible de la DBS dans la bvFTD apathique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étudier le design:

Il s'agit d'une étude pilote prospective monocentrique, ouverte, non aveugle et non randomisée, conçue pour évaluer l'innocuité de la stimulation cérébrale profonde (DBS) du cingulaire sous-génal (SGC) chez des sujets diagnostiqués avec une variante comportementale apathique de la démence frontotemporale. (abvFTD). De plus, les effets physiologiques et cliniques de la DBS seront évalués par neuroimagerie et tests neuropsychologiques.

Nous émettons l'hypothèse que :

  1. L'implantation bilatérale d'un stimulateur cérébral profond cingulaire sous-genal sera bien tolérée chez les patients atteints de démence frontotemporale à variante comportementale apathique. Dans AIM 1, nous évaluerons la sécurité de SGC DBS, en surveillant les événements indésirables peropératoires et postopératoires liés à la chirurgie et à la stimulation chez les patients abvFTD.
  2. La stimulation cérébrale profonde cingulaire sous-genuelle bilatérale modulera les circuits cérébraux qui sont dysfonctionnels chez les patients atteints de démence frontotemporale à variante comportementale apathique. Dans AIM 2, nous déterminerons l'impact physiologique et les mécanismes d'action de SGC DBS dans l'abvFTD, en évaluant le métabolisme cérébral avec des scans TEP au ¹⁸F-fluorodésoxyglucose (¹⁸F-FDG), la connectivité fonctionnelle avec la magnétoencéphalographie et l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle à l'état de repos, l'atrophie cérébrale avec IRM volumétrique et biomarqueurs du plasma et du liquide céphalo-rachidien de la neurodégénérescence (protéine acide fibrillaire gliale et chaîne légère des neurofilaments) et de la neuroinflammation (panneaux d'inflammation Olink I et II) chez les patients abvFTD.
  3. La stimulation cérébrale profonde sous-genuelle bilatérale peut améliorer certaines des six caractéristiques cliniques fondamentales de la variante comportementale de la démence frontotemporale. Dans AIM 3, nous évaluerons les conséquences cliniques de SGC DBS abvFTD, en effectuant les tests neuropsychologiques suivants : indice neuropsychiatrique (NPI) et échelle d'évaluation de l'apathie - version clinicienne (AES-C) pour l'apathie, NPI pour la désinhibition, la compulsivité et l'hyperoralité ; Indice de réactivité interpersonnelle (IRI) pour la perte d'empathie ; Instituts nationaux de la santé - Capacités exécutives : mesures et instruments pour l'évaluation et la recherche neurocomportementales (NIHEXAMINER) et test de création de sentiers - A et B (TMT) pour la fonction exécutive ; Social Cognition and Emotional Assessment (SEA)/Mini-SEA), et Frontotemporal lobar degeneration-modified Clinical Dementia Rating-I (FTLD CDR-I) pour les troubles cognitifs.

Approche expérimentale :

Nous proposons une étude ouverte de phase I à un seul bras de 3 ans sur la stimulation cérébrale profonde cingulaire sous-genuelle pour la démence frontotemporale à variante comportementale apathique. Au cours des années 1 et 2, nous dépisterons les patients atteints de démence frontotemporale et recruterons un total de 6 sujets répondant aux critères d'inclusion de l'étude. Avant la chirurgie SGC DBS, les sujets subiront une neuroimagerie de base (FDG PET, rsfMRI, MEG, vMRI et tractographie), une mesure du plasma et de la neuroinflammation (technologie de test d'extension de proximité multiplex (PEA) utilisant les panneaux Olink Explore Inflammation I et II), facultatif ponction lombaire (selon la préférence du patient) pour les biomarqueurs du LCR de la neurodégénérescence (GFAP) et tests NfL) et tests neuropsychologiques (NPI, AES-C, IRI, NIH-EXAMINER, TMT, SEA/mini-SEA et FTLD CDR-I) . À 2 semaines après la chirurgie, le dispositif DBS sera allumé, avec des sessions de programmation ultérieures à 4 semaines, 6 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois et 24 mois après la chirurgie DBS pour optimiser la thérapie. Lors de la programmation, les paramètres de stimulation DBS seront titrés avec le score d'apathie du patient, mesuré par AES-C, qui est une échelle d'apathie validée de 18 éléments qui peut être facilement administrée en 10 à 20 minutes pendant la session de programmation. Des tests neuropsychologiques complets (NPI, AES-C, IRI, NIH-EXAMINER, TMT, SEA/mini-SEA et FTLD CDR-I) seront effectués au départ avant la chirurgie DBS, et à 3 mois, 6 mois, 12- mois et 24 mois après la chirurgie DBS. La mesure des biomarqueurs neuroinflammatoires plasmatiques (panneaux d'inflammation Olink I et II) sera effectuée au départ avant la chirurgie DBS, et à 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois et 24 mois après la chirurgie DBS. La ponction lombaire pour obtenir du LCR pour les biomarqueurs de neurodégénérescence (GFAP et NfL) sera facultative et sera proposée au départ avant la chirurgie DBS et à 12 et 24 mois après la chirurgie DBS. Des études de neuroimagerie (FDG PET, rsfMRI, MEG et vMRI) seront effectuées au départ avant la chirurgie DBS, et à 6 mois, 12 mois et 24 mois après la chirurgie DBS. Les évaluations de base et le suivi postopératoire auront lieu au Toronto Western Hospital. Nous prévoyons de terminer le suivi des patients d'ici la fin de l'année 3. Cependant, il est possible que le suivi de 24 mois de quelques patients se prolonge jusqu'à l'année 4, selon le moment où leur chirurgie DBS est effectuée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

6

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes de 40 à 85 ans
  2. Diagnostic de la variante comportementale de la démence frontotemporale basée sur l'image selon les directives NIC-FTD et NACC FTLD
  3. L'apathie comme l'un des symptômes
  4. Dose stable de médicaments FTD de base pendant au moins 3 mois
  5. Le patient dispose d'un soignant ou d'un autre informateur compétent qui peut rendre compte de manière fiable de ses activités et fonctions quotidiennes. Le patient doit également avoir un décideur substitut, s'il est différent du soignant, pour signer le consentement éclairé pour la participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Répond aux critères de diagnostic pour un autre diagnostic psychiatrique
  2. A une autre maladie majeure du système nerveux central (SNC) qui altère les capacités motrices, sensorielles ou cognitives
  3. Dépendance à l'alcool ou à une substance illégale au cours des 12 derniers mois
  4. Autres conditions médicales qui rendent l'anesthésie et la chirurgie aussi dangereuses que déterminées par le neurochirurgien
  5. Contre-indications à l'IRM, y compris les dispositifs métalliques implantés (par exemple, un stimulateur cardiaque ou un neurostimulateur non compatible avec l'IRM ; certaines articulations artificielles, des broches métalliques ; des clips chirurgicaux ; ou d'autres pièces métalliques implantées), ou la claustrophobie ou l'inconfort dans les espaces confinés.
  6. A une condition médicale nécessitant une IRM corporelle répétitive
  7. Nécessite une chimiothérapie pour le traitement d'une tumeur maligne ou nécessitant une corticothérapie chronique orale ou intraveineuse (immunosuppressive ou)
  8. Est incapable de se conformer au calendrier et au calendrier des visites d'étude
  9. Chirurgie intracrânienne importante antérieure
  10. Une femme allaitante ou en âge de procréer, avec un test de grossesse positif ou n'utilisant pas de contraception adéquate.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Stimulation cérébrale profonde cingulaire sous-genuelle bilatérale (SGC DBS)
La stimulation cérébrale profonde (DBS) est une procédure neurochirurgicale impliquant l'implantation d'électrodes cérébrales profondes, connectées via un fil d'extension sous-cutané, à un générateur d'impulsions implantable (IPG, ou « batterie ») implanté sous la clavicule. Tous les patients recevront une stimulation cérébrale profonde (DBS) ciblant le cingulaire sous-génal (SGC) de manière bilatérale. Aucune autre modification au traitement préexistant ne sera apportée. C'est le seul bras de cette expérience.
Dispositif: Stimulation cérébrale profonde cingulaire sous-genuelle bilatérale (SGC DBS)
La stimulation cérébrale profonde (DBS) est une procédure neurochirurgicale impliquant l'implantation d'électrodes cérébrales profondes, connectées via un fil d'extension sous-cutané, à un générateur d'impulsions implantable (IPG, ou « batterie ») implanté sous la clavicule. Tous les patients recevront une stimulation cérébrale profonde (DBS) ciblant le cingulaire sous-génal (SGC) de manière bilatérale. Aucune autre modification au traitement préexistant ne sera apportée. C'est le seul bras de cette expérience.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: 24mois
Les patients seront étroitement surveillés pour les événements indésirables après la chirurgie DBS avec des contrôles réguliers à 3 mois, 6 mois, 12 mois et 24 mois après la chirurgie DBS
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle d'évaluation de l'apathie - version clinicien (AES-C)
Délai: Référence avant la chirurgie DBS, et à 3 mois, 6 mois, 12 mois et 24 mois après la chirurgie DBS
Les patients rempliront régulièrement l'AES-C en 18 items pour évaluer l'apathie au départ et lors du suivi. Les scores vont de 18 à 72, un score supérieur à 34 indiquant une apathie
Référence avant la chirurgie DBS, et à 3 mois, 6 mois, 12 mois et 24 mois après la chirurgie DBS
Indice neuropsychiatrique (NPI)
Délai: Référence avant la chirurgie DBS, et à 3 mois, 6 mois, 12 mois et 24 mois après la chirurgie DBS
Lors du suivi, les patients rempliront régulièrement le questionnaire NPI, qui évalue 12 domaines de troubles du comportement dans la démence. L'échelle de gravité comporte des scores allant de 1 à 3 points (1=léger ; 2=modéré ; et 3=sévère) et l'échelle d'évaluation de la détresse des soignants comporte des scores allant de 0 à 5 points (0=pas de détresse ; 1=détresse minimale ; 2=détresse légère ; 3=détresse modérée ; 4=détresse sévère ; et 5=détresse extrême).
Référence avant la chirurgie DBS, et à 3 mois, 6 mois, 12 mois et 24 mois après la chirurgie DBS
Indice de réactivité interpersonnelle (IRI)
Délai: Référence avant la chirurgie DBS, et à 3 mois, 6 mois, 12 mois et 24 mois après la chirurgie DBS
Les patients rempliront régulièrement le questionnaire IRI lors du suivi. L'IRI se compose de 28 items répondus sur une échelle de Likert en 5 points allant de « ne me décrit pas bien » à « me décrit très bien ». La mesure comporte 4 sous-échelles, chacune composée de 7 items différents.
Référence avant la chirurgie DBS, et à 3 mois, 6 mois, 12 mois et 24 mois après la chirurgie DBS
National Institutes of Health - Capacités exécutives : Mesures et instruments d'évaluation et de recherche neurocomportementales (NIH-EXAMINER)
Délai: Référence avant la chirurgie DBS, et à 3 mois, 6 mois, 12 mois et 24 mois après la chirurgie DBS
Lors du suivi, les patients rempliront régulièrement la batterie NIH-EXAMINER, qui génère 4 scores composites pour mesurer le dysfonctionnement exécutif global, le contrôle cognitif, la mémoire de travail et la fluidité.
Référence avant la chirurgie DBS, et à 3 mois, 6 mois, 12 mois et 24 mois après la chirurgie DBS
Test de création de sentiers - A et B (TMT)
Délai: Référence avant la chirurgie DBS, et à 3 mois, 6 mois, 12 mois et 24 mois après la chirurgie DBS
Lors du suivi, les patients subiront régulièrement les tests de fabrication de rails, qui mesurent les domaines cognitifs de la vitesse de traitement, du séquençage, de la flexibilité mentale, des capacités visuomotrices et des fonctions exécutives. Un temps limite de 300 secondes est généralement utilisé pour interrompre l'administration du test et constitue donc le score maximal typique.
Référence avant la chirurgie DBS, et à 3 mois, 6 mois, 12 mois et 24 mois après la chirurgie DBS
Cognition sociale et évaluation émotionnelle (SEA)/Mini-SEA)
Délai: Référence avant la chirurgie DBS, et à 3 mois, 6 mois, 12 mois et 24 mois après la chirurgie DBS
Lors du suivi, les patients subiront régulièrement la batterie SEA/Mini-SEA. L'évaluation de la cognition sociale et des émotions (SEA) est conçue pour fournir un aperçu de la cognition sociale et d'autres processus médiés par les régions frontales orbitales et médiales chez les personnes atteintes de démence frontotemporale. Il comprend cinq sous-tests (Score total max = 55).
Référence avant la chirurgie DBS, et à 3 mois, 6 mois, 12 mois et 24 mois après la chirurgie DBS
Évaluation clinique de la démence modifiée par la dégénérescence lobaire frontotemporale-I (FTLD CDR-I)
Délai: Référence avant la chirurgie DBS, et à 3 mois, 6 mois, 12 mois et 24 mois après la chirurgie DBS
Lors du suivi, les patients rempliront régulièrement le questionnaire FTLD CDR-I, qui est le CDR classique à six domaines plus deux domaines (comportement et langage), spécifique au FTLD. Une note de « 0 » indique un comportement ou un état de langage normal, tandis que les notes de « 1 », « 2 » et « 3 » indiquent respectivement des déficits légers, modestes et graves.
Référence avant la chirurgie DBS, et à 3 mois, 6 mois, 12 mois et 24 mois après la chirurgie DBS
Biomarqueurs neuroinflammatoires plasmatiques (panneaux d'inflammation Olink I et II)
Délai: Référence avant la chirurgie DBS, et à 3 mois, 6 mois, 12 mois et 24 mois après la chirurgie DBS
Le plasma sera obtenu lors du suivi et utilisé pour mesurer les biomarqueurs neuro-inflammatoires à l'aide des panneaux d'inflammation Olink I et II.
Référence avant la chirurgie DBS, et à 3 mois, 6 mois, 12 mois et 24 mois après la chirurgie DBS
Biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien de la neurodégénérescence (GFAP et NfL)
Délai: Référence avant la chirurgie DBS et à 12 mois et 24 mois après la chirurgie DBS
Le prélèvement de liquide céphalo-rachidien par ponction lombaire sera facultatif. Si un patient consent à subir une ponction lombaire, du liquide céphalo-rachidien sera prélevé pour mesurer les biomarqueurs de la neurodégénérescence (GFAP et NfL).
Référence avant la chirurgie DBS et à 12 mois et 24 mois après la chirurgie DBS
Études de neuroimagerie (FDG PET, rsfMRI, MEG et vMRI)
Délai: Référence avant la chirurgie DBS, et à 6 mois, 12 mois et 24 mois après la chirurgie DBS
Une neuroimagerie avancée (FDG PET, rsfMRI, MEG et vMRI) sera effectuée au départ et lors du suivi pour vérifier le métabolisme cérébral du glucose, la connectivité et l'atrophie cérébrale.
Référence avant la chirurgie DBS, et à 6 mois, 12 mois et 24 mois après la chirurgie DBS
Test de rappel sélectif libre et indicé (FCSRT)
Délai: Référence avant la chirurgie DBS, et à 3 mois, 6 mois, 12 mois et 24 mois après la chirurgie DBS
Lors du suivi, les patients rempliront régulièrement le FCSRT, qui est un test de mémoire multi-essais qui utilise un paradigme de "rappel sélectif".
Référence avant la chirurgie DBS, et à 3 mois, 6 mois, 12 mois et 24 mois après la chirurgie DBS

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Health Network, Toronto

Collaborateurs

Weston Brain Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Carmela Tartaglia, MD, University Health Network, Toronto
  • Chercheur principal: Andres M Lozano, MD, PhD, University Health Network, Toronto
  • Directeur d'études: Cletus Cheyuo, MD, PhD, University Health Network, Toronto

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 janvier 2023

Achèvement primaire (Anticipé)

12 janvier 2026

Achèvement de l'étude (Anticipé)

12 janvier 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 janvier 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2023

Première publication (Réel)

26 janvier 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 21-6126

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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