Subgenuell Cingulate Deep Brain-stimulering for apatisk atferdsvariant FRONtotemporal demens (FRONSTIM)

Studere design:

Dette er en enkeltsenters prospektiv, åpen, ikke-blind, ikke-randomisert pilotstudie designet for å evaluere sikkerheten ved dyp hjernestimulering (DBS) av subgenual cingulate (SGC) hos personer diagnostisert med apatisk atferdsvariant frontotemporal demens (abvFTD). I tillegg vil de fysiologiske og kliniske effektene av DBS bli vurdert ved hjelp av nevroimaging og nevropsykologisk testing.

Vi antar at:

1. Bilateral subgenuell cingulate dyp hjernestimulatorimplantasjon vil bli godt tolerert hos apatiske atferdsvarianter med frontotemporal demenspasienter. I MÅL 1 vil vi vurdere sikkerheten til SGC DBS, ved å overvåke intraoperative og postoperative bivirkninger relatert til kirurgi og stimulering hos abvFTD-pasienter.
2. Bilateral subgenuell cingulate dyp hjernestimulering vil modulere hjernekretsløp som er dysfunksjonelle hos pasienter med apatisk atferdsvariant frontotemporal demens. I MÅL 2 vil vi bestemme den fysiologiske virkningen og virkningsmekanismene til SGC DBS i abvFTD, ved å vurdere cerebral metabolisme med ¹⁸F-fluorodeoxyglucose (¹⁸F-FDG) PET-skanninger, funksjonell tilkobling med magnetoencefalografi og hviletilstand funksjonell avbildning av magnetisk resonans, magnetisk resonans. volumetrisk MR, og plasma- og cerebrospinalvæske biomarkører for nevrodegenerasjon (glialfibrillært surt protein og nevrofilament lett kjede) og nevroinflammasjon (Olink inflammasjonspanel I og II) hos abvFTD-pasienter.
3. Bilateral subgenuell dyp hjernestimulering kan forbedre noen av de seks kliniske kjernetrekkene ved atferdsvariant frontotemporal demens. I AIM 3 vil vi vurdere de kliniske konsekvensene av SGC DBS abvFTD, ved å utføre følgende nevropsykologiske tester: Nevropsykiatrisk indeks (NPI) og Apati Evalueringsskala - Klinikerversjon (AES-C) for apati, NPI for desinhibering, kompulsivitet og hyperoralitet; Interpersonlig reaktivitetsindeks (IRI) for tap av empati; National Institutes of Health - Executive Abilities: Tiltak og instrumenter for nevrobehavioral evaluering og forskning (NIHEXAMINER) og Trail making test - A og B (TMT) for utøvende funksjon; Sosial kognisjon og emosjonell vurdering (SEA)/Mini-SEA), og frontotemporal lobar degenerasjon-modifisert Clinical Dementia Rating-I (FTLD CDR-I) for kognitiv svikt.

Eksperimentell tilnærming:

Vi foreslår en 3-årig åpen, enarms, fase I-studie av subgenuell cingulat dyp hjernestimulering for apatisk atferdsvariant frontotemporal demens. I år 1-2 vil vi screene pasienter med frontotemporal demens og registrere totalt 6 forsøkspersoner som oppfyller studiens inklusjonskriterier. Før SGC DBS-kirurgi vil forsøkspersonene gjennomgå baseline nevroimaging (FDG PET, rsfMRI, MEG, vMRI og traktografi), måling av plasma og nevroinflammasjon (multiplex proximity extension assay (PEA) teknologi ved bruk av Olink Explore Inflammation I og II paneler), valgfritt lumbalpunksjon (i henhold til pasientens preferanser) for CSF-biomarkører for nevrodegenerasjon (GFAP) og NfL-analyser), og nevropsykologisk testing (NPI, AES-C, IRI, NIH-EXAMINER, TMT, SEA/mini-SEA og FTLD CDR-I) . 2 uker etter operasjonen vil DBS-enheten slås på, med påfølgende programmeringsøkter 4 uker, 6 uker, 8 uker, 10 uker, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder og 24 måneder etter DBS-operasjon til optimalisere terapien. Under programmering vil DBS-stimuleringsparametrene titreres med pasientens apatiscore, målt ved AES-C, som er en validert 18-elements apatiskala som enkelt kan administreres på 10-20 minutter under programmeringsøkten. Full nevropsykologisk testing (NPI, AES-C, IRI, NIH-EXAMINER, TMT, SEA/mini-SEA og FTLD CDR-I) vil bli utført ved baseline før DBS-operasjon, og etter 3 måneder, 6 måneder, 12- måneder og 24 måneder etter DBS-operasjon. Måling av plasma nevroinflammatoriske biomarkører (Olink inflammasjonspanel I og II) vil bli gjort ved baseline før DBS-operasjon, og 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder og 24 måneder etter DBS-operasjon. Lumbalpunksjon for å oppnå CSF for biomarkører for nevrodegenerasjon (GFAP og NfL) vil være valgfritt og vil bli tilbudt ved baseline før DBS-kirurgi og 12 måneder og 24 måneder etter DBS-kirurgi. Nevroimaging-studier (FDG PET, rsfMRI, MEG og vMRI) vil bli utført ved baseline før DBS-kirurgi, og 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder etter DBS-kirurgi. Grunnlinjevurderingene og postoperativ oppfølging vil finne sted ved Toronto Western Hospital. Vi forventer å fullføre pasientoppfølgingen innen utgangen av år 3. Det er imidlertid mulig at 24-måneders oppfølging av noen få pasienter kan strekke seg inn i år 4, avhengig av når DBS-operasjonen deres utføres.