Subgenuel Cingulate Deep Brain STIMulation for apatisk adfærdsvariant FRONtotemporal demens (FRONSTIM)

Studere design:

Dette er et enkeltcenter prospektivt, åbent, ikke-blindet, ikke-randomiseret pilotstudie designet til at evaluere sikkerheden ved dyb hjernestimulering (DBS) af subgenual cingulate (SGC) hos forsøgspersoner diagnosticeret med apatisk adfærdsvariant frontotemporal demens (abvFTD). Derudover vil de fysiologiske og kliniske effekter af DBS blive vurderet ved neuroimaging og neuropsykologisk testning.

Vi antager, at:

1. Bilateral subgenuel cingulate dyb hjernestimulatorimplantation vil blive veltolereret hos apatiske adfærdsvarianter med frontotemporal demenspatienter. I MÅL 1 vil vi vurdere sikkerheden ved SGC DBS ved at overvåge intraoperative og postoperative bivirkninger relateret til kirurgi og stimulering hos abvFTD-patienter.
2. Bilateral subgenuel cingulate dyb hjernestimulering vil modulere hjernekredsløb, der er dysfunktionelle hos patienter med apatisk adfærdsvariant frontotemporal demens. I MÅL 2 vil vi bestemme den fysiologiske virkning og virkningsmekanismer af SGC DBS i abvFTD, ved at vurdere cerebral metabolisme med ¹⁸F-fluorodeoxyglucose (¹⁸F-FDG) PET-scanninger, funktionel forbindelse med magnetoencefalografi og hviletilstand funktionel billeddannelse, magnetisk resonans. volumetrisk MRI og plasma- og cerebrospinalvæske biomarkører for neurodegeneration (glialfibrillært surt protein og neurofilament let kæde) og neuroinflammation (Olink inflammationspaneler I og II) hos abvFTD-patienter.
3. Bilateral subgenuel dyb hjernestimulering kan forbedre nogle af de seks kerne kliniske træk ved adfærdsvariant frontotemporal demens. I AIM 3 vil vi vurdere de kliniske konsekvenser af SGC DBS abvFTD, ved at udføre følgende neuropsykologiske tests: Neuropsykiatrisk indeks (NPI) og Apati Evalueringsskala - Klinikerversion (AES-C) for apati, NPI for disinhibition, kompulsivitet og hyperoralitet; Interpersonel reaktivitetsindeks (IRI) for tab af empati; National Institutes of Health - Executive Evner: Foranstaltninger og instrumenter til neuroadfærdsevaluering og -forskning (NIHEXAMINER) og Trail making test - A og B (TMT) for udøvende funktion; Social Cognition and Emotional Assessment (SEA)/Mini-SEA) og frontotemporal lobar degeneration-modificeret Clinical Dementia Rating-I (FTLD CDR-I) for kognitiv svækkelse.

Eksperimentel tilgang:

Vi foreslår et 3-årigt åbent, enkeltarms fase I-studie af subgenual cingulate dyb hjernestimulering for apatisk adfærdsvariant frontotemporal demens. I år 1-2 vil vi screene patienter med frontotemporal demens og indskrive i alt 6 forsøgspersoner, der opfylder undersøgelsens inklusionskriterier. Forud for SGC DBS-kirurgi vil forsøgspersonerne gennemgå baseline neuroimaging (FDG PET, rsfMRI, MEG, vMRI og traktografi), måling af plasma og neuroinflammation (multiplex proximity extension assay (PEA) teknologi ved hjælp af Olink Explore Inflammation I og II paneler), valgfri lumbalpunktur (ifølge patientens præference) for CSF-biomarkører for neurodegeneration (GFAP) og NfL-assays) og neuropsykologiske tests (NPI, AES-C, IRI, NIH-EXAMINER, TMT, SEA/mini-SEA og FTLD CDR-I) . 2 uger efter operationen tændes DBS-enheden med efterfølgende programmeringssessioner 4 uger, 6 uger, 8 uger, 10 uger, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder og 24 måneder efter DBS-operation til optimere terapien. Under programmering vil DBS-stimuleringsparametrene blive titreret med patientens apati-score, målt ved AES-C, som er en valideret 18-elements apatiskala, der nemt kan administreres på 10-20 minutter under programmeringssessionen. Fuld neuropsykologisk test (NPI, AES-C, IRI, NIH-EXAMINER, TMT, SEA/mini-SEA og FTLD CDR-I) vil blive udført ved baseline før DBS-kirurgi og efter 3 måneder, 6 måneder, 12- måneder og 24 måneder efter DBS-operation. Måling af plasma neuroinflammatoriske biomarkører (Olink inflammationspaneler I og II) vil blive udført ved baseline før DBS-kirurgi og 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder og 24 måneder efter DBS-kirurgi. Lumbalpunktur for at opnå CSF for biomarkører for neurodegeneration (GFAP og NfL) vil være valgfri og vil blive tilbudt ved baseline før DBS-kirurgi og 12 måneder og 24 måneder efter DBS-kirurgi. Neuroimaging undersøgelser (FDG PET, rsfMRI, MEG og vMRI) vil blive udført ved baseline før DBS-kirurgi og 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder efter DBS-kirurgi. Baseline-vurderingerne og postoperativ opfølgning vil finde sted på Toronto Western Hospital. Vi forventer at afslutte patientopfølgningen inden udgangen af ​​år 3. Det er dog muligt, at 24-måneders opfølgning af nogle få patienter kan strække sig ind i år 4, afhængigt af hvornår deres DBS-operation udføres.