ESTIMULAÇÃO CÉREBRAL PROFUNDA SUBGENUAL CINGULADA para variante comportamental apática FRONtotemporal Demência (FRONSTIM)
Estimulação cerebral profunda do cíngulo subgenual para variante comportamental apática de demência frontotemporal - um estudo piloto
A demência frontotemporal (FTD), a demência mais comum em indivíduos com menos de 60 anos de idade, não possui tratamento modificador da doença. Estudos de neuroimagem revelaram saliência e disfunção da rede de modo padrão, atrofia frontotemporal e hipometabolismo como marcas fisiopatológicas da variante comportamental FTD (bvFTD). Uma estrutura cerebral chave afetada pelo bvFTD é o cingulado subgenual (SGC), que serve como um centro para projeções multi-axonais de e para os córtices pré-frontal ventromedial, cingulado anterior dorsal, orbitofrontal e frontal dorsolateral e estruturas límbicas.
A interrupção dessas projeções SGC em bvFTD resulta nas principais características clínicas de apatia, desinibição, perda de empatia, compulsividade, hiperoralidade e perda da função executiva. O objetivo central desta proposta é usar a estimulação cerebral profunda (DBS) para modulação das projeções a jusante do SGC para tratar bvFTD. Nossa hipótese é que o SGC DBS conduzirá a atividade nas redes disfuncionais, reverterá o hipometabolismo e potencialmente melhorará os sintomas. Para determinar os efeitos fisiológicos e os mecanismos do SGC DBS, avaliaremos o metabolismo cerebral por FDG-PET, conectividade por rsfMRI e MEG, atrofia por ressonância magnética volumétrica e biomarcadores neurodegenerativos e neuroinflamatórios. Os dados preliminares de segurança e eficácia obtidos nesses pacientes informarão o possível papel futuro do DBS na bvFTD apática.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Design de estudo:
Este é um estudo piloto prospectivo, aberto, não cego, não randomizado, de centro único, projetado para avaliar a segurança da estimulação cerebral profunda (DBS) do cíngulo subgenual (SGC) em indivíduos diagnosticados com demência frontotemporal variante comportamental apática (abvFTD). Além disso, os efeitos fisiológicos e clínicos do DBS serão avaliados por neuroimagem e testes neuropsicológicos.
Nós hipotetizamos que:
- O implante bilateral de estimulador cerebral profundo cingulado subgenual será bem tolerado em pacientes com demência frontotemporal variante comportamental apática. No AIM 1, avaliaremos a segurança do SGC DBS, monitorando eventos adversos intra e pós-operatórios relacionados à cirurgia e estimulação em pacientes com abvFTD.
- A estimulação cerebral profunda cingulada subgenual bilateral modulará os circuitos cerebrais que são disfuncionais em pacientes com demência frontotemporal variante comportamental apática. No AIM 2, determinaremos o impacto fisiológico e os mecanismos de ação do SGC DBS em abvFTD, avaliando o metabolismo cerebral com ¹⁸F-fluorodesoxiglicose (¹⁸F-FDG) PET scans, conectividade funcional com magnetoencefalografia e ressonância magnética funcional em estado de repouso, atrofia cerebral com ressonância magnética volumétrica e biomarcadores de plasma e líquido cefalorraquidiano de neurodegeneração (proteína glial fibrilar ácida e cadeia leve de neurofilamento) e neuroinflamação (painéis de inflamação Olink I e II) em pacientes com abvFTD.
- A estimulação cerebral profunda subgenual bilateral pode melhorar algumas das seis principais características clínicas da variante comportamental da demência frontotemporal. No AIM 3 iremos avaliar as consequências clínicas do SGC DBS abvFTD, através da realização dos seguintes testes neuropsicológicos: Índice Neuropsiquiátrico (NPI) e Escala de Avaliação de Apatia - versão clínica (AES-C) para apatia, NPI para desinibição, compulsividade e hiperoralidade; Índice de reatividade interpessoal (IRI) para perda de empatia; Institutos Nacionais de Saúde - Habilidades Executivas: Medidas e Instrumentos para Avaliação e Pesquisa Neurocomportamentais (NIHEXAMINER) e Teste de Trilhas - A e B (TMT) para função executiva; Cognição Social e Avaliação Emocional (SEA)/Mini-SEA) e Avaliação Clínica de Demência I modificada por degeneração lobar frontotemporal (FTLD CDR-I) para comprometimento cognitivo.
Abordagem Experimental:
Propomos um estudo de fase I, aberto, de braço único, de 3 anos, de estimulação cerebral profunda do cíngulo subgenual para demência frontotemporal variante comportamental apática. Nos anos 1-2, iremos rastrear pacientes com demência frontotemporal e inscrever um total de 6 indivíduos que atendam aos critérios de inclusão do estudo. Antes da cirurgia SGC DBS, os indivíduos serão submetidos a neuroimagem basal (FDG PET, rsfMRI, MEG, vMRI e tractografia), medição de plasma e neuroinflamação (tecnologia de ensaio de extensão de proximidade múltipla (PEA) usando painéis Olink Explore Inflammation I e II), opcional punção lombar (de acordo com a preferência do paciente) para biomarcadores de neurodegeneração no LCR (GFAP) e ensaios NfL) e testes neuropsicológicos (NPI, AES-C, IRI, NIH-EXAMINER, TMT, SEA/mini-SEA e FTLD CDR-I) . Duas semanas após a cirurgia, o dispositivo DBS será ligado, com sessões de programação subsequentes em 4 semanas, 6 semanas, 8 semanas, 10 semanas, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses e 24 meses após a cirurgia DBS para otimizar a terapia. Durante a programação, os parâmetros de estimulação DBS serão titulados com a pontuação de apatia do paciente, medida por AES-C, que é uma escala de apatia validada de 18 itens que pode ser facilmente administrada em 10 a 20 minutos durante a sessão de programação. Testes neuropsicológicos completos (NPI, AES-C, IRI, NIH-EXAMINER, TMT, SEA/mini-SEA e FTLD CDR-I) serão realizados no início antes da cirurgia DBS e aos 3 meses, 6 meses, 12 meses meses e 24 meses após a cirurgia DBS. A medição dos biomarcadores neuroinflamatórios plasmáticos (painéis de inflamação Olink I e II) será feita no início antes da cirurgia DBS e aos 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses e 24 meses após a cirurgia DBS. A punção lombar para obter LCR para biomarcadores de neurodegeneração (GFAP e NfL) será opcional e será oferecida no início antes da cirurgia de DBS e 12 e 24 meses após a cirurgia de DBS. Estudos de neuroimagem (FDG PET, rsfMRI, MEG e vMRI) serão feitos no início antes da cirurgia DBS e aos 6 meses, 12 meses e 24 meses após a cirurgia DBS. As avaliações iniciais e o acompanhamento pós-operatório serão realizados no Toronto Western Hospital. Prevemos concluir o acompanhamento do paciente até o final do ano 3. No entanto, é possível que o acompanhamento de 24 meses de alguns pacientes se estenda até o ano 4, dependendo de quando a cirurgia DBS é realizada.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Cletus Cheyuo, MD, PhD
- Número de telefone: 6478076845
- E-mail: cletus.cheyuo@uhn.ca
Estude backup de contato
- Nome: Tasnuva Hoque
- Número de telefone: 2797 416-603-5800
- E-mail: tasnuva.hoque@uhnresearch.ca
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
- Recrutamento
- Toronto Western Hospital
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Contato:
- Cletus Cheyuo
- Número de telefone: 6478076845
- E-mail: cletus.cheyuo@uhn.ca
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Contato:
- Tasnuva Hoque
- Número de telefone: 2797 4166035800
- E-mail: tasnuva.hoque@uhnresearch.ca
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres de 40 a 85 anos
- Diagnóstico de demência frontotemporal variante comportamental suportada por imagem de acordo com as diretrizes NIC-FTD e NACC FTLD
- Apatia como um dos sintomas
- Dose estável de medicamentos FTD de linha de base por pelo menos 3 meses
- O paciente tem um cuidador disponível ou outro informante experiente que pode relatar de forma confiável sobre as atividades e funções diárias. O paciente também deve ter um tomador de decisão substituto, se diferente do cuidador, para assinar o consentimento informado para participação no estudo.
Critério de exclusão:
- Atende aos critérios diagnósticos para outros diagnósticos psiquiátricos
- Tem outra doença grave do Sistema Nervoso Central (SNC) que prejudique a coordenação motora, sensorial ou cognitiva
- Dependência de álcool ou substância ilícita nos últimos 12 meses
- Outras condições médicas que tornam a anestesia e a cirurgia inseguras conforme determinado pelo neurocirurgião
- Contra-indicações para exames de ressonância magnética, incluindo dispositivos metálicos implantados (por exemplo, marca-passo cardíaco ou neuroestimulador não seguros para ressonância magnética; alguns pinos metálicos de articulações artificiais; clipes cirúrgicos; ou outras peças metálicas implantadas) ou claustrofobia ou desconforto em espaços confinados.
- Tem uma condição médica que requer uma varredura corporal repetitiva de ressonância magnética
- Requer quimioterapia para o tratamento de malignidade ou requer terapia crônica oral ou intravenosa (imunossupressora ou) com esteroides
- É incapaz de cumprir o cronograma e o cronograma da visita do estudo
- Passado de cirurgia intracraniana significativa
- Mulher lactante ou em idade fértil, com teste de gravidez positivo ou sem uso de métodos contraceptivos adequados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estimulação cerebral profunda do cíngulo subgenual bilateral (SGC DBS)
A Estimulação Cerebral Profunda (DBS) é um procedimento neurocirúrgico que envolve a implantação de eletrodos cerebrais profundos, conectados por meio de um fio de extensão subcutâneo, a um gerador de pulso implantável (IPG, ou 'bateria') que é implantado abaixo da clavícula.
Todos os pacientes receberão estimulação cerebral profunda (DBS) visando o cíngulo subgenual (SGC) bilateralmente.
Nenhuma outra alteração no tratamento pré-existente será feita.
Este é o único braço neste experimento.
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A Estimulação Cerebral Profunda (DBS) é um procedimento neurocirúrgico que envolve a implantação de eletrodos cerebrais profundos, conectados por meio de um fio de extensão subcutâneo, a um gerador de pulso implantável (IPG, ou 'bateria') que é implantado abaixo da clavícula.
Todos os pacientes receberão estimulação cerebral profunda (DBS) visando o cíngulo subgenual (SGC) bilateralmente.
Nenhuma outra alteração no tratamento pré-existente será feita.
Este é o único braço neste experimento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 24 meses
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Os pacientes serão monitorados de perto quanto a eventos adversos após a cirurgia DBS com check-ups regulares aos 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses após a cirurgia DBS
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala de Avaliação de Apatia - versão clínica (AES-C)
Prazo: Linha de base antes da cirurgia DBS e 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses após a cirurgia DBS
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Os pacientes preencherão regularmente o AES-C de 18 itens para avaliar a apatia no início e no acompanhamento.
As pontuações variam de 18 a 72, com uma pontuação maior que 34 indicando apatia
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Linha de base antes da cirurgia DBS e 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses após a cirurgia DBS
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Índice neuropsiquiátrico (NPI)
Prazo: Linha de base antes da cirurgia DBS e 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses após a cirurgia DBS
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No acompanhamento, os pacientes preencherão regularmente o questionário NPI, que avalia 12 domínios de distúrbios comportamentais na demência.
A escala de gravidade possui pontuações que variam de 1 a 3 pontos (1=leve; 2=moderada; e 3=grave) e a escala para avaliar a angústia do cuidador possui pontuações que variam de 0 a 5 pontos (0=nenhuma angústia; 1=mínima angústia ; 2=desconforto leve; 3=desconforto moderado; 4=desconforto grave; e 5=desconforto extremo).
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Linha de base antes da cirurgia DBS e 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses após a cirurgia DBS
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Índice de reatividade interpessoal (IRI)
Prazo: Linha de base antes da cirurgia DBS e 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses após a cirurgia DBS
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Os pacientes preencherão regularmente o questionário IRI no acompanhamento.
O IRI consiste em 28 itens respondidos em uma escala Likert de 5 pontos, variando de "Não me descreve bem" a "Descreve-me muito bem".
A medida possui 4 subescalas, cada uma composta por 7 itens diferentes.
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Linha de base antes da cirurgia DBS e 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses após a cirurgia DBS
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Institutos Nacionais de Saúde - Habilidades Executivas: Medidas e Instrumentos para Avaliação e Pesquisa Neurocomportamental (NIH-EXAMINER)
Prazo: Linha de base antes da cirurgia DBS e 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses após a cirurgia DBS
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No acompanhamento, os pacientes completarão regularmente a bateria NIH-EXAMINER, que gera 4 pontuações compostas para medir disfunção executiva geral, controle cognitivo, memória de trabalho e fluência.
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Linha de base antes da cirurgia DBS e 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses após a cirurgia DBS
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Prova de trilha - A e B (TMT)
Prazo: Linha de base antes da cirurgia DBS e 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses após a cirurgia DBS
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No acompanhamento, os pacientes passarão regularmente pelos testes de confecção de trilhos, que medem os domínios cognitivos de velocidade de processamento, sequenciamento, flexibilidade mental e habilidades visuomotoras e função executiva.
Um tempo limite de 300 segundos é geralmente usado para interromper a administração do teste e, portanto, é a pontuação máxima típica.
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Linha de base antes da cirurgia DBS e 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses após a cirurgia DBS
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Cognição Social e Avaliação Emocional (SEA)/Mini-SEA)
Prazo: Linha de base antes da cirurgia DBS e 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses após a cirurgia DBS
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No acompanhamento, os pacientes serão submetidos regularmente à bateria SEA/Mini-SEA.
A Cognição Social e Avaliação Emocional (SEA) é projetada para fornecer uma visão geral da cognição social e outros processos mediados pelas regiões frontal orbital e medial em pessoas com demência frontotemporal.
É composto por cinco subtestes (Pontuação total máxima = 55).
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Linha de base antes da cirurgia DBS e 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses após a cirurgia DBS
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Classificação de Demência Clínica Modificada por Degeneração Lobar Frontotemporal-I (FTLD CDR-I)
Prazo: Linha de base antes da cirurgia DBS e 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses após a cirurgia DBS
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No acompanhamento, os pacientes preencherão regularmente o questionário FTLD CDR-I, que é o clássico CDR de seis domínios mais dois domínios (comportamento e linguagem), específico para FTLD.
Uma classificação de "0" indica comportamento normal ou status de linguagem, enquanto classificações de "1", "2" e "3" denotam déficits leves, modestos e graves, respectivamente.
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Linha de base antes da cirurgia DBS e 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses após a cirurgia DBS
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Biomarcadores neuroinflamatórios plasmáticos (painéis de inflamação Olink I e II)
Prazo: Linha de base antes da cirurgia DBS e 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses após a cirurgia DBS
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O plasma será obtido no acompanhamento e usado para medir biomarcadores neuroinflamatórios usando os painéis de inflamação Olink I e II.
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Linha de base antes da cirurgia DBS e 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses após a cirurgia DBS
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Biomarcadores do líquido cefalorraquidiano de neurodegeneração (GFAP e NfL)
Prazo: Linha de base antes da cirurgia DBS e 12 meses e 24 meses após a cirurgia DBS
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A coleta de líquido cefalorraquidiano por punção lombar será opcional.
Se um paciente consentir em fazer uma punção lombar, o líquido cefalorraquidiano será obtido para medir biomarcadores de neurodegeneração (GFAP e NfL).
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Linha de base antes da cirurgia DBS e 12 meses e 24 meses após a cirurgia DBS
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Estudos de neuroimagem (FDG PET, rsfMRI, MEG e vMRI)
Prazo: Linha de base antes da cirurgia DBS e 6 meses, 12 meses e 24 meses após a cirurgia DBS
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A neuroimagem avançada (FDG PET, rsfMRI, MEG e vMRI) será feita no início e acompanhamento para verificar o metabolismo da glicose cerebral, conectividade e atrofia cerebral.
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Linha de base antes da cirurgia DBS e 6 meses, 12 meses e 24 meses após a cirurgia DBS
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Teste de lembrança seletiva gratuita e com dicas (FCSRT)
Prazo: Linha de base antes da cirurgia DBS e 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses após a cirurgia DBS
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No acompanhamento, os pacientes completarão regularmente o FCSRT, que é um teste de memória de várias tentativas que usa um paradigma de "lembrança seletiva".
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Linha de base antes da cirurgia DBS e 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses após a cirurgia DBS
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carmela Tartaglia, MD, University Health Network, Toronto
- Investigador principal: Andres M Lozano, MD, PhD, University Health Network, Toronto
- Diretor de estudo: Cletus Cheyuo, MD, PhD, University Health Network, Toronto
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Manifestações Neurocomportamentais
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças Neurodegenerativas
- Proteinopatias TDP-43
- Deficiências de Proteostase
- Distúrbios de Linguagem
- Distúrbios da Comunicação
- Distúrbios da fala
- Degeneração Lobar Frontotemporal
- Afasia
- Demência
- Demência frontotemporal
- Afasia Primária Progressiva
- Escolha Doença do Cérebro
Outros números de identificação do estudo
- 21-6126
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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