膝下扣带回深部脑刺激治疗冷漠行为变异型前颞叶痴呆 (FRONSTIM)

学习规划：

这是一项单中心前瞻性、开放标签、非盲化、非随机化的初步研究，旨在评估诊断为冷漠行为变异额颞叶痴呆受试者的膝下扣带回 (SGC) 深部脑刺激 (DBS) 的安全性（abvFTD）。 此外，DBS 的生理和临床效果将通过神经影像学和神经心理学测试进行评估。

我们假设：

1. 双侧膝下扣带回深部脑刺激器植入在冷漠行为变异额颞叶痴呆患者中具有良好的耐受性。 在 AIM 1 中，我们将通过监测 abvFTD 患者术中和术后与手术和刺激相关的不良事件来评估 SGC DBS 的安全性。
2. 双侧膝下扣带回深部脑刺激将调节冷漠行为变异额颞叶痴呆患者功能失调的脑回路。 在 AIM 2 中，我们将通过使用 18F-氟脱氧葡萄糖 (18F-FDG) PET 扫描评估脑代谢、与脑磁图和静息状态功能磁共振成像、脑萎缩与abvFTD 患者的体积 MRI，以及神经变性（神经胶质纤维酸性蛋白和神经丝轻链）和神经炎症（Olink 炎症面板 I 和 II）的血浆和脑脊液生物标志物。
3. 双侧膝下深部脑刺激可以改善行为变异性额颞叶痴呆的六个核心临床特征中的一些。 在 AIM 3 中，我们将通过执行以下神经心理学测试来评估 SGC DBS abvFTD 的临床后果：神经精神指数 (NPI) 和冷漠评估量表 - 临床版 (AES-C) 用于冷漠，NPI 用于去抑制、强迫性和多口；失去同理心的人际反应指数（IRI）；美国国立卫生研究院 - 执行能力：神经行为评估和研究的措施和工具 (NIHEXAMINER) 和 Trail making 测试 - 执行功能的 A 和 B (TMT)；社会认知和情绪评估 (SEA)/Mini-SEA)，以及针对认知障碍的额颞叶变性改良临床痴呆评分-I (FTLD CDR-I)。

实验方法：

我们提出一项为期 3 年的开放标签、单臂、I 期研究，研究膝下扣带回深部脑刺激对冷漠行为变异额颞叶痴呆的影响。 在第 1-2 年，我们将筛选额颞叶痴呆患者并招募符合研究纳入标准的总共 6 名受试者。 在 SGC DBS 手术之前，受试者将接受基线神经影像学检查（FDG PET、rsfMRI、MEG、vMRI 和纤维束成像）、血浆和神经炎症测量（使用 Olink Explore Inflammation I 和 II 面板的多重邻近延伸分析 (PEA) 技术），可选腰椎穿刺（根据患者偏好）进行 CSF 神经变性生物标志物 (GFAP) 和 NfL 检测）和神经心理学测试（NPI、AES-C、IRI、NIH-EXAMINER、TMT、SEA/mini-SEA 和 FTLD CDR-I） . 手术后 2 周，将开启 DBS 设备，随后在 DBS 手术后 4 周、6 周、8 周、10 周、3 个月、6 个月、9 个月、12 个月和 24 个月进行编程，以优化治疗。 在编程期间，DBS 刺激参数将根据患者的冷漠评分进行滴定，该分数由 AES-C 测量，这是一个经过验证的 18 项冷漠量表，可以在编程期间在 10-20 分钟内轻松管理。 完整的神经心理学测试（NPI、AES-C、IRI、NIH-EXAMINER、TMT、SEA/mini-SEA 和 FTLD CDR-I）将在 DBS 手术前的基线以及 3 个月、6 个月、12 个月时进行DBS 手术后几个月和 24 个月。 血浆神经炎症生物标志物（Olink 炎症面板 I 和 II）的测量将在 DBS 手术前的基线以及 DBS 手术后 3 个月、6 个月、9 个月、12 个月和 24 个月时进行。 腰椎穿刺以获得神经变性生物标志物（GFAP 和 NfL）的 CSF 将是可选的，将在 DBS 手术前的基线以及 DBS 手术后 12 个月和 24 个月时提供。 神经影像学研究（FDG PET、rsfMRI、MEG 和 vMRI）将在 DBS 手术前的基线以及 DBS 手术后 6 个月、12 个月和 24 个月时进行。 基线评估和术后随访将在多伦多西部医院进行。 我们预计在第 3 年年底完成患者随访。 然而，根据他们进行 DBS 手术的时间，少数患者的 24 个月随访可能会延长到第 4 年。