무감각 행동 변이 전측두측두엽 치매에 대한 슬하 대상 심부 뇌 자극 (FRONSTIM)
무감각 행동 변형 전측두엽 치매에 대한 슬하 대상 심부 뇌 자극 - 파일럿 시험
60세 미만의 개인에게 가장 흔한 치매인 전두측두엽 치매(FTD)는 질병 수정 치료법이 없습니다. Neuroimaging 연구는 행동 변형 FTD(bvFTD)의 병태생리학적 특징으로 두드러짐 및 기본 모드 네트워크 기능 장애, 전측두엽 위축 및 대사 저하를 밝혀냈습니다. bvFTD의 영향을 받는 주요 뇌 구조는 복내측 전전두엽, 배측 전두엽, 안와전두엽 및 배측 전두 피질 및 변연계 구조로의 다중 축삭 투영을 위한 허브 역할을 하는 슬하대상(SGC)입니다.
bvFTD에서 이러한 SGC 예측의 중단은 무관심, 탈억제, 공감 상실, 강박성, 구강 과잉 및 실행 기능 상실의 핵심 임상 특징을 초래합니다. 이 제안의 중심 목표는 bvFTD를 치료하기 위해 SGC 다운스트림 프로젝션의 변조를 위해 심부 뇌 자극(DBS)을 사용하는 것입니다. 우리는 SGC DBS가 기능 장애 네트워크에서 활동을 유도하고 대사 저하를 역전시키며 잠재적으로 증상을 개선할 것이라고 가정합니다. SGC DBS의 생리학적 효과와 기전을 규명하기 위해 FDG-PET에 의한 대뇌 대사, rsfMRI와 MEG에 의한 연결성, 체적 MRI에 의한 위축, 신경퇴행성 및 신경염증 바이오마커를 평가할 것입니다. 이 환자들에게서 얻은 안전성 및 예비 효능 데이터는 냉담한 bvFTD에서 DBS의 가능한 향후 역할을 알려줄 것입니다.
연구 개요
상세 설명
연구 설계:
이것은 무감각 행동 변이 전두측두엽 치매로 진단된 피험자에서 SGC(subgenual cingulate)의 심부 뇌 자극(DBS)의 안전성을 평가하기 위해 설계된 단일 센터 전향적, 공개, 비맹검, 비무작위 파일럿 연구입니다. (abvFTD). 또한 DBS의 생리적 및 임상적 효과는 신경영상 및 신경심리학적 검사를 통해 평가될 예정이다.
다음과 같은 가설을 세웁니다.
- 냉담한 행동 변이 전 측두엽 치매 환자에서 양측 경하 cingulate 심부 뇌 자극기 이식은 잘 견딜 것입니다. AIM 1에서는 abvFTD 환자의 수술 및 자극과 관련된 수술 중 및 수술 후 부작용을 모니터링하여 SGC DBS의 안전성을 평가합니다.
- 양측 슬하대상 뇌심부 자극은 무감각 행동 변이 전측두엽 치매 환자의 기능 장애인 뇌 회로를 조절합니다. AIM 2에서는 ¹⁸F-플루오로데옥시글루코스(¹⁸F-FDG) PET 스캔으로 대뇌 대사를 평가하고 자기뇌파검사 및 휴식 상태 기능적 자기 공명 영상과의 기능적 연결성을 평가하여 abvFTD에서 SGC DBS의 생리학적 영향과 작용 메커니즘을 결정할 것입니다. abvFTD 환자의 체적 MRI, 신경변성(교세섬유 산성 단백질 및 신경필라멘트 경쇄) 및 신경염증(Olink 염증 패널 I 및 II)의 혈장 및 뇌척수액 바이오마커.
- 양측 경하 심부 뇌 자극은 행동 변이 전측두엽 치매의 6가지 핵심 임상 특징 중 일부를 개선할 수 있습니다. AIM 3에서는 다음과 같은 신경심리학적 테스트를 수행하여 SGC DBS abvFTD의 임상적 결과를 평가할 것입니다: 신경정신과 지수(NPI) 및 냉담 평가 척도 - 냉담에 대한 임상 버전(AES-C), 탈억제, 강박 및 과구강에 대한 NPI; 공감 상실에 대한 대인관계 반응 지수(IRI); National Institutes of Health - 집행 능력: 신경 행동 평가 및 연구(NIHEXAMINER) 및 트레일 만들기 테스트를 위한 측정 및 도구 - 집행 기능에 대한 A 및 B(TMT); 사회적 인지 및 감정 평가(SEA)/Mini-SEA) 및 인지 장애에 대한 전측두엽 변성 수정 임상 치매 등급-I(FTLD CDR-I).
실험적 접근:
우리는 무감각 행동 변이 전두측두엽 치매에 대한 슬하대상 심부 뇌 자극에 대한 3년 공개, 단일 팔, 1상 연구를 제안합니다. 1-2년 차에 우리는 전측두엽 치매 환자를 선별하고 연구 포함 기준을 충족하는 총 6명의 피험자를 등록할 것입니다. SGC DBS 수술 전에 피험자는 기본 신경 영상(FDG PET, rsfMRI, MEG, vMRI 및 tractography), 혈장 및 신경 염증 측정(Olink Explore Inflammation I 및 II 패널을 사용하는 다중 근접 확장 분석(PEA) 기술), 선택 사항을 받게 됩니다. CSF 신경변성 바이오마커(GFAP) 및 NfL 분석에 대한 요추 천자(환자 선호도에 따름) 및 신경심리학적 검사(NPI, AES-C, IRI, NIH-EXAMINER, TMT, SEA/mini-SEA 및 FTLD CDR-I) . 수술 후 2주에 DBS 장치가 켜지고 DBS 수술 후 4주, 6주, 8주, 10주, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월 및 24개월에 후속 프로그래밍 세션이 시작됩니다. 치료를 최적화하십시오. 프로그래밍하는 동안 DBS 자극 매개변수는 AES-C로 측정한 환자의 무관심 점수로 적정됩니다. AES-C는 프로그래밍 세션 동안 10-20분 안에 쉽게 관리할 수 있는 검증된 18개 항목 무관심 척도입니다. 전체 신경심리학적 검사(NPI, AES-C, IRI, NIH-EXAMINER, TMT, SEA/mini-SEA 및 FTLD CDR-I )는 DBS 수술 전 기준선과 3개월, 6개월, 12개월 DBS 수술 후 2개월 및 24개월. 혈장 신경염증 바이오마커(Olink 염증 패널 I 및 II)의 측정은 DBS 수술 전 기준선과 DBS 수술 후 3개월, 6개월, 9개월, 12개월 및 24개월에 수행됩니다. 신경변성 바이오마커(GFAP 및 NfL)에 대한 CSF를 얻기 위한 요추 천자는 선택 사항이며 DBS 수술 전 기준선과 DBS 수술 후 12개월 및 24개월에 제공됩니다. 신경영상 연구(FDG PET, rsfMRI, MEG 및 vMRI)는 DBS 수술 전 기준선과 DBS 수술 후 6개월, 12개월 및 24개월에 수행됩니다. 기준선 평가 및 수술 후 후속 조치는 Toronto Western Hospital에서 진행됩니다. 우리는 3년차 말까지 환자 후속 조치를 완료할 것으로 예상합니다. 그러나 DBS 수술을 수행하는 시기에 따라 일부 환자의 24개월 후속 조치가 4년까지 연장될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Cletus Cheyuo, MD, PhD
- 전화번호: 6478076845
- 이메일: cletus.cheyuo@uhn.ca
연구 연락처 백업
- 이름: Tasnuva Hoque
- 전화번호: 2797 416-603-5800
- 이메일: tasnuva.hoque@uhnresearch.ca
연구 장소
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5T 2S8
- 모병
- Toronto Western Hospital
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연락하다:
- Cletus Cheyuo
- 전화번호: 6478076845
- 이메일: cletus.cheyuo@uhn.ca
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연락하다:
- Tasnuva Hoque
- 전화번호: 2797 4166035800
- 이메일: tasnuva.hoque@uhnresearch.ca
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 40-85세의 남녀
- NIC-FTD 및 NACC FTLD 가이드라인에 따른 이미지 지원 행동 변이 전측두엽 치매의 진단
- 증상 중 하나로 무관심
- 최소 3개월 동안 기준선 FTD 약물의 안정적인 용량
- 환자는 일상 활동 및 기능에 대해 안정적으로 보고할 수 있는 사용 가능한 간병인 또는 기타 적절한 지식이 있는 정보원이 있습니다. 환자는 간병인과 다른 경우 연구 참여에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명할 대리 결정권자가 있어야 합니다.
제외 기준:
- 다른 정신과 진단의 진단 기준을 충족합니다.
- 운동, 감각 또는 인지 기능을 손상시키는 다른 주요 중추신경계(CNS) 질환이 있는 경우
- 지난 12개월 이내에 알코올 또는 불법 약물 의존
- 마취 및 수술을 신경외과 의사가 결정한 안전하지 않은 것으로 만드는 기타 의학적 상태
- 이식된 금속 장치(예: 비MRI 안전 심장 박동기 또는 신경자극기, 일부 인공 관절 금속 핀, 수술용 클립 또는 기타 이식된 금속 부품) 또는 밀실 공포증 또는 밀폐된 공간에서의 불편함을 포함한 MRI 스캔에 대한 금기.
- 반복적인 MRI 바디 스캔이 필요한 질병이 있는 경우
- 악성 종양 치료를 위해 화학요법이 필요하거나 만성 경구 또는 정맥(면역억제 또는) 스테로이드 요법이 필요한 경우
- 연구 방문 일정 및 타임라인을 준수할 수 없음
- 과거의 중요한 두개내 수술
- 수유 중이거나 임신 가능성이 있고 임신 테스트 결과가 양성이거나 적절한 피임법을 사용하지 않는 여성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 양측 슬하대상 뇌심부자극술(SGC DBS)
심부 뇌 자극(DBS)은 쇄골 아래에 이식되는 이식형 펄스 발생기(IPG 또는 '배터리')에 피하 확장 와이어를 통해 연결된 심부 뇌 전극을 이식하는 신경외과적 절차입니다.
모든 환자는 양측 슬하 대상(SGC)을 표적으로 하는 심부 뇌 자극(DBS)을 받게 됩니다.
기존 치료에 대한 다른 변경 사항은 없습니다.
이것은 이 실험에서 유일한 팔입니다.
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심부 뇌 자극(DBS)은 쇄골 아래에 이식되는 이식형 펄스 발생기(IPG 또는 '배터리')에 피하 확장 와이어를 통해 연결된 심부 뇌 전극을 이식하는 신경외과적 절차입니다.
모든 환자는 양측 슬하 대상(SGC)을 표적으로 하는 심부 뇌 자극(DBS)을 받게 됩니다.
기존 치료에 대한 다른 변경 사항은 없습니다.
이것은 이 실험에서 유일한 팔입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용의 발생률
기간: 24개월
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DBS 수술 후 3개월, 6개월, 12개월 및 24개월에 정기 검진을 통해 DBS 수술 후 부작용에 대해 환자를 면밀히 모니터링합니다.
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무관심 평가 척도 - 임상 버전(AES-C)
기간: DBS 수술 전 및 DBS 수술 후 3개월, 6개월, 12개월 및 24개월의 기준선
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환자는 기준선과 후속 조치에서 무관심을 평가하기 위해 18개 항목 AES-C를 정기적으로 완료합니다.
점수 범위는 18-72이며 34점 이상은 무관심을 나타냅니다.
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DBS 수술 전 및 DBS 수술 후 3개월, 6개월, 12개월 및 24개월의 기준선
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신경정신과 지수(NPI)
기간: DBS 수술 전 및 DBS 수술 후 3개월, 6개월, 12개월 및 24개월의 기준선
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후속 조치에서 환자는 치매에서 행동 장애의 12개 영역을 평가하는 NPI 설문지를 정기적으로 작성합니다.
심각도 척도는 1~3점(1=가벼움, 2=중간, 3=심함)의 점수 범위를 가지며 간병인의 고통을 평가하는 척도는 0~5점(0=고통 없음, 1=최소한 고통)의 점수를 가집니다. 2=경미한 괴로움, 3=보통 괴로움, 4=심각한 괴로움, 5=극심한 괴로움).
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DBS 수술 전 및 DBS 수술 후 3개월, 6개월, 12개월 및 24개월의 기준선
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대인 반응 지수(IRI)
기간: DBS 수술 전 및 DBS 수술 후 3개월, 6개월, 12개월 및 24개월의 기준선
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환자는 후속 조치 시 IRI 설문지를 정기적으로 작성합니다.
IRI는 "나를 잘 묘사하지 않는다"에서 "매우 잘 묘사한다"까지 5점 리커트 척도로 응답한 28개 항목으로 구성됩니다.
이 측정에는 4개의 하위 척도가 있으며 각 척도는 7개의 서로 다른 항목으로 구성됩니다.
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DBS 수술 전 및 DBS 수술 후 3개월, 6개월, 12개월 및 24개월의 기준선
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국립 보건원 - 집행 능력: 신경 행동 평가 및 연구를 위한 측정 및 도구(NIH-EXAMINER)
기간: DBS 수술 전 및 DBS 수술 후 3개월, 6개월, 12개월 및 24개월의 기준선
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후속 조치에서 환자는 NIH-EXAMINER 배터리를 정기적으로 완료하여 전반적인 실행 기능 장애, 인지 제어, 작업 기억 및 유창성을 측정하기 위해 4개의 복합 점수를 생성합니다.
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DBS 수술 전 및 DBS 수술 후 3개월, 6개월, 12개월 및 24개월의 기준선
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트레일 메이킹 테스트 - A 및 B(TMT)
기간: DBS 수술 전 및 DBS 수술 후 3개월, 6개월, 12개월 및 24개월의 기준선
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후속 조치에서 환자는 처리 속도, 순서, 정신적 유연성, 시각-운동 기술 및 실행 기능의 인지 영역을 측정하는 레일 만들기 테스트를 정기적으로 받게 됩니다.
300초의 컷오프 시간은 일반적으로 테스트 관리를 중단하는 데 사용되므로 일반적인 최대 점수입니다.
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DBS 수술 전 및 DBS 수술 후 3개월, 6개월, 12개월 및 24개월의 기준선
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사회적 인지 및 감정 평가(SEA)/Mini-SEA)
기간: DBS 수술 전 및 DBS 수술 후 3개월, 6개월, 12개월 및 24개월의 기준선
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후속 조치에서 환자는 정기적으로 SEA/Mini-SEA 배터리를 받게 됩니다.
사회적 인지 및 감정 평가(SEA)는 전측두엽 치매 환자의 안와 및 전두엽 내측 영역에 의해 매개되는 사회적 인지 및 기타 프로세스에 대한 개요를 제공하도록 설계되었습니다.
5개의 하위 테스트로 구성됩니다(최대 총 점수 = 55).
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DBS 수술 전 및 DBS 수술 후 3개월, 6개월, 12개월 및 24개월의 기준선
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전측두엽 변성 수정 임상 치매 등급-I(FTLD CDR-I)
기간: DBS 수술 전 및 DBS 수술 후 3개월, 6개월, 12개월 및 24개월의 기준선
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후속 조치에서 환자는 FTLD에 특정한 고전적인 6개 도메인 CDR과 2개 도메인(행동 및 언어)인 FTLD CDR-I 설문지를 정기적으로 작성합니다.
"0" 등급은 정상적인 행동 또는 언어 상태를 나타내는 반면 "1", "2" 및 "3" 등급은 각각 경도, 보통 및 심각한 결함을 나타냅니다.
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DBS 수술 전 및 DBS 수술 후 3개월, 6개월, 12개월 및 24개월의 기준선
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혈장 신경염증 바이오마커(Olink 염증 패널 I 및 II)
기간: DBS 수술 전 및 DBS 수술 후 3개월, 6개월, 12개월 및 24개월의 기준선
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혈장은 후속 조치에서 얻어지며 Olink 염증 패널 I 및 II를 사용하여 신경염증 바이오마커를 측정하는 데 사용됩니다.
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DBS 수술 전 및 DBS 수술 후 3개월, 6개월, 12개월 및 24개월의 기준선
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신경변성의 뇌척수액 바이오마커(GFAP 및 NfL)
기간: DBS 수술 전 및 DBS 수술 후 12개월 및 24개월 기준선
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요추 천자에 의한 뇌척수액 수집은 선택 사항입니다.
환자가 요추 천자에 동의하면 뇌척수액을 채취하여 신경변성 바이오마커(GFAP 및 NfL)를 측정합니다.
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DBS 수술 전 및 DBS 수술 후 12개월 및 24개월 기준선
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신경영상 연구(FDG PET, rsfMRI, MEG 및 vMRI)
기간: DBS 수술 전 및 DBS 수술 후 6개월, 12개월 및 24개월의 기준선
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고급 신경 영상(FDG PET, rsfMRI, MEG 및 vMRI)은 기준선에서 수행되고 대뇌 포도당 대사, 연결성 및 대뇌 위축을 확인하기 위해 후속 조치를 취할 것입니다.
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DBS 수술 전 및 DBS 수술 후 6개월, 12개월 및 24개월의 기준선
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FCSRT(자유 및 단서 선택적 상기 테스트)
기간: DBS 수술 전 및 DBS 수술 후 3개월, 6개월, 12개월 및 24개월의 기준선
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후속 조치에서 환자는 "선택적 상기" 패러다임을 사용하는 다중 시행 기억 테스트인 FCSRT를 정기적으로 완료합니다.
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DBS 수술 전 및 DBS 수술 후 3개월, 6개월, 12개월 및 24개월의 기준선
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Carmela Tartaglia, MD, University Health Network, Toronto
- 수석 연구원: Andres M Lozano, MD, PhD, University Health Network, Toronto
- 연구 책임자: Cletus Cheyuo, MD, PhD, University Health Network, Toronto
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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