正常血圧褐色細胞腫に対する術前αアドレナリン遮断薬の省略の効果と安全性
正常血圧褐色細胞腫に対する術前のアルファアドレナリン遮断薬の省略の効果と安全性に関する無作為化対照試験のパイロット研究
褐色細胞腫および傍神経節腫 (PPGL) は、副腎髄質および副腎外傍神経節のカテコールアミン産生クロム親和性細胞に由来するまれな神経内分泌腫瘍です。 韓国では、全体的な年齢標準化された発生率は、100,000 人年あたり 0.18 です。
PPGL の最終的な治療法は、腫瘍の外科的切除です。 ただし、手術は周術期の血行動態不安定性 (HI) のリスクが高いと関連付けられています。 PPGL と診断された患者の周術期 HI を回避するために、アルファ遮断の日常的な使用や容量拡張などの術前管理がいくつかのガイドラインで提唱されています。
不安定な高血圧と頻脈は PPGL 患者で管理されるべきですが、PPGL と診断されたすべての患者が術前の薬理学的治療、特にアルファ遮断を受けるべきであるという議論があります。 術前のアルファ遮断使用の最も重要なリスクは、周術期の低血圧です。
最近の研究では、PPGL の術前管理が不十分であるにもかかわらず、術後に PPGL と診断された患者は、術前に診断された患者よりも術中高血圧のリスクが高くない可能性があることが報告されています。
したがって、PPGL と診断された正常血圧患者における HI と術前のアルファ遮断との関係を研究することは非常に重要です。 この研究の目的は、前向き無作為対照試験を通じて、正常血圧褐色細胞腫に対する術前のアルファアドレナリン遮断を省略した場合の効果と安全性を分析することです。 患者は2つのグループに分けられます。 対照群の患者は、手術の少なくとも 2 ~ 5 週間前にフェノキシベンザミンを服用します。 ケースグループの患者は、フェノキシベンザミンを服用していません。
主要な結果は、収縮期血圧が 160mmHg を超える、または平均血圧が 60mmHg 未満である手術中の時間の割合を評価することです。 副次的アウトカムは、術前病棟および術後病棟における血行動態の不安定性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
褐色細胞腫および傍神経節腫 (PPGL) は、副腎髄質および副腎外傍神経節のカテコールアミン産生クロム親和性細胞に由来するまれな神経内分泌腫瘍です。 韓国では、全体的な年齢標準化された発生率は、100,000 人年あたり 0.18 です。 カテコールアミンの放出が原因で発生する古典的な臨床症状には、頭痛、動悸、発汗、高血圧などがあります。 PPGL からの過剰なカテコールアミン放出は、心筋梗塞、心不全、心筋症、ショック、不整脈、脳卒中などの生命を脅かす合併症を引き起こす可能性があります。 PPGL の最終的な治療法は、腫瘍の外科的切除です。 ただし、手術は周術期の血行動態不安定性 (HI) のリスクが高いと関連付けられています。 PPGL と診断された患者の周術期 HI を回避するために、アルファ遮断の日常的な使用や容量拡張などの術前管理がいくつかのガイドラインで提唱されています。
不安定な高血圧と頻脈は PPGL 患者で管理されるべきですが、PPGL と診断されたすべての患者が術前の薬理学的治療、特にアルファ遮断を受けるべきであるという議論があります。 術前のアルファ遮断使用の最も重要なリスクは、周術期の低血圧です。 術前のアルファ遮断が長引く患者には、静脈内輸液と昇圧剤が必要になる場合があります。 2 つの異なる α 遮断薬の有効性を比較した最近の無作為対照試験では、患者の 80 ~ 92% が、α 遮断薬に対して軽度から中等度の副作用を報告しました。
偶発的に PPGL と診断される患者の割合は増加しています。 最近の研究によると、内分泌腫瘍の欧州登録では、褐色細胞腫患者の 43.4% (239/551 患者) に偶発腫が存在し、患者の 11.8% (65/551 患者) が副腎摘出術後に褐色細胞腫と診断されたことが明らかになりました。 術後に PPGL と診断された患者は、周術期の HI を防ぐための適切な術前管理を受けていませんでした。 それらのほとんどは正常血圧の患者であり、臨床検査または放射線検査でPPGLを示唆する特定の所見はありませんでした。 さらに、最近の研究では、PPGL の術前管理が不十分であるにもかかわらず、術後に PPGL と診断された患者は、術前に診断された患者よりも術中高血圧のリスクが高くない可能性があることが報告されています。
したがって、PPGL と診断された正常血圧患者における HI と術前のアルファ遮断との関係を研究することは非常に重要です。 ソウル大学病院の内分泌外科は、正常血圧の褐色細胞腫に対する術前のα-アドレナリン遮断薬を省略した場合の効果と安全性を前向きランダム化比較試験を通じて分析する予定です。 患者は2つのグループに分けられます。 対照群の患者は、手術の少なくとも 2 ~ 5 週間前にフェノキシベンザミンを服用します。 座位で血圧が 130/80mmHg を超える場合、患者はより多くの量のフェノキシベンザミンを服用します。 立位で血圧が 90mmHg 未満の場合、患者はより少ない量のフェノキシベンザミンを服用します。 ケースグループでは、服用する薬はありません。
主要な結果は、収縮期血圧が 160mmHg を超える、または平均血圧が 60mmHg 未満である手術中の時間の割合を評価することです。 副次的アウトカムは、術前病棟および術後病棟における血行動態の不安定性を評価することです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Su-Jin Kim, M.D., Ph.D.
- 電話番号:+82-2-2072-7208
- メール:su.jin.kim.md@gmail.com
研究場所
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Seoul、大韓民国
- 募集
- Seoul National University Hospital
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コンタクト:
- Su-Jin Kim, M.D., Ph.D.
- 電話番号:+82-2-2072-7208
- メール:su.jin.kim.md@gmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 19歳から70歳までの患者
- 研究に同意し、研究の同意を得た患者
- 血清メタネフリン上限の5倍未満の正常血圧の褐色細胞腫/傍神経節腫による片側副腎全摘術を受ける患者
除外基準:
- 18歳未満または70歳以上の患者
- 妊娠中の女性
- 両側性褐色細胞腫の患者
- 悪性褐色細胞腫・傍神経節腫または遠隔転移が疑われる患者
- -重度の血行動態の不安定性のために術前集中治療室を必要とする患者
- 高血圧(2回以上測定された血圧が常に140/90 mmHg以上)またはすでに降圧薬を服用している患者
- 冠動脈疾患の既往歴のある患者
- 不整脈(心房細動、発作性上室性頻拍)の既往歴のある患者
- 脳血管疾患(脳動脈瘤、脳梗塞、脳出血)の既往歴のある患者
- 治験担当者が不適当と判断した患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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偽コンパレータ:手術前のフェノキシベンザミン
Α受容体遮断薬であるフェノキシベンザミンは、手術の少なくとも2~5週間前に服用します。
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偽対照群の患者は、手術の少なくとも 2 ~ 5 週間前にフェノキシベンザミンを服用します。
座位で血圧が 130/80 mmHg を超える場合、患者はより多くの量のフェノキシベンザミンを服用します。
立位で血圧が 90 mmHg 未満の場合、患者はより少ない量のフェノキシベンザミンを服用します。
実薬対照群では、服用する薬はありません。
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アクティブコンパレータ:手術前にフェノキシベンザミンなし
Α受容体遮断薬であるフェノキシベンザミンは手術前に服用しない
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偽対照群の患者は、手術の少なくとも 2 ~ 5 週間前にフェノキシベンザミンを服用します。
座位で血圧が 130/80 mmHg を超える場合、患者はより多くの量のフェノキシベンザミンを服用します。
立位で血圧が 90 mmHg 未満の場合、患者はより少ない量のフェノキシベンザミンを服用します。
実薬対照群では、服用する薬はありません。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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手術中の術前α遮断の省略の効果と安全性
時間枠:手術中
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-収縮期血圧> 160mmHgまたは平均血圧< 60mmHgでの手術中の時間の割合
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手術中
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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手術中の術前α遮断の省略の効果と安全性
時間枠:手術中
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手術中
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手術前に術前α遮断薬を省略した場合の効果と安全性
時間枠:手術の3日前、2日前、1日前
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手術の3日前、2日前、1日前
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手術後の術前α遮断薬省略の効果と安全性
時間枠:術後1日、2日、2週間、3ヶ月
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術後1日、2日、2週間、3ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Su-Jin Kim, M.D., Ph.D、Seoul National University Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Lenders JW, Duh QY, Eisenhofer G, Gimenez-Roqueplo AP, Grebe SK, Murad MH, Naruse M, Pacak K, Young WF Jr; Endocrine Society. Pheochromocytoma and paraganglioma: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jun;99(6):1915-42. doi: 10.1210/jc.2014-1498.
- Lenders JW, Eisenhofer G, Mannelli M, Pacak K. Phaeochromocytoma. Lancet. 2005 Aug 20-26;366(9486):665-75. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67139-5.
- Pacak K. Preoperative management of the pheochromocytoma patient. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Nov;92(11):4069-79. doi: 10.1210/jc.2007-1720.
- Bruynzeel H, Feelders RA, Groenland TH, van den Meiracker AH, van Eijck CH, Lange JF, de Herder WW, Kazemier G. Risk Factors for Hemodynamic Instability during Surgery for Pheochromocytoma. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Feb;95(2):678-85. doi: 10.1210/jc.2009-1051. Epub 2009 Dec 4.
- Stenstrom G, Svardsudd K. Pheochromocytoma in Sweden 1958-1981. An analysis of the National Cancer Registry Data. Acta Med Scand. 1986;220(3):225-32.
- Sheps SG, Jiang NS, Klee GG. Diagnostic evaluation of pheochromocytoma. Endocrinol Metab Clin North Am. 1988 Jun;17(2):397-414.
- Samaan NA, Hickey RC, Shutts PE. Diagnosis, localization, and management of pheochromocytoma. Pitfalls and follow-up in 41 patients. Cancer. 1988 Dec 1;62(11):2451-60. doi: 10.1002/1097-0142(19881201)62:113.0.co;2-q.
- Chen H, Sippel RS, O'Dorisio MS, Vinik AI, Lloyd RV, Pacak K; North American Neuroendocrine Tumor Society (NANETS). The North American Neuroendocrine Tumor Society consensus guideline for the diagnosis and management of neuroendocrine tumors: pheochromocytoma, paraganglioma, and medullary thyroid cancer. Pancreas. 2010 Aug;39(6):775-83. doi: 10.1097/MPA.0b013e3181ebb4f0.
- Haissaguerre M, Courel M, Caron P, Denost S, Dubessy C, Gosse P, Appavoupoulle V, Belleannee G, Jullie ML, Montero-Hadjadje M, Yon L, Corcuff JB, Fagour C, Mazerolles C, Wagner T, Nunes ML, Anouar Y, Tabarin A. Normotensive incidentally discovered pheochromocytomas display specific biochemical, cellular, and molecular characteristics. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Nov;98(11):4346-54. doi: 10.1210/jc.2013-1844. Epub 2013 Sep 3.
- Kopetschke R, Slisko M, Kilisli A, Tuschy U, Wallaschofski H, Fassnacht M, Ventz M, Beuschlein F, Reincke M, Reisch N, Quinkler M. Frequent incidental discovery of phaeochromocytoma: data from a German cohort of 201 phaeochromocytoma. Eur J Endocrinol. 2009 Aug;161(2):355-61. doi: 10.1530/EJE-09-0384. Epub 2009 Jun 4.
- Noshiro T, Shimizu K, Watanabe T, Akama H, Shibukawa S, Miura W, Ito S, Miura Y. Changes in clinical features and long-term prognosis in patients with pheochromocytoma. Am J Hypertens. 2000 Jan;13(1 Pt 1):35-43. doi: 10.1016/s0895-7061(99)00139-9.
- Shao Y, Chen R, Shen ZJ, Teng Y, Huang P, Rui WB, Xie X, Zhou WL. Preoperative alpha blockade for normotensive pheochromocytoma: is it necessary? J Hypertens. 2011 Dec;29(12):2429-32. doi: 10.1097/HJH.0b013e32834d24d9.
- Lafont M, Fagour C, Haissaguerre M, Darancette G, Wagner T, Corcuff JB, Tabarin A. Per-operative hemodynamic instability in normotensive patients with incidentally discovered pheochromocytomas. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):417-21. doi: 10.1210/jc.2014-2998. Epub 2014 Nov 18.
- Buitenwerf E, Osinga TE, Timmers HJLM, Lenders JWM, Feelders RA, Eekhoff EMW, Haak HR, Corssmit EPM, Bisschop PHLT, Valk GD, Veldman RG, Dullaart RPF, Links TP, Voogd MF, Wietasch GJKG, Kerstens MN. Efficacy of alpha-Blockers on Hemodynamic Control during Pheochromocytoma Resection: A Randomized Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Jul 1;105(7):2381-91. doi: 10.1210/clinem/dgz188.
- Kim JH, Lee HC, Kim SJ, Lee KE, Jung KC. Characteristics of Intraoperative Hemodynamic Instability in Postoperatively Diagnosed Pheochromocytoma and Sympathetic Paraganglioma Patients. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Feb 24;13:816833. doi: 10.3389/fendo.2022.816833. eCollection 2022.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2209-044-1357
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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