- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05702944
Die Wirkung und Sicherheit des Weglassens der präoperativen alpha-adrenergen Blockade bei normotensivem Phäochromozytom
Eine Pilotstudie für eine randomisierte kontrollierte Studie zur Wirkung und Sicherheit des Weglassens der präoperativen alpha-adrenergen Blockade bei normotensivem Phäochromozytom
Phäochromozytom und Paragangliom (PPGL) sind seltene neuroendokrine Tumoren, die von Katecholamin-produzierenden chromaffinen Zellen im Nebennierenmark und den extra-adrenalen Paraganglien ausgehen. Die altersstandardisierte Gesamtinzidenzrate beträgt in Korea 0,18 pro 100.000 Personenjahre.
Die definitive Behandlung von PPGL ist die chirurgische Exzision des Tumors. Eine Operation ist jedoch mit einem hohen Risiko einer perioperativen hämodynamischen Instabilität (HI) verbunden. Um eine perioperative HI bei Patienten mit diagnostizierter PPGL zu vermeiden, wird in mehreren Leitlinien ein präoperatives Management einschließlich der routinemäßigen Anwendung von Alpha-Blockade und Volumenexpansion empfohlen.
Während instabile Hypertonie und Tachykardie bei Patienten mit PPGL kontrolliert werden sollten, ist umstritten, dass alle Patienten, bei denen PPGL diagnostiziert wurde, einer präoperativen pharmakologischen Behandlung unterzogen werden sollten, insbesondere einer Alpha-Blockade. Das wichtigste Risiko der präoperativen Anwendung der Alpha-Blockade ist die perioperative Hypotonie.
Eine kürzlich durchgeführte Studie berichtete, dass Patienten, bei denen postoperativ PPGL diagnostiziert wurde, möglicherweise kein höheres Risiko für intraoperative Hypertonie haben als Patienten, bei denen präoperativ diagnostiziert wurde, trotz unzureichender präoperativer Behandlung von PPGL.
Daher ist es sehr wichtig, die Beziehung zwischen HI und präoperativer Alpha-Blockade bei normotensiven Patienten mit diagnostizierter PPGL zu untersuchen. Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung und Sicherheit des Auslassens einer präoperativen alpha-adrenergen Blockade beim normotensiven Phäochromozytom durch eine prospektive randomisierte kontrollierte Studie zu analysieren. Die Patienten werden in zwei Gruppen eingeteilt. Die Patienten in der Kontrollgruppe nehmen mindestens 2 bis 5 Wochen vor der Operation ein Phenoxybenzamin ein. Die Patienten der Fallgruppe nehmen kein Phenoxybenzamin ein.
Primäres Ergebnis ist die Bewertung des Prozentsatzes der Zeit während der Operation mit einem systolischen Blutdruck von mehr als 160 mmHg oder einem durchschnittlichen Blutdruck von weniger als 60 mmHg. Und sekundäre Ergebnisse sind die Bewertung der hämodynamischen Instabilität auf der präoperativen Station und der postoperativen Station.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Phäochromozytom und Paragangliom (PPGL) sind seltene neuroendokrine Tumoren, die von Katecholamin-produzierenden chromaffinen Zellen im Nebennierenmark und den extra-adrenalen Paraganglien ausgehen. Die altersstandardisierte Gesamtinzidenzrate beträgt in Korea 0,18 pro 100.000 Personenjahre. Zu den klassischen klinischen Symptomen, die aufgrund der Freisetzung von Katecholaminen auftreten, gehören Kopfschmerzen, Herzklopfen, Schwitzen und Bluthochdruck. Eine übermäßige Katecholaminfreisetzung aus PPGLs kann lebensbedrohliche Komplikationen wie Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, Schock, Arrhythmien und Schlaganfall hervorrufen. Die definitive Behandlung von PPGL ist die chirurgische Exzision des Tumors. Eine Operation ist jedoch mit einem hohen Risiko einer perioperativen hämodynamischen Instabilität (HI) verbunden. Um eine perioperative HI bei Patienten mit diagnostizierter PPGL zu vermeiden, wird in mehreren Leitlinien ein präoperatives Management einschließlich der routinemäßigen Anwendung von Alpha-Blockade und Volumenexpansion empfohlen.
Während instabile Hypertonie und Tachykardie bei Patienten mit PPGL kontrolliert werden sollten, ist umstritten, dass alle Patienten, bei denen PPGL diagnostiziert wurde, einer präoperativen pharmakologischen Behandlung unterzogen werden sollten, insbesondere einer Alpha-Blockade. Das wichtigste Risiko der präoperativen Anwendung der Alpha-Blockade ist die perioperative Hypotonie. Die Patienten mit verlängerter präoperativer Alpha-Blockade können intravenöse Flüssigkeit und Vasopressoren benötigen. In der kürzlich durchgeführten randomisierten kontrollierten Studie, in der die Wirksamkeit von zwei verschiedenen Alpha-Blockaden verglichen wurde, berichteten 80-92 % der Patienten über leichte bis mittelschwere Nebenwirkungen der Alpha-Blockade.
Der Anteil der Patienten, bei denen PPGLs zufällig diagnostiziert werden, nimmt zu. Laut der jüngsten Studie zeigte das Europäische Register für endokrine Tumore, dass bei 43,4 % (239/551 Patienten) der Phäochromozytom-Patienten Inzidentalome vorlagen, 11,8 % (65/551 Patienten) der Patienten wurden nach Adrenalektomie als Phäochromozytom diagnostiziert. Patienten, bei denen postoperativ PPGL diagnostiziert wurde, erhielten kein angemessenes präoperatives Management, um eine perioperative HI zu verhindern. Die meisten von ihnen waren normotensive Patienten, und es gab keine spezifischen Laborbefunde oder radiologischen Untersuchungen, die auf PPGL hindeuteten. Darüber hinaus berichtete eine kürzlich durchgeführte Studie, dass Patienten, bei denen postoperativ PPGL diagnostiziert wurde, trotz unzureichender präoperativer Behandlung von PPGL möglicherweise kein höheres Risiko für intraoperativen Bluthochdruck haben als Patienten, die präoperativ diagnostiziert wurden.
Daher ist es sehr wichtig, die Beziehung zwischen HI und präoperativer Alpha-Blockade bei normotensiven Patienten mit diagnostizierter PPGL zu untersuchen. Die Abteilung für endokrine Chirurgie des Seoul National University Hospital beabsichtigt, die Wirkung und Sicherheit des Weglassens einer präoperativen alpha-adrenergen Blockade beim normotensiven Phäochromozytom durch eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie zu analysieren. Die Patienten werden in zwei Gruppen eingeteilt. Die Patienten in der Kontrollgruppe nehmen mindestens 2 bis 5 Wochen vor der Operation ein Phenoxybenzamin ein. Liegt der Blutdruck im Sitzen über 130/80 mmHg, nimmt der Patient eine größere Menge Phenoxybenzamin ein. Liegt der Blutdruck im Stehen unter 90 mmHg, nehmen die Patienten weniger Phenoxybenzamin ein. In der Fallgruppe muss kein Medikament eingenommen werden.
Das primäre Ergebnis ist die Bewertung des Prozentsatzes der Zeit während der Operation mit einem systolischen Blutdruck von mehr als 160 mmHg oder einem durchschnittlichen Blutdruck von weniger als 60 mmHg. Und sekundäre Ergebnisse sind die Bewertung der hämodynamischen Instabilität auf der präoperativen Station und der postoperativen Station.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Su-Jin Kim, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +82-2-2072-7208
- E-Mail: su.jin.kim.md@gmail.com
Studienorte
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Seoul, Korea, Republik von
- Rekrutierung
- Seoul National University Hospital
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Kontakt:
- Su-Jin Kim, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +82-2-2072-7208
- E-Mail: su.jin.kim.md@gmail.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten im Alter von 19 bis 70 Jahren
- Patienten, die der Studie zugestimmt und die Einwilligung für die Studie erhalten haben
- Patienten, die sich einer einseitigen totalen Adrenalektomie aufgrund eines normotensiven Phäochromozytoms/Paraganglioms mit weniger als dem Fünffachen der oberen Serummetanephringrenzen unterziehen
Ausschlusskriterien:
- Patienten unter 18 oder über 70 Jahren
- Schwangere Frau
- Patienten mit bilateralem Phäochromozytom
- Patienten mit Verdacht auf malignes Phäochromozytom/Paragangliom oder Fernmetastasen
- Patienten, die aufgrund schwerer hämodynamischer Instabilität eine präoperative Intensivstation benötigen
- Patienten mit Bluthochdruck (der mehr als zweimal gemessene Blutdruck ist konstant größer als 140/90 mmHg) oder die bereits blutdrucksenkende Medikamente einnehmen
- Patienten mit einer Vorgeschichte von koronarer Herzkrankheit
- Patienten mit Arrhythmie in der Vorgeschichte (Vorhofflimmern, paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie)
- Patienten mit zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte (zerebrales Aneurysma, Hirninfarkt, Hirnblutung)
- Patienten, die von der für die klinische Studie verantwortlichen Person als ungeeignet beurteilt werden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Schein-Komparator: Phenoxybenzamin vor der Operation
Phenoxybenzamin, ein Alpharezeptorenblocker, wird mindestens 2 bis 5 Wochen vor der Operation eingenommen
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Patienten in der Schein-Vergleichsgruppe nehmen mindestens 2 bis 5 Wochen vor der Operation ein Phenoxybenzamin ein.
Liegt der Blutdruck im Sitzen über 130/80 mmHg, nimmt der Patient eine größere Menge Phenoxybenzamin ein.
Liegt der Blutdruck im Stehen unter 90 mmHg, nimmt der Patient weniger Phenoxybenzamin ein.
In der aktiven Vergleichsgruppe muss kein Medikament eingenommen werden.
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Aktiver Komparator: Kein Phenoxybenzamin vor der Operation
Phenoxybenzamin, ein Alpharezeptorenblocker, wird vor der Operation nicht eingenommen
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Patienten in der Schein-Vergleichsgruppe nehmen mindestens 2 bis 5 Wochen vor der Operation ein Phenoxybenzamin ein.
Liegt der Blutdruck im Sitzen über 130/80 mmHg, nimmt der Patient eine größere Menge Phenoxybenzamin ein.
Liegt der Blutdruck im Stehen unter 90 mmHg, nimmt der Patient weniger Phenoxybenzamin ein.
In der aktiven Vergleichsgruppe muss kein Medikament eingenommen werden.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Wirkung und Sicherheit des Weglassens der präoperativen Alpha-Blockade während der Operation
Zeitfenster: während der Operation
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Prozentsatz der Zeit während der Operation mit systolischem Blutdruck > 160 mmHg oder durchschnittlichem Blutdruck < 60 mmHg
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während der Operation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Wirkung und Sicherheit des Weglassens der präoperativen Alpha-Blockade während der Operation
Zeitfenster: während der Operation
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während der Operation
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Die Wirkung und Sicherheit des Weglassens der präoperativen Alpha-Blockade vor der Operation
Zeitfenster: 3 Tage, 2 Tage, 1 Tag vor der Operation
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3 Tage, 2 Tage, 1 Tag vor der Operation
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Die Wirkung und Sicherheit des Weglassens der präoperativen Alpha-Blockade nach der Operation
Zeitfenster: 1 Tag, 2 Tage, 2 Wochen, 3 Monate nach der Operation
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1 Tag, 2 Tage, 2 Wochen, 3 Monate nach der Operation
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Su-Jin Kim, M.D., Ph.D, Seoul National University Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Buitenwerf E, Osinga TE, Timmers HJLM, Lenders JWM, Feelders RA, Eekhoff EMW, Haak HR, Corssmit EPM, Bisschop PHLT, Valk GD, Veldman RG, Dullaart RPF, Links TP, Voogd MF, Wietasch GJKG, Kerstens MN. Efficacy of alpha-Blockers on Hemodynamic Control during Pheochromocytoma Resection: A Randomized Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Jul 1;105(7):2381-91. doi: 10.1210/clinem/dgz188.
- Kim JH, Lee HC, Kim SJ, Lee KE, Jung KC. Characteristics of Intraoperative Hemodynamic Instability in Postoperatively Diagnosed Pheochromocytoma and Sympathetic Paraganglioma Patients. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Feb 24;13:816833. doi: 10.3389/fendo.2022.816833. eCollection 2022.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Neuroendokrine Tumoren
- Phäochromozytom
- Paragangliom
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Neurotransmitter-Agenten
- Adrenerge Wirkstoffe
- Vasodilatatorische Wirkstoffe
- Antihypertensiva
- Adrenerge Antagonisten
- Adrenerge Alpha-Antagonisten
- Phenoxybenzamin
Andere Studien-ID-Nummern
- 2209-044-1357
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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Klinische Studien zur Phenoxybenzamin
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University of ArkansasArkansas Children's Hospital Research InstituteAbgeschlossenHerz-Lungen-Bypass | Operation am offenen HerzenVereinigte Staaten
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The Cleveland ClinicBeendetHerz-Lungen-Bypass | Angeborene Herzchirurgie
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University Medical Center GroningenRadboud University Medical Center; Maastricht University Medical Center; UMC Utrecht und andere MitarbeiterAbgeschlossen
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Vanderbilt UniversityZurückgezogenAngeborenen HerzfehlerVereinigte Staaten
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University of California, Los AngelesAbgeschlossen
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University of CincinnatiRekrutierungBrustkrebs | Mastektomie; LymphödemVereinigte Staaten