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Die Wirkung und Sicherheit des Weglassens der präoperativen alpha-adrenergen Blockade bei normotensivem Phäochromozytom

9. Juni 2025 aktualisiert von: Su-jin Kim, Seoul National University Hospital

Eine Pilotstudie für eine randomisierte kontrollierte Studie zur Wirkung und Sicherheit des Weglassens der präoperativen alpha-adrenergen Blockade bei normotensivem Phäochromozytom

Phäochromozytom und Paragangliom (PPGL) sind seltene neuroendokrine Tumoren, die von Katecholamin-produzierenden chromaffinen Zellen im Nebennierenmark und den extra-adrenalen Paraganglien ausgehen. Die altersstandardisierte Gesamtinzidenzrate beträgt in Korea 0,18 pro 100.000 Personenjahre.

Die definitive Behandlung von PPGL ist die chirurgische Exzision des Tumors. Eine Operation ist jedoch mit einem hohen Risiko einer perioperativen hämodynamischen Instabilität (HI) verbunden. Um eine perioperative HI bei Patienten mit diagnostizierter PPGL zu vermeiden, wird in mehreren Leitlinien ein präoperatives Management einschließlich der routinemäßigen Anwendung von Alpha-Blockade und Volumenexpansion empfohlen.

Während instabile Hypertonie und Tachykardie bei Patienten mit PPGL kontrolliert werden sollten, ist umstritten, dass alle Patienten, bei denen PPGL diagnostiziert wurde, einer präoperativen pharmakologischen Behandlung unterzogen werden sollten, insbesondere einer Alpha-Blockade. Das wichtigste Risiko der präoperativen Anwendung der Alpha-Blockade ist die perioperative Hypotonie.

Eine kürzlich durchgeführte Studie berichtete, dass Patienten, bei denen postoperativ PPGL diagnostiziert wurde, möglicherweise kein höheres Risiko für intraoperative Hypertonie haben als Patienten, bei denen präoperativ diagnostiziert wurde, trotz unzureichender präoperativer Behandlung von PPGL.

Daher ist es sehr wichtig, die Beziehung zwischen HI und präoperativer Alpha-Blockade bei normotensiven Patienten mit diagnostizierter PPGL zu untersuchen. Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung und Sicherheit des Auslassens einer präoperativen alpha-adrenergen Blockade beim normotensiven Phäochromozytom durch eine prospektive randomisierte kontrollierte Studie zu analysieren. Die Patienten werden in zwei Gruppen eingeteilt. Die Patienten in der Kontrollgruppe nehmen mindestens 2 bis 5 Wochen vor der Operation ein Phenoxybenzamin ein. Die Patienten der Fallgruppe nehmen kein Phenoxybenzamin ein.

Primäres Ergebnis ist die Bewertung des Prozentsatzes der Zeit während der Operation mit einem systolischen Blutdruck von mehr als 160 mmHg oder einem durchschnittlichen Blutdruck von weniger als 60 mmHg. Und sekundäre Ergebnisse sind die Bewertung der hämodynamischen Instabilität auf der präoperativen Station und der postoperativen Station.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Phäochromozytom und Paragangliom (PPGL) sind seltene neuroendokrine Tumoren, die von Katecholamin-produzierenden chromaffinen Zellen im Nebennierenmark und den extra-adrenalen Paraganglien ausgehen. Die altersstandardisierte Gesamtinzidenzrate beträgt in Korea 0,18 pro 100.000 Personenjahre. Zu den klassischen klinischen Symptomen, die aufgrund der Freisetzung von Katecholaminen auftreten, gehören Kopfschmerzen, Herzklopfen, Schwitzen und Bluthochdruck. Eine übermäßige Katecholaminfreisetzung aus PPGLs kann lebensbedrohliche Komplikationen wie Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, Schock, Arrhythmien und Schlaganfall hervorrufen. Die definitive Behandlung von PPGL ist die chirurgische Exzision des Tumors. Eine Operation ist jedoch mit einem hohen Risiko einer perioperativen hämodynamischen Instabilität (HI) verbunden. Um eine perioperative HI bei Patienten mit diagnostizierter PPGL zu vermeiden, wird in mehreren Leitlinien ein präoperatives Management einschließlich der routinemäßigen Anwendung von Alpha-Blockade und Volumenexpansion empfohlen.

Während instabile Hypertonie und Tachykardie bei Patienten mit PPGL kontrolliert werden sollten, ist umstritten, dass alle Patienten, bei denen PPGL diagnostiziert wurde, einer präoperativen pharmakologischen Behandlung unterzogen werden sollten, insbesondere einer Alpha-Blockade. Das wichtigste Risiko der präoperativen Anwendung der Alpha-Blockade ist die perioperative Hypotonie. Die Patienten mit verlängerter präoperativer Alpha-Blockade können intravenöse Flüssigkeit und Vasopressoren benötigen. In der kürzlich durchgeführten randomisierten kontrollierten Studie, in der die Wirksamkeit von zwei verschiedenen Alpha-Blockaden verglichen wurde, berichteten 80-92 % der Patienten über leichte bis mittelschwere Nebenwirkungen der Alpha-Blockade.

Der Anteil der Patienten, bei denen PPGLs zufällig diagnostiziert werden, nimmt zu. Laut der jüngsten Studie zeigte das Europäische Register für endokrine Tumore, dass bei 43,4 % (239/551 Patienten) der Phäochromozytom-Patienten Inzidentalome vorlagen, 11,8 % (65/551 Patienten) der Patienten wurden nach Adrenalektomie als Phäochromozytom diagnostiziert. Patienten, bei denen postoperativ PPGL diagnostiziert wurde, erhielten kein angemessenes präoperatives Management, um eine perioperative HI zu verhindern. Die meisten von ihnen waren normotensive Patienten, und es gab keine spezifischen Laborbefunde oder radiologischen Untersuchungen, die auf PPGL hindeuteten. Darüber hinaus berichtete eine kürzlich durchgeführte Studie, dass Patienten, bei denen postoperativ PPGL diagnostiziert wurde, trotz unzureichender präoperativer Behandlung von PPGL möglicherweise kein höheres Risiko für intraoperativen Bluthochdruck haben als Patienten, die präoperativ diagnostiziert wurden.

Daher ist es sehr wichtig, die Beziehung zwischen HI und präoperativer Alpha-Blockade bei normotensiven Patienten mit diagnostizierter PPGL zu untersuchen. Die Abteilung für endokrine Chirurgie des Seoul National University Hospital beabsichtigt, die Wirkung und Sicherheit des Weglassens einer präoperativen alpha-adrenergen Blockade beim normotensiven Phäochromozytom durch eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie zu analysieren. Die Patienten werden in zwei Gruppen eingeteilt. Die Patienten in der Kontrollgruppe nehmen mindestens 2 bis 5 Wochen vor der Operation ein Phenoxybenzamin ein. Liegt der Blutdruck im Sitzen über 130/80 mmHg, nimmt der Patient eine größere Menge Phenoxybenzamin ein. Liegt der Blutdruck im Stehen unter 90 mmHg, nehmen die Patienten weniger Phenoxybenzamin ein. In der Fallgruppe muss kein Medikament eingenommen werden.

Das primäre Ergebnis ist die Bewertung des Prozentsatzes der Zeit während der Operation mit einem systolischen Blutdruck von mehr als 160 mmHg oder einem durchschnittlichen Blutdruck von weniger als 60 mmHg. Und sekundäre Ergebnisse sind die Bewertung der hämodynamischen Instabilität auf der präoperativen Station und der postoperativen Station.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

24

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten im Alter von 19 bis 70 Jahren
  • Patienten, die der Studie zugestimmt und die Einwilligung für die Studie erhalten haben
  • Patienten, die sich einer einseitigen totalen Adrenalektomie aufgrund eines normotensiven Phäochromozytoms/Paraganglioms mit weniger als dem Fünffachen der oberen Serummetanephringrenzen unterziehen

Ausschlusskriterien:

  • Patienten unter 18 oder über 70 Jahren
  • Schwangere Frau
  • Patienten mit bilateralem Phäochromozytom
  • Patienten mit Verdacht auf malignes Phäochromozytom/Paragangliom oder Fernmetastasen
  • Patienten, die aufgrund schwerer hämodynamischer Instabilität eine präoperative Intensivstation benötigen
  • Patienten mit Bluthochdruck (der mehr als zweimal gemessene Blutdruck ist konstant größer als 140/90 mmHg) oder die bereits blutdrucksenkende Medikamente einnehmen
  • Patienten mit einer Vorgeschichte von koronarer Herzkrankheit
  • Patienten mit Arrhythmie in der Vorgeschichte (Vorhofflimmern, paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie)
  • Patienten mit zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte (zerebrales Aneurysma, Hirninfarkt, Hirnblutung)
  • Patienten, die von der für die klinische Studie verantwortlichen Person als ungeeignet beurteilt werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Schein-Komparator: Phenoxybenzamin vor der Operation
Phenoxybenzamin, ein Alpharezeptorenblocker, wird mindestens 2 bis 5 Wochen vor der Operation eingenommen
Patienten in der Schein-Vergleichsgruppe nehmen mindestens 2 bis 5 Wochen vor der Operation ein Phenoxybenzamin ein. Liegt der Blutdruck im Sitzen über 130/80 mmHg, nimmt der Patient eine größere Menge Phenoxybenzamin ein. Liegt der Blutdruck im Stehen unter 90 mmHg, nimmt der Patient weniger Phenoxybenzamin ein. In der aktiven Vergleichsgruppe muss kein Medikament eingenommen werden.
Aktiver Komparator: Kein Phenoxybenzamin vor der Operation
Phenoxybenzamin, ein Alpharezeptorenblocker, wird vor der Operation nicht eingenommen
Patienten in der Schein-Vergleichsgruppe nehmen mindestens 2 bis 5 Wochen vor der Operation ein Phenoxybenzamin ein. Liegt der Blutdruck im Sitzen über 130/80 mmHg, nimmt der Patient eine größere Menge Phenoxybenzamin ein. Liegt der Blutdruck im Stehen unter 90 mmHg, nimmt der Patient weniger Phenoxybenzamin ein. In der aktiven Vergleichsgruppe muss kein Medikament eingenommen werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Wirkung und Sicherheit des Weglassens der präoperativen Alpha-Blockade während der Operation
Zeitfenster: während der Operation
Prozentsatz der Zeit während der Operation mit systolischem Blutdruck > 160 mmHg oder durchschnittlichem Blutdruck < 60 mmHg
während der Operation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Wirkung und Sicherheit des Weglassens der präoperativen Alpha-Blockade während der Operation
Zeitfenster: während der Operation
  1. Prozentsatz der Operationszeit von mehr als 100 Mal pro Pulsminute
  2. Durchschnittlicher systolischer/diastolischer Blutdruck in Millimeter Quecksilbersäule und Puls in Schlägen pro Minute während der Operation
  3. Arten und Menge von Antihypertensiva in mg pro Tag während der Operation
  4. Arten und Menge von Vasopressor-Medikamenten in mg pro Tag während der Operation
während der Operation
Die Wirkung und Sicherheit des Weglassens der präoperativen Alpha-Blockade vor der Operation
Zeitfenster: 3 Tage, 2 Tage, 1 Tag vor der Operation
  1. Anzahl der Fälle, in denen der systolische Blutdruck mehr als 130 mmHg und der diastolische Blutdruck mehr als 80 mmHg auf der präoperativen Station betrug
  2. Die Anzahl der Male der Pulsfrequenz pro Minute mehr als 80 Mal in der präoperativen Station
3 Tage, 2 Tage, 1 Tag vor der Operation
Die Wirkung und Sicherheit des Weglassens der präoperativen Alpha-Blockade nach der Operation
Zeitfenster: 1 Tag, 2 Tage, 2 Wochen, 3 Monate nach der Operation
  1. Die Häufigkeit, mit der der durchschnittliche Blutdruck auf der postoperativen Station weniger als 60 mmHg betrug
  2. Durchschnittlicher Blutdruck in der postoperativen Station
  3. Arten und Menge von Antihypertensiva in mg pro Tag nach der Operation
  4. Arten und Menge von Vasopressor-Medikamenten in mg pro Tag nach der Operation
1 Tag, 2 Tage, 2 Wochen, 3 Monate nach der Operation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Su-Jin Kim, M.D., Ph.D, Seoul National University Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Januar 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. August 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. November 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Januar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Januar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Juni 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Juni 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Phenoxybenzamin

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