- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05702944
Effekten og sikkerheden ved at udelade præoperativ alfa-adrenerg blokade for Normotensivt fæokromocytom
En pilotundersøgelse for randomiseret kontrolleret undersøgelse af virkningen og sikkerheden ved at udelade præoperativ alfa-adrenerg blokade for Normotensivt fæokromocytom
Fæokromocytom og paragangliom (PPGL) er sjældne neuroendokrine tumorer, der stammer fra katekolaminproducerende chromaffinceller i binyremarven og ekstraadrenale paraganglia. Den overordnede aldersstandardiserede incidensrate er 0,18 pr. 100.000 personår i Korea.
Den endelige behandling af PPGL er kirurgisk excision af tumor. Operation er dog forbundet med en høj risiko for perioperativ hæmodynamisk ustabilitet (HI). For at undgå perioperativ HI hos patienter diagnosticeret med PPGL er præoperativ behandling, herunder rutinemæssig brug af alfablokade og volumenudvidelse, blevet anbefalet af flere retningslinjer.
Mens ustabil hypertension og takykardi bør kontrolleres hos patienter med PPGL, er der kontroversielt, at alle patienter diagnosticeret med PPGL skal gennemgå præoperativ farmakologisk behandling, især alfablokade. Den vigtigste risiko ved brug af præoperativ alfablokade er perioperativ hypotension.
En nylig undersøgelse rapporterede, at patienter diagnosticeret med PPGL postoperativt muligvis ikke har nogen yderligere højere risiko for intraoperativ hypertension end dem, der er diagnosticeret præoperativt på trods af utilstrækkelig præoperativ behandling af PPGL.
Derfor er det meget vigtigt at studere forholdet mellem HI og præoperativ alfablokade hos normotensive patienter diagnosticeret med PPGL. Formålet med denne undersøgelse er at analysere effekten og sikkerheden ved at udelade præoperativ alfa-adrenerg blokade for normotensivt fæokromocytom gennem et prospektivt randomiseret kontrolleret forsøg. Patienterne er opdelt i to grupper. Patienterne i kontrolgruppen tager en phenoxybenzamin mindst 2 til 5 uger før operationen. Patienterne i case-gruppen tager ikke en phenoxybenzamin.
Det primære resultat er at evaluere procentdelen af tid under operationen med systolisk blodtryk på mere end 160 mmHg eller gennemsnitligt blodtryk mindre end 60 mmHg. Og sekundære resultater er at evaluere hæmodynamisk ustabilitet i præoperativ afdeling og postoperativ afdeling.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fæokromocytom og paragangliom (PPGL) er sjældne neuroendokrine tumorer, der stammer fra katekolaminproducerende chromaffinceller i binyremarven og ekstraadrenale paraganglia. Den overordnede aldersstandardiserede incidensrate er 0,18 pr. 100.000 personår i Korea. De klassiske kliniske præsentationer, der opstår på grund af frigivelsen af katekolamin, omfatter hovedpine, hjertebanken, svedtendens og hypertension. Overdreven katekolaminfrigivelse fra PPGL'er kan inducere livstruende komplikationer såsom myokardieinfarkt, hjertesvigt, kardiomyopati, shock, arytmier og slagtilfælde. Den endelige behandling af PPGL er kirurgisk excision af tumor. Operation er dog forbundet med en høj risiko for perioperativ hæmodynamisk ustabilitet (HI). For at undgå perioperativ HI hos patienter diagnosticeret med PPGL er præoperativ behandling, herunder rutinemæssig brug af alfablokade og volumenudvidelse, blevet anbefalet af flere retningslinjer.
Mens ustabil hypertension og takykardi bør kontrolleres hos patienter med PPGL, er der kontroversielt, at alle patienter diagnosticeret med PPGL skal gennemgå præoperativ farmakologisk behandling, især alfablokade. Den vigtigste risiko ved brug af præoperativ alfablokade er perioperativ hypotension. Patienter med langvarig præoperativ alfablokade kan have behov for intravenøs væske og vasopressorer. I det nylige randomiserede kontrollerede forsøg, der sammenlignede effektiviteten af to forskellige alfablokade, rapporterede 80-92 % af patienterne mild til moderat bivirkning på alfablokade.
Andelen af patienter, der tilfældigt bliver diagnosticeret med PPGL'er, er stigende. Ifølge den nylige undersøgelse afslørede det europæiske register for endokrine tumorer, at incidentaloma var til stede hos 43,4 % (239/551 patienter) af fæokromocytompatienter, 11,8 % (65/551 patienter) af patienterne blev diagnosticeret som fæokromocytom efter adrenalektomi. Patienter, der blev diagnosticeret med PPGL postoperativt, gennemgik ikke korrekt præoperativ behandling for at forhindre perioperativ HI. De fleste af dem var normotensive patienter, og der var ingen specifikke fund ved laboratorie- eller røntgenundersøgelser, der tydede på PPGL'er. Derudover rapporterede en nylig undersøgelse, at patienter diagnosticeret med PPGL postoperativt muligvis ikke har nogen yderligere højere risiko for intraoperativ hypertension end dem, der er diagnosticeret præoperativt på trods af utilstrækkelig præoperativ behandling af PPGL.
Derfor er det meget vigtigt at studere forholdet mellem HI og præoperativ alfablokade hos normotensive patienter diagnosticeret med PPGL. Afdelingen for endokrin kirurgi i Seoul National University Hospital har til hensigt at analysere effekten og sikkerheden ved at udelade præoperativ alfa-adrenerg blokade for normotensivt fæokromocytom gennem et prospektivt randomiseret kontrolleret forsøg. Patienterne er opdelt i to grupper. Patienterne i kontrolgruppen tager en phenoxybenzamin mindst 2 til 5 uger før operationen. Hvis blodtrykket er mere end 130/80 mmHg i siddende stilling, vil patienten tage en større mængde phenoxybenzamin. Hvis blodtrykket er mindre end 90 mmHg i stående stilling, vil patienterne tage en mindre mængde phenoxybenzamin. I case-gruppen er der ingen medicin, der skal tages.
Det primære resultat er at evaluere procentdelen af tid under operationen med systolisk blodtryk på mere end 160 mmHg eller gennemsnitligt blodtryk mindre end 60 mmHg. Og sekundære resultater er at evaluere hæmodynamisk ustabilitet i præoperativ afdeling og postoperativ afdeling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Su-Jin Kim, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +82-2-2072-7208
- E-mail: su.jin.kim.md@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Seoul National University Hospital
-
Kontakt:
- Su-Jin Kim, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +82-2-2072-7208
- E-mail: su.jin.kim.md@gmail.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter i alderen 19 til 70 år
- Patienter, der har givet samtykke til undersøgelsen og opnået samtykke til undersøgelsen
- Patienter, der gennemgår ensidig total adrenalektomi på grund af normotensivt fæokromocytom/paragangliom med mindre end fem gange øvre grænser for serummetanephrin
Ekskluderingskriterier:
- Patienter under 18 eller over 70 år
- Gravid kvinde
- Patienter med bilateralt fæokromocytom
- Patienter mistænkt for malignt fæokromocytom/paragangliom eller fjernmetastaser
- Patienter, der har behov for præoperativ intensiv afdeling på grund af svær hæmodynamisk ustabilitet
- Patienter med hypertension (blodtrykket målt mere end to gange er konstant større end 140/90 mmHg) eller som allerede tager antihypertensiv medicin
- Patienter med en historie med koronararteriesygdom
- Patienter med arytmi i anamnesen (atrieflimren, paroxysmal supraventrikulær takykardi)
- Patienter med en historie med cerebrovaskulær sygdom (cerebral aneurisme, cerebral infarkt, cerebral blødning)
- Patienter vurderet som uegnede af den ansvarlige for det kliniske forsøg
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sham-komparator: Phenoxybenzamin før operation
Phenoxybenzamin, en alfa-receptorblokker, tages mindst 2 til 5 uger før operationen
|
Patienter i sham-komparatorgruppen tager en phenoxybenzamin mindst 2 til 5 uger før operationen.
Hvis blodtrykket er mere end 130/80 mmHg i siddende stilling, vil patienten tage en større mængde phenoxybenzamin.
Hvis blodtrykket er mindre end 90 mmHg i stående stilling, vil patienten tage en mindre mængde phenoxybenzamin.
I den aktive komparatorgruppe er der ikke noget lægemiddel, der skal tages.
|
|
Aktiv komparator: Ingen phenoxybenzamin før operation
Phenoxybenzamin, en alfa-receptorblokker, tages ikke før operationen
|
Patienter i sham-komparatorgruppen tager en phenoxybenzamin mindst 2 til 5 uger før operationen.
Hvis blodtrykket er mere end 130/80 mmHg i siddende stilling, vil patienten tage en større mængde phenoxybenzamin.
Hvis blodtrykket er mindre end 90 mmHg i stående stilling, vil patienten tage en mindre mængde phenoxybenzamin.
I den aktive komparatorgruppe er der ikke noget lægemiddel, der skal tages.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten og sikkerheden ved at udelade præoperativ alfablokade under operationen
Tidsramme: under operationen
|
Procentdel af tid under operationen med systolisk blodtryk > 160 mmHg eller gennemsnitligt blodtryk < 60 mmHg
|
under operationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten og sikkerheden ved at udelade præoperativ alfablokade under operationen
Tidsramme: under operationen
|
|
under operationen
|
|
Effekten og sikkerheden ved at udelade præoperativ alfablokade før operation
Tidsramme: 3 dage, 2 dage, 1 dag før operationen
|
|
3 dage, 2 dage, 1 dag før operationen
|
|
Effekten og sikkerheden ved at udelade præoperativ alfablokade efter operation
Tidsramme: 1 dag, 2 dage, 2 uger, 3 måneder efter operationen
|
|
1 dag, 2 dage, 2 uger, 3 måneder efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Su-Jin Kim, M.D., Ph.D, Seoul National University Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Lenders JW, Duh QY, Eisenhofer G, Gimenez-Roqueplo AP, Grebe SK, Murad MH, Naruse M, Pacak K, Young WF Jr; Endocrine Society. Pheochromocytoma and paraganglioma: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jun;99(6):1915-42. doi: 10.1210/jc.2014-1498.
- Lenders JW, Eisenhofer G, Mannelli M, Pacak K. Phaeochromocytoma. Lancet. 2005 Aug 20-26;366(9486):665-75. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67139-5.
- Pacak K. Preoperative management of the pheochromocytoma patient. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Nov;92(11):4069-79. doi: 10.1210/jc.2007-1720.
- Bruynzeel H, Feelders RA, Groenland TH, van den Meiracker AH, van Eijck CH, Lange JF, de Herder WW, Kazemier G. Risk Factors for Hemodynamic Instability during Surgery for Pheochromocytoma. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Feb;95(2):678-85. doi: 10.1210/jc.2009-1051. Epub 2009 Dec 4.
- Stenstrom G, Svardsudd K. Pheochromocytoma in Sweden 1958-1981. An analysis of the National Cancer Registry Data. Acta Med Scand. 1986;220(3):225-32.
- Sheps SG, Jiang NS, Klee GG. Diagnostic evaluation of pheochromocytoma. Endocrinol Metab Clin North Am. 1988 Jun;17(2):397-414.
- Samaan NA, Hickey RC, Shutts PE. Diagnosis, localization, and management of pheochromocytoma. Pitfalls and follow-up in 41 patients. Cancer. 1988 Dec 1;62(11):2451-60. doi: 10.1002/1097-0142(19881201)62:113.0.co;2-q.
- Chen H, Sippel RS, O'Dorisio MS, Vinik AI, Lloyd RV, Pacak K; North American Neuroendocrine Tumor Society (NANETS). The North American Neuroendocrine Tumor Society consensus guideline for the diagnosis and management of neuroendocrine tumors: pheochromocytoma, paraganglioma, and medullary thyroid cancer. Pancreas. 2010 Aug;39(6):775-83. doi: 10.1097/MPA.0b013e3181ebb4f0.
- Haissaguerre M, Courel M, Caron P, Denost S, Dubessy C, Gosse P, Appavoupoulle V, Belleannee G, Jullie ML, Montero-Hadjadje M, Yon L, Corcuff JB, Fagour C, Mazerolles C, Wagner T, Nunes ML, Anouar Y, Tabarin A. Normotensive incidentally discovered pheochromocytomas display specific biochemical, cellular, and molecular characteristics. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Nov;98(11):4346-54. doi: 10.1210/jc.2013-1844. Epub 2013 Sep 3.
- Kopetschke R, Slisko M, Kilisli A, Tuschy U, Wallaschofski H, Fassnacht M, Ventz M, Beuschlein F, Reincke M, Reisch N, Quinkler M. Frequent incidental discovery of phaeochromocytoma: data from a German cohort of 201 phaeochromocytoma. Eur J Endocrinol. 2009 Aug;161(2):355-61. doi: 10.1530/EJE-09-0384. Epub 2009 Jun 4.
- Noshiro T, Shimizu K, Watanabe T, Akama H, Shibukawa S, Miura W, Ito S, Miura Y. Changes in clinical features and long-term prognosis in patients with pheochromocytoma. Am J Hypertens. 2000 Jan;13(1 Pt 1):35-43. doi: 10.1016/s0895-7061(99)00139-9.
- Shao Y, Chen R, Shen ZJ, Teng Y, Huang P, Rui WB, Xie X, Zhou WL. Preoperative alpha blockade for normotensive pheochromocytoma: is it necessary? J Hypertens. 2011 Dec;29(12):2429-32. doi: 10.1097/HJH.0b013e32834d24d9.
- Lafont M, Fagour C, Haissaguerre M, Darancette G, Wagner T, Corcuff JB, Tabarin A. Per-operative hemodynamic instability in normotensive patients with incidentally discovered pheochromocytomas. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):417-21. doi: 10.1210/jc.2014-2998. Epub 2014 Nov 18.
- Buitenwerf E, Osinga TE, Timmers HJLM, Lenders JWM, Feelders RA, Eekhoff EMW, Haak HR, Corssmit EPM, Bisschop PHLT, Valk GD, Veldman RG, Dullaart RPF, Links TP, Voogd MF, Wietasch GJKG, Kerstens MN. Efficacy of alpha-Blockers on Hemodynamic Control during Pheochromocytoma Resection: A Randomized Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Jul 1;105(7):2381-91. doi: 10.1210/clinem/dgz188.
- Kim JH, Lee HC, Kim SJ, Lee KE, Jung KC. Characteristics of Intraoperative Hemodynamic Instability in Postoperatively Diagnosed Pheochromocytoma and Sympathetic Paraganglioma Patients. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Feb 24;13:816833. doi: 10.3389/fendo.2022.816833. eCollection 2022.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neuroendokrine tumorer
- Fæokromocytom
- Paragangliom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Neurotransmittermidler
- Adrenerge midler
- Vasodilatorer
- Antihypertensive midler
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge alfa-antagonister
- Phenoxybenzamin
Andre undersøgelses-id-numre
- 2209-044-1357
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Fæokromocytom
-
Peking Union Medical College HospitalRekrutteringPheochromocytoma/paraganglioma (PPGL)Kina
-
Peking University First HospitalAfsluttetPheochromocytoma og paraganglioma (PPGL) | Risikogradsystem | Kvantitativ vurderingKina
-
Peking University First HospitalTilmelding efter invitationSammenlignende undersøgelse af perioperativ hjerteskade hos patienter med funktionelle binyretumorerPrimær aldosteronisme | Binyretumor | Cushings syndrom | Pheochromocytoma/paraganglioma (PPGL)Kina
-
Society for EndocrinologyTilmelding efter invitationBinyretumorer | Pheochromocytoma og paraganglioma (PPGL) | Adrenocorticol Cancer (ACC)Det Forenede Kongerige
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringSarkom | Hepatocellulært karcinom | Mavekræft | Livmoderhalskræft | Mesotheliom | Cholangiocarcinom | Blærekræft | Duktalt adenokarcinom i bugspytkirtlen | Pheochromocytoma/paraganglioma (PPGL) | Lille cellet lungekræft eller ekstrapulmonal neuroendokrin kræft (EP-NEC)Forenede Stater
Kliniske forsøg med Phenoxybenzamin
-
University of ArkansasArkansas Children's Hospital Research InstituteAfsluttetKardiopulmonal bypass | Åbent hjertekirurgiForenede Stater
-
The Cleveland ClinicAfsluttetKardiopulmonal bypass | Medfødt hjertekirurgi
-
University Medical Center GroningenRadboud University Medical Center; Maastricht University Medical Center; UMC... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Vanderbilt UniversityTrukket tilbage
-
University of California, Los AngelesAfsluttet
-
University of CincinnatiRekrutteringBrystkræft | Mastektomi; LymfødemForenede Stater