- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05702944
Efekt i bezpieczeństwo pomijania przedoperacyjnej blokady alfa-adrenergicznej w przypadku guza chromochłonnego z normotensją
Badanie pilotażowe dla randomizowanego, kontrolowanego badania dotyczącego wpływu i bezpieczeństwa pomijania przedoperacyjnej blokady alfa-adrenergicznej w przypadku guza chromochłonnego o prawidłowym ciśnieniu
Pheochromocytoma i paraganglioma (PPGL) to rzadkie guzy neuroendokrynne wywodzące się z komórek chromochłonnych produkujących katecholaminy w rdzeniu nadnerczy i pozanadnerczowych przyzwojach. Ogólny standaryzowany pod względem wieku współczynnik zapadalności wynosi w Korei 0,18 na 100 000 osobolat.
Ostatecznym sposobem leczenia PPGL jest chirurgiczne wycięcie guza. Operacja wiąże się jednak z dużym ryzykiem okołooperacyjnej niestabilności hemodynamicznej (HI). Aby uniknąć okołooperacyjnej HI u pacjentów z rozpoznaniem PPGL, w kilku wytycznych zaleca się postępowanie przedoperacyjne, w tym rutynowe stosowanie alfa-blokerów i zwiększanie objętości.
O ile niestabilne nadciśnienie tętnicze i tachykardia powinny być kontrolowane u pacjentów z PPGL, o tyle kontrowersyjne jest to, że wszyscy chorzy z rozpoznaniem PPGL powinni być poddawani przedoperacyjnemu leczeniu farmakologicznemu, zwłaszcza alfa-blokadom. Najważniejszym ryzykiem związanym z przedoperacyjnym stosowaniem alfa-adrenolityków jest hipotonia okołooperacyjna.
W niedawnym badaniu wykazano, że pacjenci, u których po operacji zdiagnozowano PPGL, mogą nie mieć większego ryzyka nadciśnienia śródoperacyjnego niż pacjenci zdiagnozowani przed operacją, pomimo niewystarczającego przedoperacyjnego leczenia PPGL.
Dlatego bardzo ważne jest zbadanie związku między HI a przedoperacyjną blokadą alfa u pacjentów z prawidłowym ciśnieniem tętniczym, u których rozpoznano PPGL. Celem tego badania jest analiza wpływu i bezpieczeństwa pominięcia przedoperacyjnej blokady alfa-adrenergicznej w przypadku guza chromochłonnego z normotensją poprzez prospektywne randomizowane badanie kontrolowane. Pacjenci dzielą się na dwie grupy. Pacjenci z grupy kontrolnej przyjmują fenoksybenzaminę co najmniej 2 do 5 tygodni przed operacją. Pacjenci z grupy przypadków nie przyjmują fenoksybenzaminy.
Podstawowym wynikiem jest ocena odsetka czasu podczas operacji ze skurczowym ciśnieniem krwi większym niż 160 mmHg lub średnim ciśnieniem krwi niższym niż 60 mmHg. Drugorzędnymi wynikami są ocena niestabilności hemodynamicznej na oddziale przedoperacyjnym i pooperacyjnym.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pheochromocytoma i paraganglioma (PPGL) to rzadkie guzy neuroendokrynne wywodzące się z komórek chromochłonnych produkujących katecholaminy w rdzeniu nadnerczy i pozanadnerczowych przyzwojach. Ogólny standaryzowany pod względem wieku współczynnik zapadalności wynosi w Korei 0,18 na 100 000 osobolat. Klasyczne objawy kliniczne, które występują z powodu uwalniania katecholamin, obejmują ból głowy, kołatanie serca, pocenie się i nadciśnienie. Nadmierne uwalnianie katecholamin z PPGL może wywołać zagrażające życiu powikłania, takie jak zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca, kardiomiopatia, wstrząs, arytmie i udar. Ostatecznym sposobem leczenia PPGL jest chirurgiczne wycięcie guza. Operacja wiąże się jednak z dużym ryzykiem okołooperacyjnej niestabilności hemodynamicznej (HI). Aby uniknąć okołooperacyjnej HI u pacjentów z rozpoznaniem PPGL, w kilku wytycznych zaleca się postępowanie przedoperacyjne, w tym rutynowe stosowanie alfa-blokerów i zwiększanie objętości.
O ile niestabilne nadciśnienie tętnicze i tachykardia powinny być kontrolowane u pacjentów z PPGL, o tyle kontrowersyjne jest to, że wszyscy chorzy z rozpoznaniem PPGL powinni być poddawani przedoperacyjnemu leczeniu farmakologicznemu, zwłaszcza alfa-blokadom. Najważniejszym ryzykiem związanym z przedoperacyjnym stosowaniem alfa-adrenolityków jest hipotonia okołooperacyjna. Pacjenci z przedłużoną przedoperacyjną blokadą alfa mogą wymagać dożylnego podania płynów i leków wazopresyjnych. W niedawnym randomizowanym kontrolowanym badaniu porównującym skuteczność dwóch różnych blokad alfa, 80-92% pacjentów zgłosiło łagodne do umiarkowanych działania niepożądane związane z blokadą alfa.
Odsetek pacjentów, u których przypadkowo zdiagnozowano PPGL, wzrasta. Według ostatnich badań, europejski rejestr guzów endokrynologicznych wykazał, że incydentaloma występował u 43,4% (239/551 pacjentów) pacjentów z guzem chromochłonnym, u 11,8% (65/551 pacjentów) zdiagnozowano guza chromochłonnego po adrenalektomii. Pacjenci, u których pooperacyjnie rozpoznano PPGL, nie byli poddawani właściwemu postępowaniu przedoperacyjnemu, aby zapobiec okołooperacyjnej HI. Większość z nich stanowili pacjenci z prawidłowym ciśnieniem tętniczym iw badaniu laboratoryjnym lub radiologicznym nie było swoistych zmian sugerujących PPGL. Ponadto w niedawnym badaniu wykazano, że pacjenci, u których po operacji zdiagnozowano PPGL, mogą nie mieć większego ryzyka nadciśnienia śródoperacyjnego niż pacjenci zdiagnozowani przed operacją, pomimo niewystarczającego przedoperacyjnego leczenia PPGL.
Dlatego bardzo ważne jest zbadanie związku między HI a przedoperacyjną blokadą alfa u pacjentów z prawidłowym ciśnieniem tętniczym, u których rozpoznano PPGL. Oddział chirurgii endokrynologicznej w Narodowym Szpitalu Uniwersyteckim w Seulu zamierza przeanalizować wpływ i bezpieczeństwo pominięcia przedoperacyjnej blokady alfa-adrenergicznej w przypadku guza chromochłonnego z normotensją poprzez prospektywne randomizowane badanie kontrolowane. Pacjenci dzielą się na dwie grupy. Pacjenci z grupy kontrolnej przyjmują fenoksybenzaminę co najmniej 2 do 5 tygodni przed operacją. Jeśli ciśnienie krwi jest większe niż 130/80 mmHg w pozycji siedzącej, pacjent przyjmie większą ilość fenoksybenzaminy. Jeśli ciśnienie krwi jest niższe niż 90 mmHg w pozycji stojącej, pacjenci przyjmą mniejszą ilość fenoksybenzaminy. W grupie przypadków nie ma leku do przyjęcia.
Podstawowym wynikiem jest ocena odsetka czasu podczas operacji ze skurczowym ciśnieniem krwi większym niż 160 mmHg lub średnim ciśnieniem krwi niższym niż 60 mmHg. Drugorzędnymi wynikami są ocena niestabilności hemodynamicznej na oddziale przedoperacyjnym i pooperacyjnym.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Su-Jin Kim, M.D., Ph.D.
- Numer telefonu: +82-2-2072-7208
- E-mail: su.jin.kim.md@gmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Seoul, Republika Korei
- Rekrutacyjny
- Seoul National University Hospital
-
Kontakt:
- Su-Jin Kim, M.D., Ph.D.
- Numer telefonu: +82-2-2072-7208
- E-mail: su.jin.kim.md@gmail.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku od 19 do 70 lat
- Pacjenci, którzy wyrazili zgodę na badanie i uzyskali zgodę na badanie
- Pacjenci poddawani jednostronnej całkowitej adrenalektomii z powodu normotensyjnego guza chromochłonnego/przyzwojaka z mniej niż pięciokrotnością górnej granicy stężenia metanefryny w surowicy
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci w wieku poniżej 18 lat lub powyżej 70 lat
- Kobiety w ciąży
- Pacjenci z obustronnym guzem chromochłonnym
- Pacjenci z podejrzeniem złośliwego guza chromochłonnego/przyzwojaka lub przerzutów odległych
- Pacjenci wymagający przedoperacyjnego oddziału intensywnej terapii z powodu ciężkiej niestabilności hemodynamicznej
- Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie krwi mierzone ponad dwukrotnie jest stale wyższe niż 140/90 mmHg) lub już przyjmujący leki hipotensyjne
- Pacjenci z chorobą wieńcową w wywiadzie
- Pacjenci z arytmią w wywiadzie (migotanie przedsionków, napadowy częstoskurcz nadkomorowy)
- Pacjenci z chorobą naczyń mózgowych w wywiadzie (tętniak mózgu, zawał mózgu, krwotok mózgowy)
- Pacjenci uznani za nieodpowiednich przez osobę odpowiedzialną za badanie kliniczne
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pozorny komparator: Fenoksybenzamina przed operacją
Fenoksybenzamina, bloker receptora alfa, jest przyjmowana co najmniej 2 do 5 tygodni przed operacją
|
Pacjenci w grupie porównawczej pozorowanej przyjmują fenoksybenzaminę co najmniej 2 do 5 tygodni przed operacją.
Jeśli ciśnienie krwi jest większe niż 130/80 mmHg w pozycji siedzącej, pacjent przyjmie większą ilość fenoksybenzaminy.
Jeśli ciśnienie krwi jest niższe niż 90 mmHg w pozycji stojącej, pacjent przyjmie mniejszą ilość fenoksybenzaminy.
W aktywnej grupie porównawczej nie ma leku do przyjmowania.
|
|
Aktywny komparator: Bez fenoksybenzaminy przed operacją
Fenoksybenzamina, bloker receptora alfa, nie jest przyjmowana przed operacją
|
Pacjenci w grupie porównawczej pozorowanej przyjmują fenoksybenzaminę co najmniej 2 do 5 tygodni przed operacją.
Jeśli ciśnienie krwi jest większe niż 130/80 mmHg w pozycji siedzącej, pacjent przyjmie większą ilość fenoksybenzaminy.
Jeśli ciśnienie krwi jest niższe niż 90 mmHg w pozycji stojącej, pacjent przyjmie mniejszą ilość fenoksybenzaminy.
W aktywnej grupie porównawczej nie ma leku do przyjmowania.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Efekt i bezpieczeństwo pominięcia przedoperacyjnej blokady alfa podczas operacji
Ramy czasowe: podczas operacji
|
Procent czasu podczas operacji ze skurczowym ciśnieniem krwi > 160 mmHg lub średnim ciśnieniem krwi < 60 mmHg
|
podczas operacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Efekt i bezpieczeństwo pominięcia przedoperacyjnej blokady alfa podczas operacji
Ramy czasowe: podczas operacji
|
|
podczas operacji
|
|
Efekt i bezpieczeństwo pominięcia przedoperacyjnej blokady alfa przed operacją
Ramy czasowe: 3 dni, 2 dni, 1 dzień przed operacją
|
|
3 dni, 2 dni, 1 dzień przed operacją
|
|
Efekt i bezpieczeństwo pominięcia przedoperacyjnej blokady alfa po operacji
Ramy czasowe: 1 dzień, 2 dzień, 2 tygodnie, 3 miesiące po operacji
|
|
1 dzień, 2 dzień, 2 tygodnie, 3 miesiące po operacji
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Su-Jin Kim, M.D., Ph.D, Seoul National University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Lenders JW, Duh QY, Eisenhofer G, Gimenez-Roqueplo AP, Grebe SK, Murad MH, Naruse M, Pacak K, Young WF Jr; Endocrine Society. Pheochromocytoma and paraganglioma: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jun;99(6):1915-42. doi: 10.1210/jc.2014-1498.
- Lenders JW, Eisenhofer G, Mannelli M, Pacak K. Phaeochromocytoma. Lancet. 2005 Aug 20-26;366(9486):665-75. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67139-5.
- Pacak K. Preoperative management of the pheochromocytoma patient. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Nov;92(11):4069-79. doi: 10.1210/jc.2007-1720.
- Bruynzeel H, Feelders RA, Groenland TH, van den Meiracker AH, van Eijck CH, Lange JF, de Herder WW, Kazemier G. Risk Factors for Hemodynamic Instability during Surgery for Pheochromocytoma. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Feb;95(2):678-85. doi: 10.1210/jc.2009-1051. Epub 2009 Dec 4.
- Stenstrom G, Svardsudd K. Pheochromocytoma in Sweden 1958-1981. An analysis of the National Cancer Registry Data. Acta Med Scand. 1986;220(3):225-32.
- Sheps SG, Jiang NS, Klee GG. Diagnostic evaluation of pheochromocytoma. Endocrinol Metab Clin North Am. 1988 Jun;17(2):397-414.
- Samaan NA, Hickey RC, Shutts PE. Diagnosis, localization, and management of pheochromocytoma. Pitfalls and follow-up in 41 patients. Cancer. 1988 Dec 1;62(11):2451-60. doi: 10.1002/1097-0142(19881201)62:113.0.co;2-q.
- Chen H, Sippel RS, O'Dorisio MS, Vinik AI, Lloyd RV, Pacak K; North American Neuroendocrine Tumor Society (NANETS). The North American Neuroendocrine Tumor Society consensus guideline for the diagnosis and management of neuroendocrine tumors: pheochromocytoma, paraganglioma, and medullary thyroid cancer. Pancreas. 2010 Aug;39(6):775-83. doi: 10.1097/MPA.0b013e3181ebb4f0.
- Haissaguerre M, Courel M, Caron P, Denost S, Dubessy C, Gosse P, Appavoupoulle V, Belleannee G, Jullie ML, Montero-Hadjadje M, Yon L, Corcuff JB, Fagour C, Mazerolles C, Wagner T, Nunes ML, Anouar Y, Tabarin A. Normotensive incidentally discovered pheochromocytomas display specific biochemical, cellular, and molecular characteristics. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Nov;98(11):4346-54. doi: 10.1210/jc.2013-1844. Epub 2013 Sep 3.
- Kopetschke R, Slisko M, Kilisli A, Tuschy U, Wallaschofski H, Fassnacht M, Ventz M, Beuschlein F, Reincke M, Reisch N, Quinkler M. Frequent incidental discovery of phaeochromocytoma: data from a German cohort of 201 phaeochromocytoma. Eur J Endocrinol. 2009 Aug;161(2):355-61. doi: 10.1530/EJE-09-0384. Epub 2009 Jun 4.
- Noshiro T, Shimizu K, Watanabe T, Akama H, Shibukawa S, Miura W, Ito S, Miura Y. Changes in clinical features and long-term prognosis in patients with pheochromocytoma. Am J Hypertens. 2000 Jan;13(1 Pt 1):35-43. doi: 10.1016/s0895-7061(99)00139-9.
- Shao Y, Chen R, Shen ZJ, Teng Y, Huang P, Rui WB, Xie X, Zhou WL. Preoperative alpha blockade for normotensive pheochromocytoma: is it necessary? J Hypertens. 2011 Dec;29(12):2429-32. doi: 10.1097/HJH.0b013e32834d24d9.
- Lafont M, Fagour C, Haissaguerre M, Darancette G, Wagner T, Corcuff JB, Tabarin A. Per-operative hemodynamic instability in normotensive patients with incidentally discovered pheochromocytomas. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):417-21. doi: 10.1210/jc.2014-2998. Epub 2014 Nov 18.
- Buitenwerf E, Osinga TE, Timmers HJLM, Lenders JWM, Feelders RA, Eekhoff EMW, Haak HR, Corssmit EPM, Bisschop PHLT, Valk GD, Veldman RG, Dullaart RPF, Links TP, Voogd MF, Wietasch GJKG, Kerstens MN. Efficacy of alpha-Blockers on Hemodynamic Control during Pheochromocytoma Resection: A Randomized Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Jul 1;105(7):2381-91. doi: 10.1210/clinem/dgz188.
- Kim JH, Lee HC, Kim SJ, Lee KE, Jung KC. Characteristics of Intraoperative Hemodynamic Instability in Postoperatively Diagnosed Pheochromocytoma and Sympathetic Paraganglioma Patients. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Feb 24;13:816833. doi: 10.3389/fendo.2022.816833. eCollection 2022.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Guz chromochłonny
- Przyzwojak
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci neuroprzekaźników
- Środki adrenergiczne
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Antagoniści adrenergiczni
- Adrenergiczni alfa-antagoniści
- Fenoksybenzamina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2209-044-1357
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .