- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05702944
Het effect en de veiligheid van het weglaten van preoperatieve alfa-adrenerge blokkade voor normotensief feochromocytoom
Een pilootstudie voor een gerandomiseerde gecontroleerde studie naar het effect en de veiligheid van het weglaten van preoperatieve alfa-adrenerge blokkade voor normotensief feochromocytoom
Feochromocytoom en paraganglioom (PPGL) zijn zeldzame neuro-endocriene tumoren die ontstaan uit catecholamine producerende chromaffinecellen in het bijniermerg en extra-bijnier paraganglia. Het totale naar leeftijd gestandaardiseerde incidentiecijfer is 0,18 per 100.000 persoonsjaren in Korea.
De definitieve behandeling van PPGL is chirurgische excisie van de tumor. Chirurgie gaat echter gepaard met een hoog risico op perioperatieve hemodynamische instabiliteit (HI). Om peri-operatieve HI te voorkomen bij patiënten met de diagnose PPGL, wordt in verschillende richtlijnen preoperatief beleid aanbevolen, inclusief routinematig gebruik van alfablokkade en volume-expansie.
Hoewel onstabiele hypertensie en tachycardie onder controle moeten worden gehouden bij patiënten met PPGL, is er controversieel dat alle patiënten met de diagnose PPGL een preoperatieve farmacologische behandeling moeten ondergaan, met name alfablokkade. Het belangrijkste risico van preoperatief gebruik van alfablokkade is perioperatieve hypotensie.
Een recent onderzoek meldde dat patiënten bij wie PPGL postoperatief werd gediagnosticeerd, mogelijk geen verder hoger risico op intraoperatieve hypertensie hebben dan degenen die preoperatief werden gediagnosticeerd, ondanks onvoldoende preoperatief beheer van PPGL.
Daarom is het erg belangrijk om de relatie tussen HI en preoperatieve alfablokkade te bestuderen bij normotensieve patiënten met de diagnose PPGL. Het doel van deze studie is om het effect en de veiligheid te analyseren van het weglaten van preoperatieve alfa-adrenerge blokkade voor normotensief feochromocytoom door middel van een prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie. De patiënten worden verdeeld in twee groepen. De patiënten in de controlegroep nemen minimaal 2 tot 5 weken voor de operatie een fenoxybenzamine. De patiënten in casusgroep nemen geen fenoxybenzamine.
Primaire uitkomst is het evalueren van het percentage van de tijd tijdens de operatie met een systolische bloeddruk van meer dan 160 mmHg of een gemiddelde bloeddruk van minder dan 60 mmHg. En secundaire uitkomsten zijn het evalueren van hemodynamische instabiliteit op de preoperatieve afdeling en de postoperatieve afdeling.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Feochromocytoom en paraganglioom (PPGL) zijn zeldzame neuro-endocriene tumoren die ontstaan uit catecholamine producerende chromaffinecellen in het bijniermerg en extra-bijnier paraganglia. Het totale naar leeftijd gestandaardiseerde incidentiecijfer is 0,18 per 100.000 persoonsjaren in Korea. De klassieke klinische verschijnselen die optreden als gevolg van het vrijkomen van catecholamine zijn hoofdpijn, hartkloppingen, zweten en hypertensie. Overmatige afgifte van catecholamine uit PPGL's kan levensbedreigende complicaties veroorzaken, zoals een hartinfarct, hartfalen, cardiomyopathie, shock, hartritmestoornissen en beroerte. De definitieve behandeling van PPGL is chirurgische excisie van de tumor. Chirurgie gaat echter gepaard met een hoog risico op perioperatieve hemodynamische instabiliteit (HI). Om peri-operatieve HI te voorkomen bij patiënten met de diagnose PPGL, wordt in verschillende richtlijnen preoperatief beleid aanbevolen, inclusief routinematig gebruik van alfablokkade en volume-expansie.
Hoewel onstabiele hypertensie en tachycardie onder controle moeten worden gehouden bij patiënten met PPGL, is er controversieel dat alle patiënten met de diagnose PPGL een preoperatieve farmacologische behandeling moeten ondergaan, met name alfablokkade. Het belangrijkste risico van preoperatief gebruik van alfablokkade is perioperatieve hypotensie. De patiënten met langdurige preoperatieve alfablokkade kunnen intraveneuze vloeistof en vasopressoren nodig hebben. In de recente gerandomiseerde gecontroleerde studie waarin de werkzaamheid van twee verschillende alfablokkades werd vergeleken, rapporteerde 80-92% van de patiënten milde tot matige bijwerkingen van alfablokkade.
Het aantal patiënten bij wie incidenteel de diagnose PPGL wordt gesteld, neemt toe. Volgens de recente studie onthulde het Europese register voor endocriene tumoren dat incidentaloma aanwezig was bij 43,4% (239/551 patiënten) van de feochromocytoompatiënten, 11,8% (65/551 patiënten) van de patiënten werd gediagnosticeerd als feochromocytoom na adrenalectomie. Patiënten bij wie postoperatief de diagnose PPGL werd gesteld, ondergingen niet de juiste preoperatieve behandeling om perioperatieve HI te voorkomen. De meesten van hen waren normotensieve patiënten en er waren geen specifieke bevindingen bij laboratorium- of radiologisch onderzoek die op PPGL's wezen. Bovendien meldde een recent onderzoek dat patiënten bij wie PPGL postoperatief werd gediagnosticeerd, mogelijk geen verder hoger risico op intraoperatieve hypertensie hebben dan degenen die preoperatief werden gediagnosticeerd, ondanks onvoldoende preoperatief beheer van PPGL.
Daarom is het erg belangrijk om de relatie tussen HI en preoperatieve alfablokkade te bestuderen bij normotensieve patiënten met de diagnose PPGL. De afdeling endocriene chirurgie in het Seoul National University Hospital is van plan het effect en de veiligheid te analyseren van het weglaten van preoperatieve alfa-adrenerge blokkade voor normotensief feochromocytoom door middel van een prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie. De patiënten worden verdeeld in twee groepen. De patiënten in de controlegroep nemen minimaal 2 tot 5 weken voor de operatie een fenoxybenzamine. Als de bloeddruk in zittende houding hoger is dan 130/80 mmHg, zal de patiënt meer fenoxybenzamine innemen. Als de bloeddruk in staande positie lager is dan 90 mmHg, zullen de patiënten minder fenoxybenzamine innemen. In de casusgroep hoeft er geen medicijn te worden ingenomen.
De primaire uitkomst is het evalueren van het percentage van de tijd tijdens de operatie met een systolische bloeddruk van meer dan 160 mmHg of een gemiddelde bloeddruk van minder dan 60 mmHg. En secundaire uitkomsten zijn het evalueren van hemodynamische instabiliteit op de preoperatieve afdeling en de postoperatieve afdeling.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Su-Jin Kim, M.D., Ph.D.
- Telefoonnummer: +82-2-2072-7208
- E-mail: su.jin.kim.md@gmail.com
Studie Locaties
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van
- Werving
- Seoul National University Hospital
-
Contact:
- Su-Jin Kim, M.D., Ph.D.
- Telefoonnummer: +82-2-2072-7208
- E-mail: su.jin.kim.md@gmail.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van 19 tot 70 jaar oud
- Patiënten die toestemming hebben gegeven voor het onderzoek en toestemming hebben verkregen voor het onderzoek
- Patiënten die eenzijdige totale adrenalectomie ondergaan vanwege normotensief feochromocytoom/paraganglioom met minder dan vijf keer de bovengrens van serummetanefrine
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten jonger dan 18 jaar of ouder dan 70 jaar
- Zwangere vrouw
- Patiënten met bilateraal feochromocytoom
- Patiënten verdacht van kwaadaardig feochromocytoom/paraganglioom of metastase op afstand
- Patiënten die een preoperatieve intensive care nodig hebben vanwege ernstige hemodynamische instabiliteit
- Patiënten met hypertensie (de meer dan twee keer gemeten bloeddruk is constant hoger dan 140/90 mmHg) of die al een antihypertensivum gebruiken
- Patiënten met een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte
- Patiënten met een voorgeschiedenis van aritmie (atriumfibrilleren, paroxysmale supraventriculaire tachycardie)
- Patiënten met een voorgeschiedenis van cerebrovasculaire aandoeningen (hersenaneurysma, herseninfarct, hersenbloeding)
- Patiënten die ongeschikt worden geacht door de persoon die verantwoordelijk is voor de klinische proef
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Sham-vergelijker: Fenoxybenzamine voor de operatie
Fenoxybenzamine, een alfa-receptorblokker, wordt minstens 2 tot 5 weken voor de operatie ingenomen
|
Patiënten in de sham-vergelijkingsgroep nemen minstens 2 tot 5 weken voor de operatie een fenoxybenzamine.
Als de bloeddruk in zittende houding hoger is dan 130/80 mmHg, zal de patiënt meer fenoxybenzamine innemen.
Als de bloeddruk in staande houding lager is dan 90 mmHg, zal de patiënt minder fenoxybenzamine innemen.
In de actieve vergelijkingsgroep hoeft er geen medicijn te worden ingenomen.
|
|
Actieve vergelijker: Geen fenoxybenzamine voor de operatie
Fenoxybenzamine, een alfa-receptorblokker, wordt niet vóór de operatie ingenomen
|
Patiënten in de sham-vergelijkingsgroep nemen minstens 2 tot 5 weken voor de operatie een fenoxybenzamine.
Als de bloeddruk in zittende houding hoger is dan 130/80 mmHg, zal de patiënt meer fenoxybenzamine innemen.
Als de bloeddruk in staande houding lager is dan 90 mmHg, zal de patiënt minder fenoxybenzamine innemen.
In de actieve vergelijkingsgroep hoeft er geen medicijn te worden ingenomen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het effect en de veiligheid van het weglaten van preoperatieve alfablokkade tijdens de operatie
Tijdsspanne: tijdens een operatie
|
Percentage van de tijd tijdens de operatie met systolische bloeddruk > 160 mmHg of gemiddelde bloeddruk < 60 mmHg
|
tijdens een operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het effect en de veiligheid van het weglaten van preoperatieve alfablokkade tijdens de operatie
Tijdsspanne: tijdens een operatie
|
|
tijdens een operatie
|
|
Het effect en de veiligheid van het weglaten van preoperatieve alfablokkade vóór de operatie
Tijdsspanne: 3 dagen, 2 dagen, 1 dag voor de operatie
|
|
3 dagen, 2 dagen, 1 dag voor de operatie
|
|
Het effect en de veiligheid van het weglaten van preoperatieve alfablokkade na een operatie
Tijdsspanne: 1 dag, 2 dagen, 2 weken, 3 maanden na de operatie
|
|
1 dag, 2 dagen, 2 weken, 3 maanden na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Su-Jin Kim, M.D., Ph.D, Seoul National University Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Lenders JW, Duh QY, Eisenhofer G, Gimenez-Roqueplo AP, Grebe SK, Murad MH, Naruse M, Pacak K, Young WF Jr; Endocrine Society. Pheochromocytoma and paraganglioma: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jun;99(6):1915-42. doi: 10.1210/jc.2014-1498.
- Lenders JW, Eisenhofer G, Mannelli M, Pacak K. Phaeochromocytoma. Lancet. 2005 Aug 20-26;366(9486):665-75. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67139-5.
- Pacak K. Preoperative management of the pheochromocytoma patient. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Nov;92(11):4069-79. doi: 10.1210/jc.2007-1720.
- Bruynzeel H, Feelders RA, Groenland TH, van den Meiracker AH, van Eijck CH, Lange JF, de Herder WW, Kazemier G. Risk Factors for Hemodynamic Instability during Surgery for Pheochromocytoma. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Feb;95(2):678-85. doi: 10.1210/jc.2009-1051. Epub 2009 Dec 4.
- Stenstrom G, Svardsudd K. Pheochromocytoma in Sweden 1958-1981. An analysis of the National Cancer Registry Data. Acta Med Scand. 1986;220(3):225-32.
- Sheps SG, Jiang NS, Klee GG. Diagnostic evaluation of pheochromocytoma. Endocrinol Metab Clin North Am. 1988 Jun;17(2):397-414.
- Samaan NA, Hickey RC, Shutts PE. Diagnosis, localization, and management of pheochromocytoma. Pitfalls and follow-up in 41 patients. Cancer. 1988 Dec 1;62(11):2451-60. doi: 10.1002/1097-0142(19881201)62:113.0.co;2-q.
- Chen H, Sippel RS, O'Dorisio MS, Vinik AI, Lloyd RV, Pacak K; North American Neuroendocrine Tumor Society (NANETS). The North American Neuroendocrine Tumor Society consensus guideline for the diagnosis and management of neuroendocrine tumors: pheochromocytoma, paraganglioma, and medullary thyroid cancer. Pancreas. 2010 Aug;39(6):775-83. doi: 10.1097/MPA.0b013e3181ebb4f0.
- Haissaguerre M, Courel M, Caron P, Denost S, Dubessy C, Gosse P, Appavoupoulle V, Belleannee G, Jullie ML, Montero-Hadjadje M, Yon L, Corcuff JB, Fagour C, Mazerolles C, Wagner T, Nunes ML, Anouar Y, Tabarin A. Normotensive incidentally discovered pheochromocytomas display specific biochemical, cellular, and molecular characteristics. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Nov;98(11):4346-54. doi: 10.1210/jc.2013-1844. Epub 2013 Sep 3.
- Kopetschke R, Slisko M, Kilisli A, Tuschy U, Wallaschofski H, Fassnacht M, Ventz M, Beuschlein F, Reincke M, Reisch N, Quinkler M. Frequent incidental discovery of phaeochromocytoma: data from a German cohort of 201 phaeochromocytoma. Eur J Endocrinol. 2009 Aug;161(2):355-61. doi: 10.1530/EJE-09-0384. Epub 2009 Jun 4.
- Noshiro T, Shimizu K, Watanabe T, Akama H, Shibukawa S, Miura W, Ito S, Miura Y. Changes in clinical features and long-term prognosis in patients with pheochromocytoma. Am J Hypertens. 2000 Jan;13(1 Pt 1):35-43. doi: 10.1016/s0895-7061(99)00139-9.
- Shao Y, Chen R, Shen ZJ, Teng Y, Huang P, Rui WB, Xie X, Zhou WL. Preoperative alpha blockade for normotensive pheochromocytoma: is it necessary? J Hypertens. 2011 Dec;29(12):2429-32. doi: 10.1097/HJH.0b013e32834d24d9.
- Lafont M, Fagour C, Haissaguerre M, Darancette G, Wagner T, Corcuff JB, Tabarin A. Per-operative hemodynamic instability in normotensive patients with incidentally discovered pheochromocytomas. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):417-21. doi: 10.1210/jc.2014-2998. Epub 2014 Nov 18.
- Buitenwerf E, Osinga TE, Timmers HJLM, Lenders JWM, Feelders RA, Eekhoff EMW, Haak HR, Corssmit EPM, Bisschop PHLT, Valk GD, Veldman RG, Dullaart RPF, Links TP, Voogd MF, Wietasch GJKG, Kerstens MN. Efficacy of alpha-Blockers on Hemodynamic Control during Pheochromocytoma Resection: A Randomized Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Jul 1;105(7):2381-91. doi: 10.1210/clinem/dgz188.
- Kim JH, Lee HC, Kim SJ, Lee KE, Jung KC. Characteristics of Intraoperative Hemodynamic Instability in Postoperatively Diagnosed Pheochromocytoma and Sympathetic Paraganglioma Patients. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Feb 24;13:816833. doi: 10.3389/fendo.2022.816833. eCollection 2022.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Feochromocytoom
- Paraganglioom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Neurotransmittermiddelen
- Adrenerge middelen
- Vaatverwijderende middelen
- Antihypertensiva
- Adrenerge antagonisten
- Adrenerge alfa-antagonisten
- Fenoxybenzamine
Andere studie-ID-nummers
- 2209-044-1357
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .