- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05702944
Effekten og sikkerheten ved å utelate preoperativ alfa-adrenerg blokade for normotensivt feokromocytom
En pilotstudie for randomisert kontrollert studie på effekten og sikkerheten ved å utelate preoperativ alfa-adrenerg blokade for Normotensivt feokromocytom
Feokromocytom og paragangliom (PPGL) er sjeldne nevroendokrine svulster som stammer fra katekolaminproduserende kromaffinceller i binyremargen og ekstraadrenale paraganglia. Den generelle aldersstandardiserte forekomsten er 0,18 per 100 000 årsverk i Korea.
Den definitive behandlingen av PPGL er kirurgisk eksisjon av tumor. Imidlertid er kirurgi forbundet med høy risiko for perioperativ hemodynamisk ustabilitet (HI). For å unngå perioperativ HI hos pasienter diagnostisert med PPGL, er preoperativ behandling inkludert rutinemessig bruk av alfa-blokkade og volumutvidelse blitt anbefalt av flere retningslinjer.
Mens ustabil hypertensjon og takykardi bør kontrolleres hos pasienter med PPGL, er det kontroversielt at alle pasienter diagnostisert med PPGL bør gjennomgå preoperativ farmakologisk behandling, spesielt alfablokade. Den viktigste risikoen for preoperativ alfablokkadebruk er perioperativ hypotensjon.
En fersk studie rapporterte at pasienter som er diagnostisert med PPGL postoperativt ikke kan ha ytterligere høyere risiko for intraoperativ hypertensjon enn de som er diagnostisert preoperativt til tross for utilstrekkelig preoperativ behandling av PPGL.
Derfor er det svært viktig å studere forholdet mellom HI og preoperativ alfablokkade hos normotensive pasienter diagnostisert med PPGL. Målet med denne studien er å analysere effekten og sikkerheten ved å utelate preoperativ alfa-adrenerg blokade for normotensivt feokromocytom gjennom en prospektiv randomisert kontrollert studie. Pasientene er delt inn i to grupper. Pasientene i kontrollgruppen tar en fenoksybenzamin minst 2 til 5 uker før operasjonen. Pasientene i case-gruppen tar ikke et fenoksybenzamin.
Primært resultat er å evaluere prosentandelen av tiden under operasjonen med systolisk blodtrykk over 160 mmHg eller gjennomsnittlig blodtrykk mindre enn 60 mmHg. Og sekundære utfall er å evaluere hemodynamisk ustabilitet i preoperativ avdeling og postoperativ avdeling.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Feokromocytom og paragangliom (PPGL) er sjeldne nevroendokrine svulster som stammer fra katekolaminproduserende kromaffinceller i binyremargen og ekstraadrenale paraganglia. Den generelle aldersstandardiserte forekomsten er 0,18 per 100 000 årsverk i Korea. De klassiske kliniske presentasjonene som oppstår på grunn av frigjøring av katekolamin inkluderer hodepine, hjertebank, svette og hypertensjon. Overdreven katekolaminfrigjøring fra PPGL kan indusere livstruende komplikasjoner som hjerteinfarkt, hjertesvikt, kardiomyopati, sjokk, arytmier og hjerneslag. Den definitive behandlingen av PPGL er kirurgisk eksisjon av tumor. Imidlertid er kirurgi forbundet med høy risiko for perioperativ hemodynamisk ustabilitet (HI). For å unngå perioperativ HI hos pasienter diagnostisert med PPGL, er preoperativ behandling inkludert rutinemessig bruk av alfa-blokkade og volumutvidelse blitt anbefalt av flere retningslinjer.
Mens ustabil hypertensjon og takykardi bør kontrolleres hos pasienter med PPGL, er det kontroversielt at alle pasienter diagnostisert med PPGL bør gjennomgå preoperativ farmakologisk behandling, spesielt alfablokade. Den viktigste risikoen for preoperativ alfablokkadebruk er perioperativ hypotensjon. Pasienter med langvarig preoperativ alfablokkade kan trenge intravenøs væske og vasopressorer. I den nylige randomiserte kontrollerte studien som sammenlignet effekten av to forskjellige alfablokkeringer, rapporterte 80-92 % av pasientene mild til moderat bivirkning på alfablokkering.
Andelen pasienter som tilfeldigvis får diagnosen PPGL øker. I følge den nylige studien avslørte det europeiske registeret for endokrine svulster at tilfeldig kreft var tilstede hos 43,4 % (239/551 pasienter) av feokromocytompasienter, 11,8 % (65/551 pasienter) av pasientene ble diagnostisert som feokromocytom etter adrenalektomi. Pasienter som ble diagnostisert med PPGL postoperativt, gjennomgikk ikke riktig preoperativ behandling for å forhindre perioperativ HI. De fleste av dem var normotensive pasienter, og det var ingen spesifikke funn ved laboratorie- eller røntgenundersøkelser som antydet PPGL. I tillegg rapporterte en fersk studie at pasienter som er diagnostisert med PPGL postoperativt, kanskje ikke har noen høyere risiko for intraoperativ hypertensjon enn de som ble diagnostisert preoperativt til tross for utilstrekkelig preoperativ behandling av PPGL.
Derfor er det svært viktig å studere sammenhengen mellom HI og preoperativ alfablokkade hos normotensive pasienter diagnostisert med PPGL. Avdelingen for endokrin kirurgi i Seoul National University Hospital har til hensikt å analysere effekten og sikkerheten ved å utelate preoperativ alfa-adrenerg blokade for normotensivt feokromocytom gjennom en prospektiv randomisert kontrollert studie. Pasientene er delt inn i to grupper. Pasientene i kontrollgruppen tar en fenoksybenzamin minst 2 til 5 uker før operasjonen. Hvis blodtrykket er mer enn 130/80 mmHg i sittende stilling, vil pasienten ta en større mengde fenoksybenzamin. Hvis blodtrykket er mindre enn 90 mmHg i stående stilling, vil pasientene ta en mindre mengde fenoksybenzamin. I casegruppen er det ikke noe legemiddel som skal tas.
Primært resultat er å evaluere prosentandelen av tiden under operasjonen med systolisk blodtrykk over 160 mmHg eller gjennomsnittlig blodtrykk mindre enn 60 mmHg. Og sekundære utfall er å evaluere hemodynamisk ustabilitet i preoperativ avdeling og postoperativ avdeling.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Su-Jin Kim, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +82-2-2072-7208
- E-post: su.jin.kim.md@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken
- Rekruttering
- Seoul National University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Su-Jin Kim, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +82-2-2072-7208
- E-post: su.jin.kim.md@gmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter i alderen 19 til 70 år
- Pasienter som samtykket til studien og innhentet samtykke til studien
- Pasienter som gjennomgår ensidig total adrenalektomi på grunn av normotensivt feokromocytom/paragangliom med mindre enn fem ganger øvre grense for serummetanefrin
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter under 18 eller over 70 år
- Gravide kvinner
- Pasienter med bilateralt feokromocytom
- Pasienter mistenkt for ondartet feokromocytom/paragangliom eller fjernmetastaser
- Pasienter som trenger preoperativ intensivavdeling på grunn av alvorlig hemodynamisk ustabilitet
- Pasienter med hypertensjon (blodtrykket målt mer enn to ganger er konstant høyere enn 140/90 mmHg) eller som allerede tar en antihypertensiv medisin
- Pasienter med en historie med koronarsykdom
- Pasienter med arytmi i anamnesen (atrieflimmer, paroksysmal supraventrikulær takykardi)
- Pasienter med en historie med cerebrovaskulær sykdom (cerebral aneurisme, hjerneinfarkt, hjerneblødning)
- Pasienter bedømt som uegnet av den ansvarlige for den kliniske utprøvingen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Sham-komparator: Fenoksybenzamin før operasjon
Fenoksybenzamin, en alfa-reseptorblokker, tas minst 2 til 5 uker før operasjonen
|
Pasienter i sham-komparatorgruppen tar en fenoksybenzamin minst 2 til 5 uker før operasjonen.
Hvis blodtrykket er mer enn 130/80 mmHg i sittende stilling, vil pasienten ta en større mengde fenoksybenzamin.
Hvis blodtrykket er mindre enn 90 mmHg i stående stilling, vil pasienten ta en mindre mengde fenoksybenzamin.
I den aktive komparatorgruppen er det ikke noe stoff som skal tas.
|
|
Aktiv komparator: Ingen fenoksybenzamin før operasjon
Fenoksybenzamin, en alfa-reseptorblokker, tas ikke før operasjonen
|
Pasienter i sham-komparatorgruppen tar en fenoksybenzamin minst 2 til 5 uker før operasjonen.
Hvis blodtrykket er mer enn 130/80 mmHg i sittende stilling, vil pasienten ta en større mengde fenoksybenzamin.
Hvis blodtrykket er mindre enn 90 mmHg i stående stilling, vil pasienten ta en mindre mengde fenoksybenzamin.
I den aktive komparatorgruppen er det ikke noe stoff som skal tas.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten og sikkerheten ved å utelate preoperativ alfablokade under operasjonen
Tidsramme: under operasjonen
|
Prosent av tid under operasjonen med systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller gjennomsnittlig blodtrykk < 60 mmHg
|
under operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten og sikkerheten ved å utelate preoperativ alfablokade under operasjonen
Tidsramme: under operasjonen
|
|
under operasjonen
|
|
Effekten og sikkerheten ved å utelate preoperativ alfablokade før operasjon
Tidsramme: 3 dager, 2 dager, 1 dag før operasjonen
|
|
3 dager, 2 dager, 1 dag før operasjonen
|
|
Effekten og sikkerheten ved å utelate preoperativ alfablokade etter operasjon
Tidsramme: 1 dag, 2 dager, 2 uker, 3 måneder etter operasjonen
|
|
1 dag, 2 dager, 2 uker, 3 måneder etter operasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Su-Jin Kim, M.D., Ph.D, Seoul National University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Lenders JW, Duh QY, Eisenhofer G, Gimenez-Roqueplo AP, Grebe SK, Murad MH, Naruse M, Pacak K, Young WF Jr; Endocrine Society. Pheochromocytoma and paraganglioma: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jun;99(6):1915-42. doi: 10.1210/jc.2014-1498.
- Lenders JW, Eisenhofer G, Mannelli M, Pacak K. Phaeochromocytoma. Lancet. 2005 Aug 20-26;366(9486):665-75. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67139-5.
- Pacak K. Preoperative management of the pheochromocytoma patient. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Nov;92(11):4069-79. doi: 10.1210/jc.2007-1720.
- Bruynzeel H, Feelders RA, Groenland TH, van den Meiracker AH, van Eijck CH, Lange JF, de Herder WW, Kazemier G. Risk Factors for Hemodynamic Instability during Surgery for Pheochromocytoma. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Feb;95(2):678-85. doi: 10.1210/jc.2009-1051. Epub 2009 Dec 4.
- Stenstrom G, Svardsudd K. Pheochromocytoma in Sweden 1958-1981. An analysis of the National Cancer Registry Data. Acta Med Scand. 1986;220(3):225-32.
- Sheps SG, Jiang NS, Klee GG. Diagnostic evaluation of pheochromocytoma. Endocrinol Metab Clin North Am. 1988 Jun;17(2):397-414.
- Samaan NA, Hickey RC, Shutts PE. Diagnosis, localization, and management of pheochromocytoma. Pitfalls and follow-up in 41 patients. Cancer. 1988 Dec 1;62(11):2451-60. doi: 10.1002/1097-0142(19881201)62:113.0.co;2-q.
- Chen H, Sippel RS, O'Dorisio MS, Vinik AI, Lloyd RV, Pacak K; North American Neuroendocrine Tumor Society (NANETS). The North American Neuroendocrine Tumor Society consensus guideline for the diagnosis and management of neuroendocrine tumors: pheochromocytoma, paraganglioma, and medullary thyroid cancer. Pancreas. 2010 Aug;39(6):775-83. doi: 10.1097/MPA.0b013e3181ebb4f0.
- Haissaguerre M, Courel M, Caron P, Denost S, Dubessy C, Gosse P, Appavoupoulle V, Belleannee G, Jullie ML, Montero-Hadjadje M, Yon L, Corcuff JB, Fagour C, Mazerolles C, Wagner T, Nunes ML, Anouar Y, Tabarin A. Normotensive incidentally discovered pheochromocytomas display specific biochemical, cellular, and molecular characteristics. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Nov;98(11):4346-54. doi: 10.1210/jc.2013-1844. Epub 2013 Sep 3.
- Kopetschke R, Slisko M, Kilisli A, Tuschy U, Wallaschofski H, Fassnacht M, Ventz M, Beuschlein F, Reincke M, Reisch N, Quinkler M. Frequent incidental discovery of phaeochromocytoma: data from a German cohort of 201 phaeochromocytoma. Eur J Endocrinol. 2009 Aug;161(2):355-61. doi: 10.1530/EJE-09-0384. Epub 2009 Jun 4.
- Noshiro T, Shimizu K, Watanabe T, Akama H, Shibukawa S, Miura W, Ito S, Miura Y. Changes in clinical features and long-term prognosis in patients with pheochromocytoma. Am J Hypertens. 2000 Jan;13(1 Pt 1):35-43. doi: 10.1016/s0895-7061(99)00139-9.
- Shao Y, Chen R, Shen ZJ, Teng Y, Huang P, Rui WB, Xie X, Zhou WL. Preoperative alpha blockade for normotensive pheochromocytoma: is it necessary? J Hypertens. 2011 Dec;29(12):2429-32. doi: 10.1097/HJH.0b013e32834d24d9.
- Lafont M, Fagour C, Haissaguerre M, Darancette G, Wagner T, Corcuff JB, Tabarin A. Per-operative hemodynamic instability in normotensive patients with incidentally discovered pheochromocytomas. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):417-21. doi: 10.1210/jc.2014-2998. Epub 2014 Nov 18.
- Buitenwerf E, Osinga TE, Timmers HJLM, Lenders JWM, Feelders RA, Eekhoff EMW, Haak HR, Corssmit EPM, Bisschop PHLT, Valk GD, Veldman RG, Dullaart RPF, Links TP, Voogd MF, Wietasch GJKG, Kerstens MN. Efficacy of alpha-Blockers on Hemodynamic Control during Pheochromocytoma Resection: A Randomized Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Jul 1;105(7):2381-91. doi: 10.1210/clinem/dgz188.
- Kim JH, Lee HC, Kim SJ, Lee KE, Jung KC. Characteristics of Intraoperative Hemodynamic Instability in Postoperatively Diagnosed Pheochromocytoma and Sympathetic Paraganglioma Patients. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Feb 24;13:816833. doi: 10.3389/fendo.2022.816833. eCollection 2022.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Feokromocytom
- Paragangliom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nevrotransmittere agenter
- Adrenerge midler
- Vasodilaterende midler
- Antihypertensive midler
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge alfa-antagonister
- Fenoksybenzamin
Andre studie-ID-numre
- 2209-044-1357
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .