- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05702944
Účinek a bezpečnost vynechání předoperační alfa-adrenergní blokády u normotenzního feochromocytomu
Pilotní studie pro randomizovanou kontrolovanou studii o účinku a bezpečnosti vynechání předoperační alfa-adrenergní blokády u normotenzního feochromocytomu
Feochromocytom a paragangliom (PPGL) jsou vzácné neuroendokrinní nádory pocházející z chromafinních buněk produkujících katecholaminy v dřeni nadledvin a extraadrenální paraganglii. Celková míra incidence standardizovaná podle věku je v Koreji 0,18 na 100 000 osoboroků.
Definitivní léčbou PPGL je chirurgická excize tumoru. Operace je však spojena s vysokým rizikem perioperační hemodynamické nestability (HI). Aby se předešlo perioperačnímu HI u pacientů s diagnózou PPGL, předoperační management včetně rutinního použití alfa blokády a objemové expanze byl obhajován několika doporučeními.
Zatímco nestabilní hypertenze a tachykardii by měly být u pacientů s PPGL kontrolovány, existuje spor, že všichni pacienti s diagnózou PPGL by měli podstoupit předoperační farmakologickou léčbu, zejména alfa blokádu. Nejvýznamnějším rizikem předoperačního použití alfa blokády je perioperační hypotenze.
Nedávná studie uvádí, že pacienti s diagnostikovanou PPGL po operaci nemusí mít žádné další vyšší riziko peroperační hypertenze než ti, kteří byli diagnostikováni před operací, navzdory nedostatečné předoperační léčbě PPGL.
Proto je velmi důležité studovat vztah mezi HI a předoperační alfa blokádou u normotenzních pacientů s diagnózou PPGL. Cílem této studie je analyzovat efekt a bezpečnost vynechání předoperační alfa-adrenergní blokády u normotenzního feochromocytomu prostřednictvím prospektivní randomizované kontrolované studie. Pacienti jsou rozděleni do dvou skupin. Pacienti v kontrolní skupině užívají fenoxybenzamin alespoň 2 až 5 týdnů před operací. Pacienti v případě skupiny neužívají fenoxybenzamin.
Primárním výsledkem je vyhodnocení procenta času během operace se systolickým krevním tlakem vyšším než 160 mmHg nebo průměrným krevním tlakem nižším než 60 mmHg. A sekundárními výstupy je hodnocení hemodynamické nestability na předoperačním a pooperačním oddělení.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Feochromocytom a paragangliom (PPGL) jsou vzácné neuroendokrinní nádory pocházející z chromafinních buněk produkujících katecholaminy v dřeni nadledvin a extraadrenální paraganglii. Celková míra incidence standardizovaná podle věku je v Koreji 0,18 na 100 000 osoboroků. Klasické klinické projevy, ke kterým dochází v důsledku uvolňování katecholaminů, zahrnují bolesti hlavy, palpitace, pocení a hypertenzi. Nadměrné uvolňování katecholaminů z PPGL může vyvolat život ohrožující komplikace, jako je infarkt myokardu, srdeční selhání, kardiomyopatie, šok, arytmie a mrtvice. Definitivní léčbou PPGL je chirurgická excize tumoru. Operace je však spojena s vysokým rizikem perioperační hemodynamické nestability (HI). Aby se předešlo perioperačnímu HI u pacientů s diagnózou PPGL, předoperační management včetně rutinního použití alfa blokády a objemové expanze byl obhajován několika doporučeními.
Zatímco nestabilní hypertenze a tachykardii by měly být u pacientů s PPGL kontrolovány, je sporné, že všichni pacienti s diagnózou PPGL by měli podstoupit předoperační farmakologickou léčbu, zejména alfa blokádu. Nejvýznamnějším rizikem předoperačního použití alfa blokády je perioperační hypotenze. Pacienti s prodlouženou předoperační alfa blokádou mohou vyžadovat intravenózní podání tekutiny a vazopresory. V nedávné randomizované kontrolované studii porovnávající účinnost dvou různých alfa blokád hlásilo 80–92 % pacientů mírný až střední vedlejší účinek na blokádu alfa.
Podíl pacientů, u kterých je náhodně diagnostikována PPGL, se zvyšuje. Podle nedávné studie evropský registr endokrinních nádorů odhalil, že incidentalom byl přítomen u 43,4 % (239/551 pacientů) pacientů s feochromocytomem, 11,8 % (65/551 pacientů) pacientů byl diagnostikován jako feochromocytom po adrenalektomii. Pacienti, u kterých byla pooperačně diagnostikována PPGL, nepodstoupili řádnou předoperační léčbu k prevenci perioperační HI. Většina z nich byli normotenzní pacienti a při laboratorním nebo radiologickém vyšetření nebyly zjištěny žádné specifické nálezy naznačující PPGL. Nedávná studie navíc uvádí, že pacienti s diagnostikovanou PPGL po operaci nemusí mít žádné další vyšší riziko peroperační hypertenze než ti, kteří byli diagnostikováni před operací, navzdory nedostatečné předoperační léčbě PPGL.
Proto je velmi důležité studovat vztah mezi HI a předoperační alfa blokádou u normotenzních pacientů s diagnózou PPGL. Oddělení endokrinní chirurgie v Soul National University Hospital hodlá analyzovat efekt a bezpečnost vynechání předoperační alfa-adrenergní blokády u normotenzního feochromocytomu prostřednictvím prospektivní randomizované kontrolované studie. Pacienti jsou rozděleni do dvou skupin. Pacienti v kontrolní skupině užívají fenoxybenzamin alespoň 2 až 5 týdnů před operací. Pokud je krevní tlak v sedě vyšší než 130/80 mmHg, pacient bude užívat větší množství fenoxybenzaminu. Pokud je krevní tlak ve stoje nižší než 90 mmHg, pacienti budou užívat menší množství fenoxybenzaminu. Ve skupině případů není k užívání žádný lék.
Primárním výsledkem je vyhodnocení procenta času během operace se systolickým krevním tlakem vyšším než 160 mmHg nebo průměrným krevním tlakem nižším než 60 mmHg. A sekundárními výstupy je hodnocení hemodynamické nestability na předoperačním a pooperačním oddělení.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Su-Jin Kim, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: +82-2-2072-7208
- E-mail: su.jin.kim.md@gmail.com
Studijní místa
-
-
-
Seoul, Korejská republika
- Nábor
- Seoul National University Hospital
-
Kontakt:
- Su-Jin Kim, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: +82-2-2072-7208
- E-mail: su.jin.kim.md@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 19 až 70 let
- Pacienti, kteří souhlasili se studií a získali souhlas se studií
- Pacienti podstupující jednostrannou totální adrenalektomii kvůli normotenznímu feochromocytomu/paragangliomu s méně než pětinásobkem horní hranice sérového metanefrinu
Kritéria vyloučení:
- Pacienti mladší 18 let nebo starší 70 let
- Těhotná žena
- Pacienti s bilaterálním feochromocytomem
- Pacienti s podezřením na maligní feochromocytom/paragangliom nebo vzdálené metastázy
- Pacienti vyžadující předoperační jednotku intenzivní péče pro těžkou hemodynamickou nestabilitu
- Pacienti s hypertenzí (více než dvakrát naměřený krevní tlak je trvale vyšší než 140/90 mmHg) nebo již užívají antihypertenzivum
- Pacienti s anamnézou ischemické choroby srdeční
- Pacienti s anamnézou arytmie (fibrilace síní, paroxysmální supraventrikulární tachykardie)
- Pacienti s cerebrovaskulárním onemocněním v anamnéze (cerebrální aneuryzma, mozkový infarkt, mozkové krvácení)
- Osoby odpovědné za klinické hodnocení pacienty posoudily jako nevhodné
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Falešný srovnávač: Fenoxybenzamin před operací
Fenoxybenzamin, blokátor alfa receptorů, se užívá nejméně 2 až 5 týdnů před operací
|
Pacienti v simulované srovnávací skupině užívají fenoxybenzamin alespoň 2 až 5 týdnů před operací.
Pokud je krevní tlak v sedě vyšší než 130/80 mmHg, pacient bude užívat větší množství fenoxybenzaminu.
Pokud je krevní tlak ve stoje nižší než 90 mmHg, pacient bude užívat menší množství fenoxybenzaminu.
V aktivní srovnávací skupině není k užívání žádný lék.
|
|
Aktivní komparátor: Žádný fenoxybenzamin před operací
Fenoxybenzamin, blokátor alfa receptorů, se před operací neužívá
|
Pacienti v simulované srovnávací skupině užívají fenoxybenzamin alespoň 2 až 5 týdnů před operací.
Pokud je krevní tlak v sedě vyšší než 130/80 mmHg, pacient bude užívat větší množství fenoxybenzaminu.
Pokud je krevní tlak ve stoje nižší než 90 mmHg, pacient bude užívat menší množství fenoxybenzaminu.
V aktivní srovnávací skupině není k užívání žádný lék.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Efekt a bezpečnost vynechání předoperační alfa blokády při operaci
Časové okno: během operace
|
Procento doby během operace se systolickým krevním tlakem > 160 mmHg nebo průměrným krevním tlakem < 60 mmHg
|
během operace
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Efekt a bezpečnost vynechání předoperační alfa blokády při operaci
Časové okno: během operace
|
|
během operace
|
|
Efekt a bezpečnost vynechání předoperační alfa blokády před operací
Časové okno: 3 dny, 2 dny, 1 den před operací
|
|
3 dny, 2 dny, 1 den před operací
|
|
Efekt a bezpečnost vynechání předoperační alfa blokády po operaci
Časové okno: 1 den, 2 dny, 2 týdny, 3 měsíce po operaci
|
|
1 den, 2 dny, 2 týdny, 3 měsíce po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Su-Jin Kim, M.D., Ph.D, Seoul National University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Lenders JW, Duh QY, Eisenhofer G, Gimenez-Roqueplo AP, Grebe SK, Murad MH, Naruse M, Pacak K, Young WF Jr; Endocrine Society. Pheochromocytoma and paraganglioma: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jun;99(6):1915-42. doi: 10.1210/jc.2014-1498.
- Lenders JW, Eisenhofer G, Mannelli M, Pacak K. Phaeochromocytoma. Lancet. 2005 Aug 20-26;366(9486):665-75. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67139-5.
- Pacak K. Preoperative management of the pheochromocytoma patient. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Nov;92(11):4069-79. doi: 10.1210/jc.2007-1720.
- Bruynzeel H, Feelders RA, Groenland TH, van den Meiracker AH, van Eijck CH, Lange JF, de Herder WW, Kazemier G. Risk Factors for Hemodynamic Instability during Surgery for Pheochromocytoma. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Feb;95(2):678-85. doi: 10.1210/jc.2009-1051. Epub 2009 Dec 4.
- Stenstrom G, Svardsudd K. Pheochromocytoma in Sweden 1958-1981. An analysis of the National Cancer Registry Data. Acta Med Scand. 1986;220(3):225-32.
- Sheps SG, Jiang NS, Klee GG. Diagnostic evaluation of pheochromocytoma. Endocrinol Metab Clin North Am. 1988 Jun;17(2):397-414.
- Samaan NA, Hickey RC, Shutts PE. Diagnosis, localization, and management of pheochromocytoma. Pitfalls and follow-up in 41 patients. Cancer. 1988 Dec 1;62(11):2451-60. doi: 10.1002/1097-0142(19881201)62:113.0.co;2-q.
- Chen H, Sippel RS, O'Dorisio MS, Vinik AI, Lloyd RV, Pacak K; North American Neuroendocrine Tumor Society (NANETS). The North American Neuroendocrine Tumor Society consensus guideline for the diagnosis and management of neuroendocrine tumors: pheochromocytoma, paraganglioma, and medullary thyroid cancer. Pancreas. 2010 Aug;39(6):775-83. doi: 10.1097/MPA.0b013e3181ebb4f0.
- Haissaguerre M, Courel M, Caron P, Denost S, Dubessy C, Gosse P, Appavoupoulle V, Belleannee G, Jullie ML, Montero-Hadjadje M, Yon L, Corcuff JB, Fagour C, Mazerolles C, Wagner T, Nunes ML, Anouar Y, Tabarin A. Normotensive incidentally discovered pheochromocytomas display specific biochemical, cellular, and molecular characteristics. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Nov;98(11):4346-54. doi: 10.1210/jc.2013-1844. Epub 2013 Sep 3.
- Kopetschke R, Slisko M, Kilisli A, Tuschy U, Wallaschofski H, Fassnacht M, Ventz M, Beuschlein F, Reincke M, Reisch N, Quinkler M. Frequent incidental discovery of phaeochromocytoma: data from a German cohort of 201 phaeochromocytoma. Eur J Endocrinol. 2009 Aug;161(2):355-61. doi: 10.1530/EJE-09-0384. Epub 2009 Jun 4.
- Noshiro T, Shimizu K, Watanabe T, Akama H, Shibukawa S, Miura W, Ito S, Miura Y. Changes in clinical features and long-term prognosis in patients with pheochromocytoma. Am J Hypertens. 2000 Jan;13(1 Pt 1):35-43. doi: 10.1016/s0895-7061(99)00139-9.
- Shao Y, Chen R, Shen ZJ, Teng Y, Huang P, Rui WB, Xie X, Zhou WL. Preoperative alpha blockade for normotensive pheochromocytoma: is it necessary? J Hypertens. 2011 Dec;29(12):2429-32. doi: 10.1097/HJH.0b013e32834d24d9.
- Lafont M, Fagour C, Haissaguerre M, Darancette G, Wagner T, Corcuff JB, Tabarin A. Per-operative hemodynamic instability in normotensive patients with incidentally discovered pheochromocytomas. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):417-21. doi: 10.1210/jc.2014-2998. Epub 2014 Nov 18.
- Buitenwerf E, Osinga TE, Timmers HJLM, Lenders JWM, Feelders RA, Eekhoff EMW, Haak HR, Corssmit EPM, Bisschop PHLT, Valk GD, Veldman RG, Dullaart RPF, Links TP, Voogd MF, Wietasch GJKG, Kerstens MN. Efficacy of alpha-Blockers on Hemodynamic Control during Pheochromocytoma Resection: A Randomized Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Jul 1;105(7):2381-91. doi: 10.1210/clinem/dgz188.
- Kim JH, Lee HC, Kim SJ, Lee KE, Jung KC. Characteristics of Intraoperative Hemodynamic Instability in Postoperatively Diagnosed Pheochromocytoma and Sympathetic Paraganglioma Patients. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Feb 24;13:816833. doi: 10.3389/fendo.2022.816833. eCollection 2022.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Feochromocytom
- Paragangliom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Neurotransmiterové látky
- Adrenergní látky
- Vazodilatační činidla
- Antihypertenziva
- Adrenergní antagonisté
- Adrenergní alfa-antagonisté
- Fenoxybenzamin
Další identifikační čísla studie
- 2209-044-1357
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .