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O efeito e a segurança da omissão do bloqueio alfa-adrenérgico pré-operatório para feocromocitoma normotenso

9 de junho de 2025 atualizado por: Su-jin Kim, Seoul National University Hospital

Um estudo piloto para ensaio controlado randomizado sobre o efeito e a segurança da omissão do bloqueio alfa-adrenérgico pré-operatório para feocromocitoma normotenso

Feocromocitoma e paraganglioma (PPGL) são tumores neuroendócrinos raros originários de células cromafins produtoras de catecolaminas na medula adrenal e paragânglios extra-adrenais. A taxa de incidência geral padronizada por idade é de 0,18 por 100.000 pessoas-ano na Coréia.

O tratamento definitivo do PPGL é a excisão cirúrgica do tumor. No entanto, a cirurgia está associada a um alto risco de instabilidade hemodinâmica (HI) perioperatória. Para evitar HI perioperatório em pacientes diagnosticados com PPGL, o manejo pré-operatório, incluindo o uso rotineiro de bloqueio alfa e expansão de volume, tem sido defendido por várias diretrizes.

Embora a hipertensão instável e a taquicardia devam ser controladas em pacientes com PPGL, é controverso que todos os pacientes diagnosticados com PPGL devam ser submetidos a tratamento farmacológico pré-operatório, especialmente o bloqueio alfa. O risco mais importante do uso pré-operatório de bloqueio alfa é a hipotensão perioperatória.

Um estudo recente relatou que os pacientes diagnosticados com PPGL no pós-operatório podem não ter maior risco de hipertensão intraoperatória do que aqueles diagnosticados no pré-operatório, apesar do manejo pré-operatório insuficiente do PPGL.

Portanto, é muito importante estudar a relação entre HI e bloqueio alfa pré-operatório em pacientes normotensos diagnosticados com PPGL. O objetivo deste estudo é analisar o efeito e a segurança da omissão do bloqueio alfa-adrenérgico pré-operatório para feocromocitoma normotenso por meio de um estudo prospectivo randomizado controlado. Os pacientes são divididos em dois grupos. Os pacientes do grupo controle tomam fenoxibenzamina pelo menos 2 a 5 semanas antes da cirurgia. Os pacientes do grupo caso não tomam fenoxibenzamina.

O desfecho primário é avaliar a porcentagem de tempo durante a cirurgia com pressão arterial sistólica superior a 160 mmHg ou pressão arterial média inferior a 60 mmHg. E os desfechos secundários são avaliar a instabilidade hemodinâmica na enfermaria pré-operatória e na enfermaria pós-operatória.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Feocromocitoma e paraganglioma (PPGL) são tumores neuroendócrinos raros originários de células cromafins produtoras de catecolaminas na medula adrenal e paragânglios extra-adrenais. A taxa de incidência geral padronizada por idade é de 0,18 por 100.000 pessoas-ano na Coréia. As apresentações clínicas clássicas que ocorrem devido à liberação de catecolaminas incluem cefaléia, palpitação, sudorese e hipertensão. A liberação excessiva de catecolaminas dos PPGLs pode induzir complicações potencialmente fatais, como infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, cardiomiopatia, choque, arritmias e acidente vascular cerebral. O tratamento definitivo do PPGL é a excisão cirúrgica do tumor. No entanto, a cirurgia está associada a um alto risco de instabilidade hemodinâmica (HI) perioperatória. Para evitar HI perioperatório em pacientes diagnosticados com PPGL, o manejo pré-operatório, incluindo o uso rotineiro de bloqueio alfa e expansão de volume, tem sido defendido por várias diretrizes.

Embora a hipertensão instável e a taquicardia devam ser controladas em pacientes com PPGL, é controverso que todos os pacientes diagnosticados com PPGL devam ser submetidos a tratamento farmacológico pré-operatório, especialmente o bloqueio alfa. O risco mais importante do uso pré-operatório de bloqueio alfa é a hipotensão perioperatória. Os pacientes com bloqueio alfa pré-operatório prolongado podem necessitar de fluidos intravenosos e vasopressores. No recente estudo randomizado controlado comparando a eficácia de dois bloqueadores alfa diferentes, 80-92% dos pacientes relataram efeito colateral leve a moderado no bloqueio alfa.

A proporção de pacientes diagnosticados incidentalmente com PPGLs está aumentando. De acordo com o estudo recente, o registro europeu de tumores endócrinos revelou que o incidentaloma estava presente em 43,4% (239/551 pacientes) dos pacientes com feocromocitoma, 11,8% (65/551 pacientes) dos pacientes foram diagnosticados como feocromocitoma após adrenalectomia. Os pacientes que foram diagnosticados com PPGL no pós-operatório não foram submetidos a manejo pré-operatório adequado para prevenir HI perioperatório. A maioria deles eram pacientes normotensos e não havia achados específicos no exame laboratorial ou radiológico sugestivos de PPGLs. Além disso, um estudo recente relatou que os pacientes diagnosticados com PPGL no pós-operatório podem não ter maior risco de hipertensão intraoperatória do que aqueles diagnosticados no pré-operatório, apesar do manejo pré-operatório insuficiente do PPGL.

Portanto, é muito importante estudar a relação entre HI e bloqueio alfa pré-operatório em pacientes normotensos diagnosticados com PPGL. O departamento de cirurgia endócrina do Hospital da Universidade Nacional de Seul pretende analisar o efeito e a segurança da omissão do bloqueio alfa-adrenérgico pré-operatório para feocromocitoma normotenso por meio de um estudo prospectivo randomizado controlado. Os pacientes são divididos em dois grupos. Os pacientes do grupo controle tomam fenoxibenzamina pelo menos 2 a 5 semanas antes da cirurgia. Se a pressão arterial for superior a 130/80mmHg na posição sentada, o paciente tomará uma quantidade maior de fenoxibenzamina. Se a pressão arterial for inferior a 90 mmHg na posição em pé, os pacientes tomarão uma quantidade menor de fenoxibenzamina. No grupo caso, não há medicamento a ser tomado.

O desfecho primário é avaliar a porcentagem de tempo durante a cirurgia com pressão arterial sistólica superior a 160 mmHg ou pressão arterial média inferior a 60 mmHg. E os desfechos secundários são avaliar a instabilidade hemodinâmica na enfermaria pré-operatória e na enfermaria pós-operatória.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

24

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

19 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes de 19 a 70 anos
  • Pacientes que consentiram no estudo e obtiveram consentimento para o estudo
  • Pacientes submetidos a adrenalectomia total unilateral por feocromocitoma/paraganglioma normotensos com menos de cinco vezes os limites superiores da metanefrina sérica

Critério de exclusão:

  • Pacientes menores de 18 anos ou maiores de 70 anos
  • mulheres grávidas
  • Pacientes com feocromocitoma bilateral
  • Pacientes com suspeita de feocromocitoma/paraganglioma maligno ou metástase à distância
  • Pacientes que necessitam de unidade de terapia intensiva pré-operatória devido à instabilidade hemodinâmica grave
  • Pacientes com hipertensão (a pressão arterial medida mais de duas vezes é constantemente superior a 140/90 mmHg) ou que já tomam um medicamento anti-hipertensivo
  • Pacientes com história de doença arterial coronariana
  • Pacientes com histórico de arritmia (fibrilação atrial, taquicardia supraventricular paroxística)
  • Pacientes com história de doença cerebrovascular (aneurisma cerebral, infarto cerebral, hemorragia cerebral)
  • Pacientes julgados inadequados pelo responsável pelo ensaio clínico

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Falso: Fenoxibenzamina antes da cirurgia
A fenoxibenzamina, um bloqueador do receptor alfa, é tomada pelo menos 2 a 5 semanas antes da cirurgia
Os pacientes do grupo do comparador simulado tomam fenoxibenzamina pelo menos 2 a 5 semanas antes da cirurgia. Se a pressão arterial for superior a 130/80 mmHg na posição sentada, o paciente tomará uma quantidade maior de fenoxibenzamina. Se a pressão arterial for inferior a 90 mmHg na posição ortostática, o paciente tomará uma quantidade menor de fenoxibenzamina. No grupo do comparador ativo, não há medicamento a ser tomado.
Comparador Ativo: Sem fenoxibenzamina antes da cirurgia
A fenoxibenzamina, um bloqueador do receptor alfa, não é tomada antes da cirurgia
Os pacientes do grupo do comparador simulado tomam fenoxibenzamina pelo menos 2 a 5 semanas antes da cirurgia. Se a pressão arterial for superior a 130/80 mmHg na posição sentada, o paciente tomará uma quantidade maior de fenoxibenzamina. Se a pressão arterial for inferior a 90 mmHg na posição ortostática, o paciente tomará uma quantidade menor de fenoxibenzamina. No grupo do comparador ativo, não há medicamento a ser tomado.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O efeito e a segurança de omitir o bloqueio alfa pré-operatório durante a cirurgia
Prazo: durante a cirurgia
Porcentagem de tempo durante a cirurgia com pressão arterial sistólica > 160mmHg ou pressão arterial média < 60mmHg
durante a cirurgia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O efeito e a segurança de omitir o bloqueio alfa pré-operatório durante a cirurgia
Prazo: durante a cirurgia
  1. Porcentagem do tempo de cirurgia maior que 100 vezes por pulso minuto
  2. Pressão arterial sistólica/diastólica média em milímetros de mercúrio e pulso em batimentos a cada minuto durante a cirurgia
  3. Tipos e quantidade de anti-hipertensivos em mg por dia durante a cirurgia
  4. Tipos e quantidade de drogas vasopressoras em mg por dia durante a cirurgia
durante a cirurgia
O efeito e a segurança de omitir o bloqueio alfa pré-operatório antes da cirurgia
Prazo: 3 dias, 2 dias, 1 dia antes da cirurgia
  1. O número de vezes que a pressão arterial sistólica foi superior a 130 mmHg e a pressão arterial diastólica superior a 80 mmHg na enfermaria pré-operatória
  2. O número de vezes da pulsação por minuto mais de 80 vezes na enfermaria pré-operatória
3 dias, 2 dias, 1 dia antes da cirurgia
O efeito e a segurança de omitir o bloqueio alfa pré-operatório após a cirurgia
Prazo: 1 dia, 2 dias, 2 semanas, 3 meses após a cirurgia
  1. O número de vezes que a pressão arterial média foi inferior a 60mmHg na enfermaria de pós-operatório
  2. Pressão arterial média na enfermaria de pós-operatório
  3. Tipos e quantidade de anti-hipertensivos em mg por dia após a cirurgia
  4. Tipos e quantidade de drogas vasopressoras em mg por dia após a cirurgia
1 dia, 2 dias, 2 semanas, 3 meses após a cirurgia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Su-Jin Kim, M.D., Ph.D, Seoul National University Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de janeiro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

31 de agosto de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de novembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de janeiro de 2023

Primeira postagem (Real)

27 de janeiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de junho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de junho de 2025

Última verificação

1 de junho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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