- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05702944
Normotensiivisen feokromosytooman preoperatiivisen alfa-adrenergisen salpauksen jättämisen vaikutus ja turvallisuus
Pilottitutkimus satunnaistetusta kontrolloidusta kokeesta, joka koskee normaalipaineisen feokromosytooman preoperatiivisen alfa-adrenergisen salpauksen jättämisen vaikutuksia ja turvallisuutta
Feokromosytooma ja paragangliooma (PPGL) ovat harvinaisia neuroendokriinisia kasvaimia, jotka ovat peräisin katekoliamiinia tuottavista kromafiinisoluista lisämunuaisen ydinosassa ja lisämunuaisen ulkopuolisissa paraganglioissa. Iän mukaan vakioitu ilmaantuvuus on Koreassa 0,18 tapausta 100 000 henkilötyövuotta kohden.
PPGL:n lopullinen hoito on kasvaimen kirurginen poisto. Leikkaukseen liittyy kuitenkin suuri perioperatiivisen hemodynaamisen epävakauden (HI) riski. Perioperatiivisen HI:n välttämiseksi potilailla, joilla on diagnosoitu PPGL, useissa ohjeissa on suositeltu leikkausta edeltävää hoitoa, joka sisältää rutiininomaisen alfasalpauksen ja tilavuuden lisäämisen.
Vaikka epästabiili hypertensio ja takykardia tulisi hallita potilailla, joilla on PPGL, on kiistanalaista, että kaikille potilaille, joilla on diagnosoitu PPGL, tulisi suorittaa preoperatiivinen farmakologinen hoito, erityisesti alfasalpaus. Tärkein preoperatiivisen alfasalpauksen riski on perioperatiivinen hypotensio.
Äskettäisessä tutkimuksessa raportoitiin, että potilailla, joilla on diagnosoitu PPGL leikkauksen jälkeen, ei ehkä ole suurempaa intraoperatiivisen verenpaineen riskiä kuin niillä, jotka on diagnosoitu ennen leikkausta huolimatta riittämättömästä PPGL:n preoperatiivisesta hoidosta.
Siksi on erittäin tärkeää tutkia HI:n ja preoperatiivisen alfasalpauksen välistä suhdetta normotensiivisillä potilailla, joilla on diagnosoitu PPGL. Tämän tutkimuksen tavoitteena on analysoida preoperatiivisen alfa-adrenergisen salpauksen vaikutusta ja turvallisuutta normotensiivisen feokromosytooman varalta prospektiivisen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen avulla. Potilaat on jaettu kahteen ryhmään. Kontrolliryhmän potilaat ottavat fenoksibentsamiinia vähintään 2–5 viikkoa ennen leikkausta. Tapausryhmän potilaat eivät käytä fenoksibentsamiinia.
Ensisijainen tulos on arvioida prosenttiosuus leikkauksesta, jolloin systolinen verenpaine on yli 160 mmHg tai keskimääräinen verenpaine alle 60 mmHg. Ja toissijaiset tulokset ovat hemodynaamisen epävakauden arviointi preoperatiivisella osastolla ja postoperatiivisella osastolla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Feokromosytooma ja paragangliooma (PPGL) ovat harvinaisia neuroendokriinisia kasvaimia, jotka ovat peräisin katekoliamiinia tuottavista kromafiinisoluista lisämunuaisen ydinosassa ja lisämunuaisen ulkopuolisissa paraganglioissa. Iän mukaan vakioitu ilmaantuvuus on Koreassa 0,18 tapausta 100 000 henkilötyövuotta kohden. Klassisia kliinisiä esityksiä, joita esiintyy katekoliamiinin vapautumisen vuoksi, ovat päänsärky, sydämentykytys, hikoilu ja verenpainetauti. Liiallinen katekoliamiinin vapautuminen PPGL:istä voi aiheuttaa hengenvaarallisia komplikaatioita, kuten sydäninfarktin, sydämen vajaatoiminnan, kardiomyopatian, sokin, rytmihäiriöt ja aivohalvauksen. PPGL:n lopullinen hoito on kasvaimen kirurginen poisto. Leikkaukseen liittyy kuitenkin suuri perioperatiivisen hemodynaamisen epävakauden (HI) riski. Perioperatiivisen HI:n välttämiseksi potilailla, joilla on diagnosoitu PPGL, useissa ohjeissa on suositeltu leikkausta edeltävää hoitoa, joka sisältää rutiininomaisen alfasalpauksen ja tilavuuden lisäämisen.
Vaikka epästabiili hypertensio ja takykardia tulisi hallita potilailla, joilla on PPGL, on kiistanalaista, että kaikille potilaille, joilla on diagnosoitu PPGL, tulisi suorittaa preoperatiivinen farmakologinen hoito, erityisesti alfasalpaus. Tärkein preoperatiivisen alfasalpauksen riski on perioperatiivinen hypotensio. Potilaat, joilla on pitkittynyt preoperatiivinen alfasalpaaja, saattavat tarvita suonensisäistä nestettä ja vasopressoreita. Äskettäisessä satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, jossa verrattiin kahden erilaisen alfasalpauksen tehokkuutta, 80–92 % potilaista ilmoitti lievästä tai kohtalaisesta alfasalpauksen sivuvaikutuksesta.
Satunnaisesti PPGL-diagnoosin saaneiden potilaiden osuus kasvaa. Tuoreen tutkimuksen mukaan Euroopan endokrinisten kasvainten rekisteri paljasti, että 43,4 %:lla (239/551 potilaasta) feokromosytoomapotilaista oli incidencelomia ja 11,8 %:lla (65/551 potilasta) potilaista diagnosoitiin feokromosytooma lisämunuaisten poiston jälkeen. Potilaille, joille diagnosoitiin PPGL leikkauksen jälkeen, ei suoritettu asianmukaista preoperatiivista hoitoa perioperatiivisen HI:n estämiseksi. Suurin osa heistä oli normotensiivisiä potilaita, eikä laboratorio- tai radiologisissa tutkimuksissa ollut erityisiä löydöksiä, jotka viittaavat PPGL:ihin. Lisäksi äskettäisessä tutkimuksessa raportoitiin, että potilailla, joilla on diagnosoitu PPGL leikkauksen jälkeen, ei ehkä ole suurempaa intraoperatiivisen verenpaineen riskiä kuin niillä, jotka diagnosoitiin ennen leikkausta huolimatta riittämättömästä PPGL:n preoperatiivisesta hoidosta.
Siksi on erittäin tärkeää tutkia HI:n ja preoperatiivisen alfasalpauksen välistä suhdetta normotensiivisillä potilailla, joilla on diagnosoitu PPGL. Soulin kansallisen yliopistosairaalan endokriinisen kirurgian osasto aikoo analysoida prospektiivisen satunnaistetun kontrolloidun kokeen avulla, mitä vaikutuksia ja turvallisuutta on preoperatiivisen alfa-adrenergisen salpauksen jättämisestä pois normotensiivisen feokromosytooman varalta. Potilaat on jaettu kahteen ryhmään. Kontrolliryhmän potilaat ottavat fenoksibentsamiinia vähintään 2–5 viikkoa ennen leikkausta. Jos verenpaine on yli 130/80 mmHg istuma-asennossa, potilas ottaa suuremman määrän fenoksibentsamiinia. Jos verenpaine on alle 90 mmHg seisoma-asennossa, potilaat ottavat pienemmän määrän fenoksibentsamiinia. Tapausryhmässä ei ole otettavaa lääkettä.
Ensisijainen tulos on arvioida prosenttiosuus leikkauksesta, jolloin systolinen verenpaine on yli 160 mmHg tai keskimääräinen verenpaine alle 60 mmHg. Ja toissijaiset tulokset ovat hemodynaamisen epävakauden arviointi preoperatiivisella osastolla ja postoperatiivisella osastolla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Su-Jin Kim, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +82-2-2072-7208
- Sähköposti: su.jin.kim.md@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- Rekrytointi
- Seoul National University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Su-Jin Kim, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +82-2-2072-7208
- Sähköposti: su.jin.kim.md@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 19-70-vuotiaat potilaat
- Potilaat, jotka suostuivat tutkimukseen ja saivat suostumuksen tutkimukseen
- Potilaat, joille tehdään yksipuolinen täydellinen lisämunuaisen poisto normotensiivisen feokromosytooman/paragangliooman takia, ja seerumin metanefriinin yläraja on alle viisi kertaa suurempi
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 18-vuotiaat tai yli 70-vuotiaat potilaat
- Raskaana olevat naiset
- Potilaat, joilla on kahdenvälinen feokromosytooma
- Potilaat, joilla epäillään pahanlaatuista feokromosytoomaa/paraganglioomaa tai etäpesäkkeitä
- Potilaat, jotka tarvitsevat leikkausta edeltävää tehohoitoyksikköä vakavan hemodynaamisen epävakauden vuoksi
- Potilaat, joilla on verenpainetauti (useammin kuin kaksi kertaa mitattu verenpaine on jatkuvasti yli 140/90 mmHg) tai potilas, joka jo käyttää verenpainelääkitystä
- Potilaat, joilla on ollut sepelvaltimotauti
- Potilaat, joilla on ollut rytmihäiriöitä (eteisvärinä, paroksismaalinen supraventrikulaarinen takykardia)
- Potilaat, joilla on ollut aivoverenkiertohäiriö (aivojen aneurysma, aivoinfarkti, aivoverenvuoto)
- Potilaat, jotka kliinisestä tutkimuksesta vastaava henkilö arvioi sopimattomiksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Huijausvertailija: Fenoksibentsamiini ennen leikkausta
Fenoksibentsamiini, alfa-reseptorin salpaaja, otetaan vähintään 2–5 viikkoa ennen leikkausta
|
Huijausvertailuryhmän potilaat ottavat fenoksibentsamiinia vähintään 2–5 viikkoa ennen leikkausta.
Jos verenpaine on yli 130/80 mmHg istuma-asennossa, potilas ottaa suuremman määrän fenoksibentsamiinia.
Jos verenpaine on alle 90 mmHg seisoma-asennossa, potilas ottaa pienemmän määrän fenoksibentsamiinia.
Aktiivisessa vertailuryhmässä ei ole otettavaa lääkettä.
|
|
Active Comparator: Ei fenoksibentsamiinia ennen leikkausta
Fenoksibentsamiinia, alfa-reseptorin salpaajaa, ei oteta ennen leikkausta
|
Huijausvertailuryhmän potilaat ottavat fenoksibentsamiinia vähintään 2–5 viikkoa ennen leikkausta.
Jos verenpaine on yli 130/80 mmHg istuma-asennossa, potilas ottaa suuremman määrän fenoksibentsamiinia.
Jos verenpaine on alle 90 mmHg seisoma-asennossa, potilas ottaa pienemmän määrän fenoksibentsamiinia.
Aktiivisessa vertailuryhmässä ei ole otettavaa lääkettä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leikkausta edeltävän alfasalpauksen jättämisen vaikutus ja turvallisuus leikkauksen aikana
Aikaikkuna: leikkauksen aikana
|
Prosenttiosuus leikkauksen aikaisesta ajasta, jolloin systolinen verenpaine > 160 mmHg tai keskimääräinen verenpaine < 60 mmHg
|
leikkauksen aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leikkausta edeltävän alfasalpauksen jättämisen vaikutus ja turvallisuus leikkauksen aikana
Aikaikkuna: leikkauksen aikana
|
|
leikkauksen aikana
|
|
Leikkausta edeltävän alfasalpauksen jättämisen vaikutus ja turvallisuus ennen leikkausta
Aikaikkuna: 3 päivää, 2 päivää, 1 päivä ennen leikkausta
|
|
3 päivää, 2 päivää, 1 päivä ennen leikkausta
|
|
Leikkausta edeltävän alfasalpauksen jättämisen vaikutus ja turvallisuus leikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: 1 päivä, 2 päivää, 2 viikkoa, 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
1 päivä, 2 päivää, 2 viikkoa, 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Su-Jin Kim, M.D., Ph.D, Seoul National University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lenders JW, Duh QY, Eisenhofer G, Gimenez-Roqueplo AP, Grebe SK, Murad MH, Naruse M, Pacak K, Young WF Jr; Endocrine Society. Pheochromocytoma and paraganglioma: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jun;99(6):1915-42. doi: 10.1210/jc.2014-1498.
- Lenders JW, Eisenhofer G, Mannelli M, Pacak K. Phaeochromocytoma. Lancet. 2005 Aug 20-26;366(9486):665-75. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67139-5.
- Pacak K. Preoperative management of the pheochromocytoma patient. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Nov;92(11):4069-79. doi: 10.1210/jc.2007-1720.
- Bruynzeel H, Feelders RA, Groenland TH, van den Meiracker AH, van Eijck CH, Lange JF, de Herder WW, Kazemier G. Risk Factors for Hemodynamic Instability during Surgery for Pheochromocytoma. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Feb;95(2):678-85. doi: 10.1210/jc.2009-1051. Epub 2009 Dec 4.
- Stenstrom G, Svardsudd K. Pheochromocytoma in Sweden 1958-1981. An analysis of the National Cancer Registry Data. Acta Med Scand. 1986;220(3):225-32.
- Sheps SG, Jiang NS, Klee GG. Diagnostic evaluation of pheochromocytoma. Endocrinol Metab Clin North Am. 1988 Jun;17(2):397-414.
- Samaan NA, Hickey RC, Shutts PE. Diagnosis, localization, and management of pheochromocytoma. Pitfalls and follow-up in 41 patients. Cancer. 1988 Dec 1;62(11):2451-60. doi: 10.1002/1097-0142(19881201)62:113.0.co;2-q.
- Chen H, Sippel RS, O'Dorisio MS, Vinik AI, Lloyd RV, Pacak K; North American Neuroendocrine Tumor Society (NANETS). The North American Neuroendocrine Tumor Society consensus guideline for the diagnosis and management of neuroendocrine tumors: pheochromocytoma, paraganglioma, and medullary thyroid cancer. Pancreas. 2010 Aug;39(6):775-83. doi: 10.1097/MPA.0b013e3181ebb4f0.
- Haissaguerre M, Courel M, Caron P, Denost S, Dubessy C, Gosse P, Appavoupoulle V, Belleannee G, Jullie ML, Montero-Hadjadje M, Yon L, Corcuff JB, Fagour C, Mazerolles C, Wagner T, Nunes ML, Anouar Y, Tabarin A. Normotensive incidentally discovered pheochromocytomas display specific biochemical, cellular, and molecular characteristics. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Nov;98(11):4346-54. doi: 10.1210/jc.2013-1844. Epub 2013 Sep 3.
- Kopetschke R, Slisko M, Kilisli A, Tuschy U, Wallaschofski H, Fassnacht M, Ventz M, Beuschlein F, Reincke M, Reisch N, Quinkler M. Frequent incidental discovery of phaeochromocytoma: data from a German cohort of 201 phaeochromocytoma. Eur J Endocrinol. 2009 Aug;161(2):355-61. doi: 10.1530/EJE-09-0384. Epub 2009 Jun 4.
- Noshiro T, Shimizu K, Watanabe T, Akama H, Shibukawa S, Miura W, Ito S, Miura Y. Changes in clinical features and long-term prognosis in patients with pheochromocytoma. Am J Hypertens. 2000 Jan;13(1 Pt 1):35-43. doi: 10.1016/s0895-7061(99)00139-9.
- Shao Y, Chen R, Shen ZJ, Teng Y, Huang P, Rui WB, Xie X, Zhou WL. Preoperative alpha blockade for normotensive pheochromocytoma: is it necessary? J Hypertens. 2011 Dec;29(12):2429-32. doi: 10.1097/HJH.0b013e32834d24d9.
- Lafont M, Fagour C, Haissaguerre M, Darancette G, Wagner T, Corcuff JB, Tabarin A. Per-operative hemodynamic instability in normotensive patients with incidentally discovered pheochromocytomas. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):417-21. doi: 10.1210/jc.2014-2998. Epub 2014 Nov 18.
- Buitenwerf E, Osinga TE, Timmers HJLM, Lenders JWM, Feelders RA, Eekhoff EMW, Haak HR, Corssmit EPM, Bisschop PHLT, Valk GD, Veldman RG, Dullaart RPF, Links TP, Voogd MF, Wietasch GJKG, Kerstens MN. Efficacy of alpha-Blockers on Hemodynamic Control during Pheochromocytoma Resection: A Randomized Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Jul 1;105(7):2381-91. doi: 10.1210/clinem/dgz188.
- Kim JH, Lee HC, Kim SJ, Lee KE, Jung KC. Characteristics of Intraoperative Hemodynamic Instability in Postoperatively Diagnosed Pheochromocytoma and Sympathetic Paraganglioma Patients. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Feb 24;13:816833. doi: 10.3389/fendo.2022.816833. eCollection 2022.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Feokromosytooma
- Paragangliooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Neurotransmitterit
- Adrenergiset aineet
- Vasodilataattorit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset alfa-antagonistit
- Fenoksibentsamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2209-044-1357
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .