- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05702944
Эффект и безопасность отказа от предоперационной блокады альфа-адренорецепторов при нормотензивной феохромоцитоме
Пилотное рандомизированное контролируемое исследование влияния и безопасности отказа от предоперационной альфа-адренергической блокады при нормотензивной феохромоцитоме
Феохромоцитома и параганглиома (PPGL) являются редкими нейроэндокринными опухолями, происходящими из катехоламинпродуцирующих хромаффинных клеток в мозговом веществе надпочечников и экстраадреналовых параганглиях. Общий стандартизованный по возрасту уровень заболеваемости составляет 0,18 на 100 000 человеко-лет в Корее.
Окончательное лечение PPGL заключается в хирургическом удалении опухоли. Однако операция связана с высоким риском периоперационной гемодинамической нестабильности (ГИ). Чтобы избежать периоперационной ГИ у пациентов с диагнозом PPGL, предоперационное ведение, включая рутинное использование альфа-блокады и восполнение объема, рекомендуется несколькими рекомендациями.
В то время как нестабильная артериальная гипертензия и тахикардия должны контролироваться у пациентов с PPGL, существует спорное мнение, что все пациенты с диагнозом PPGL должны проходить предоперационное фармакологическое лечение, особенно альфа-блокаторы. Наиболее важным риском предоперационного применения альфа-блокаторов является периоперационная гипотензия.
Недавнее исследование показало, что пациенты с диагнозом PPGL после операции могут иметь не более высокий риск интраоперационной гипертензии, чем пациенты, диагностированные до операции, несмотря на недостаточное предоперационное лечение PPGL.
Поэтому очень важно изучить взаимосвязь между HI и предоперационной альфа-блокадой у нормотензивных пациентов с диагнозом PPGL. Цель этого исследования — проанализировать эффект и безопасность отказа от предоперационной блокады альфа-адренорецепторов при нормотензивной феохромоцитоме посредством проспективного рандомизированного контролируемого исследования. Больные делятся на две группы. Пациенты контрольной группы принимают феноксибензамин как минимум за 2–5 недель до операции. Пациенты в группе случаев не принимают феноксибензамин.
Первичным результатом является оценка процента времени во время операции с систолическим артериальным давлением более 160 мм рт.ст. или средним артериальным давлением менее 60 мм рт.ст. И вторичными результатами является оценка гемодинамической нестабильности в предоперационном и послеоперационном отделении.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Феохромоцитома и параганглиома (PPGL) являются редкими нейроэндокринными опухолями, происходящими из катехоламинпродуцирующих хромаффинных клеток в мозговом веществе надпочечников и экстраадреналовых параганглиях. Общий стандартизованный по возрасту уровень заболеваемости составляет 0,18 на 100 000 человеко-лет в Корее. Классические клинические проявления, возникающие из-за высвобождения катехоламинов, включают головную боль, сердцебиение, потливость и артериальную гипертензию. Чрезмерное высвобождение катехоламинов из PPGL может вызвать опасные для жизни осложнения, такие как инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, шок, аритмии и инсульт. Окончательное лечение PPGL заключается в хирургическом удалении опухоли. Однако операция связана с высоким риском периоперационной гемодинамической нестабильности (ГИ). Чтобы избежать периоперационной ГИ у пациентов с диагнозом PPGL, предоперационное ведение, включая рутинное использование альфа-блокады и восполнение объема, рекомендуется несколькими рекомендациями.
В то время как нестабильная артериальная гипертензия и тахикардия должны контролироваться у пациентов с PPGL, существует спорное мнение, что все пациенты с диагнозом PPGL должны проходить предоперационное фармакологическое лечение, особенно альфа-блокаторы. Наиболее важным риском предоперационного применения альфа-блокаторов является периоперационная гипотензия. Пациентам с длительной предоперационной альфа-блокадой может потребоваться внутривенное введение жидкости и вазопрессоров. В недавнем рандомизированном контролируемом исследовании, сравнивающем эффективность двух различных альфа-блокаторов, 80-92% пациентов сообщили о побочных эффектах альфа-блокаторов от легкой до умеренной степени.
Доля пациентов, у которых случайно диагностируется PPGL, увеличивается. Согласно недавнему исследованию Европейского регистра эндокринных опухолей выявлено, что инциденталомы присутствовали у 43,4% (239/551 пациентов) пациентов с феохромоцитомой, у 11,8% (65/551 пациентов) пациентов была диагностирована феохромоцитома после адреналэктомии. Пациенты, у которых после операции был диагностирован PPGL, не подвергались надлежащему предоперационному лечению для предотвращения периоперационной HI. Большинство из них были нормотензивными пациентами, и при лабораторном или рентгенологическом исследовании не было никаких специфических данных, позволяющих предположить PPGL. Кроме того, в недавнем исследовании сообщалось, что пациенты с диагнозом PPGL после операции могут иметь не более высокий риск интраоперационной гипертензии, чем пациенты, диагностированные до операции, несмотря на недостаточное предоперационное лечение PPGL.
Поэтому очень важно изучить взаимосвязь между HI и предоперационной альфа-блокадой у нормотензивных пациентов с диагнозом PPGL. Отделение эндокринной хирургии в больнице Сеульского национального университета намеревается проанализировать эффект и безопасность отказа от предоперационной блокады альфа-адренорецепторов при нормотензивной феохромоцитоме посредством проспективного рандомизированного контролируемого исследования. Больные делятся на две группы. Пациенты контрольной группы принимают феноксибензамин как минимум за 2–5 недель до операции. Если артериальное давление превышает 130/80 мм рт. ст. в положении сидя, пациенту потребуется большее количество феноксибензамина. Если артериальное давление ниже 90 мм рт. ст. в положении стоя, пациенты будут принимать меньшее количество феноксибензамина. В группе случаев нет лекарств, которые нужно принимать.
Первичным результатом является оценка процента времени во время операции с систолическим артериальным давлением более 160 мм рт.ст. или средним артериальным давлением менее 60 мм рт.ст. И вторичными результатами является оценка гемодинамической нестабильности в предоперационном и послеоперационном отделении.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Su-Jin Kim, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: +82-2-2072-7208
- Электронная почта: su.jin.kim.md@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Seoul National University Hospital
-
Контакт:
- Su-Jin Kim, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: +82-2-2072-7208
- Электронная почта: su.jin.kim.md@gmail.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте от 19 до 70 лет
- Пациенты, давшие согласие на исследование и получившие согласие на исследование
- Пациенты, перенесшие одностороннюю тотальную адреналэктомию по поводу нормотензивной феохромоцитомы/параганглиомы с менее чем пятикратным превышением верхней границы метанефрина в сыворотке
Критерий исключения:
- Пациенты моложе 18 и старше 70 лет
- Беременные женщины
- Пациенты с двусторонней феохромоцитомой
- Пациенты с подозрением на злокачественную феохромоцитому/параганглиому или отдаленные метастазы
- Пациенты, нуждающиеся в предоперационном отделении интенсивной терапии из-за тяжелой гемодинамической нестабильности
- Пациенты с артериальной гипертензией (артериальное давление, измеренное более двух раз, постоянно выше 140/90 мм рт.ст.) или уже принимающие антигипертензивные препараты
- Пациенты с ишемической болезнью сердца в анамнезе
- Пациенты с аритмиями в анамнезе (фибрилляция предсердий, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия)
- Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе (аневризма головного мозга, инфаркт головного мозга, кровоизлияние в мозг)
- Пациенты, признанные неподходящими лицом, ответственным за клиническое исследование
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Фальшивый компаратор: Феноксибензамин перед операцией
Феноксибензамин, блокатор альфа-рецепторов, принимается по крайней мере за 2–5 недель до операции.
|
Пациенты из группы ложного сравнения принимают феноксибензамин как минимум за 2–5 недель до операции.
Если артериальное давление выше 130/80 мм рт. ст. в положении сидя, пациенту потребуется большее количество феноксибензамина.
Если артериальное давление ниже 90 мм рт. ст. в положении стоя, пациенту будет назначено меньшее количество феноксибензамина.
В активной группе сравнения препарат не принимается.
|
|
Активный компаратор: Отсутствие феноксибензамина перед операцией
Феноксибензамин, блокатор альфа-рецепторов, не принимается перед операцией.
|
Пациенты из группы ложного сравнения принимают феноксибензамин как минимум за 2–5 недель до операции.
Если артериальное давление выше 130/80 мм рт. ст. в положении сидя, пациенту потребуется большее количество феноксибензамина.
Если артериальное давление ниже 90 мм рт. ст. в положении стоя, пациенту будет назначено меньшее количество феноксибензамина.
В активной группе сравнения препарат не принимается.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффект и безопасность отказа от предоперационной альфа-блокады во время операции
Временное ограничение: во время операции
|
Процент времени во время операции с систолическим артериальным давлением > 160 мм рт. ст. или средним артериальным давлением < 60 мм рт. ст.
|
во время операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффект и безопасность отказа от предоперационной альфа-блокады во время операции
Временное ограничение: во время операции
|
|
во время операции
|
|
Эффект и безопасность отказа от предоперационной альфа-блокады перед операцией
Временное ограничение: 3 дня, 2 дня, 1 день до операции
|
|
3 дня, 2 дня, 1 день до операции
|
|
Эффект и безопасность отказа от предоперационной альфа-блокады после операции
Временное ограничение: 1 день, 2 день, 2 недели, 3 месяца после операции
|
|
1 день, 2 день, 2 недели, 3 месяца после операции
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Su-Jin Kim, M.D., Ph.D, Seoul National University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Lenders JW, Duh QY, Eisenhofer G, Gimenez-Roqueplo AP, Grebe SK, Murad MH, Naruse M, Pacak K, Young WF Jr; Endocrine Society. Pheochromocytoma and paraganglioma: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jun;99(6):1915-42. doi: 10.1210/jc.2014-1498.
- Lenders JW, Eisenhofer G, Mannelli M, Pacak K. Phaeochromocytoma. Lancet. 2005 Aug 20-26;366(9486):665-75. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67139-5.
- Pacak K. Preoperative management of the pheochromocytoma patient. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Nov;92(11):4069-79. doi: 10.1210/jc.2007-1720.
- Bruynzeel H, Feelders RA, Groenland TH, van den Meiracker AH, van Eijck CH, Lange JF, de Herder WW, Kazemier G. Risk Factors for Hemodynamic Instability during Surgery for Pheochromocytoma. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Feb;95(2):678-85. doi: 10.1210/jc.2009-1051. Epub 2009 Dec 4.
- Stenstrom G, Svardsudd K. Pheochromocytoma in Sweden 1958-1981. An analysis of the National Cancer Registry Data. Acta Med Scand. 1986;220(3):225-32.
- Sheps SG, Jiang NS, Klee GG. Diagnostic evaluation of pheochromocytoma. Endocrinol Metab Clin North Am. 1988 Jun;17(2):397-414.
- Samaan NA, Hickey RC, Shutts PE. Diagnosis, localization, and management of pheochromocytoma. Pitfalls and follow-up in 41 patients. Cancer. 1988 Dec 1;62(11):2451-60. doi: 10.1002/1097-0142(19881201)62:113.0.co;2-q.
- Chen H, Sippel RS, O'Dorisio MS, Vinik AI, Lloyd RV, Pacak K; North American Neuroendocrine Tumor Society (NANETS). The North American Neuroendocrine Tumor Society consensus guideline for the diagnosis and management of neuroendocrine tumors: pheochromocytoma, paraganglioma, and medullary thyroid cancer. Pancreas. 2010 Aug;39(6):775-83. doi: 10.1097/MPA.0b013e3181ebb4f0.
- Haissaguerre M, Courel M, Caron P, Denost S, Dubessy C, Gosse P, Appavoupoulle V, Belleannee G, Jullie ML, Montero-Hadjadje M, Yon L, Corcuff JB, Fagour C, Mazerolles C, Wagner T, Nunes ML, Anouar Y, Tabarin A. Normotensive incidentally discovered pheochromocytomas display specific biochemical, cellular, and molecular characteristics. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Nov;98(11):4346-54. doi: 10.1210/jc.2013-1844. Epub 2013 Sep 3.
- Kopetschke R, Slisko M, Kilisli A, Tuschy U, Wallaschofski H, Fassnacht M, Ventz M, Beuschlein F, Reincke M, Reisch N, Quinkler M. Frequent incidental discovery of phaeochromocytoma: data from a German cohort of 201 phaeochromocytoma. Eur J Endocrinol. 2009 Aug;161(2):355-61. doi: 10.1530/EJE-09-0384. Epub 2009 Jun 4.
- Noshiro T, Shimizu K, Watanabe T, Akama H, Shibukawa S, Miura W, Ito S, Miura Y. Changes in clinical features and long-term prognosis in patients with pheochromocytoma. Am J Hypertens. 2000 Jan;13(1 Pt 1):35-43. doi: 10.1016/s0895-7061(99)00139-9.
- Shao Y, Chen R, Shen ZJ, Teng Y, Huang P, Rui WB, Xie X, Zhou WL. Preoperative alpha blockade for normotensive pheochromocytoma: is it necessary? J Hypertens. 2011 Dec;29(12):2429-32. doi: 10.1097/HJH.0b013e32834d24d9.
- Lafont M, Fagour C, Haissaguerre M, Darancette G, Wagner T, Corcuff JB, Tabarin A. Per-operative hemodynamic instability in normotensive patients with incidentally discovered pheochromocytomas. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):417-21. doi: 10.1210/jc.2014-2998. Epub 2014 Nov 18.
- Buitenwerf E, Osinga TE, Timmers HJLM, Lenders JWM, Feelders RA, Eekhoff EMW, Haak HR, Corssmit EPM, Bisschop PHLT, Valk GD, Veldman RG, Dullaart RPF, Links TP, Voogd MF, Wietasch GJKG, Kerstens MN. Efficacy of alpha-Blockers on Hemodynamic Control during Pheochromocytoma Resection: A Randomized Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Jul 1;105(7):2381-91. doi: 10.1210/clinem/dgz188.
- Kim JH, Lee HC, Kim SJ, Lee KE, Jung KC. Characteristics of Intraoperative Hemodynamic Instability in Postoperatively Diagnosed Pheochromocytoma and Sympathetic Paraganglioma Patients. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Feb 24;13:816833. doi: 10.3389/fendo.2022.816833. eCollection 2022.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Феохромоцитома
- Параганглиома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Нейромедиаторные агенты
- Адренергические агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Антигипертензивные средства
- Адренергические антагонисты
- Адренергические альфа-антагонисты
- Феноксибензамин
Другие идентификационные номера исследования
- 2209-044-1357
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .