- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05702944
Effekten och säkerheten av att utelämna preoperativ alfa-adrenerg blockad för Normotensivt feokromocytom
En pilotstudie för randomiserad kontrollerad studie om effekten och säkerheten av att utelämna preoperativ alfa-adrenerg blockad för Normotensivt feokromocytom
Feokromocytom och paragangliom (PPGL) är sällsynta neuroendokrina tumörer som härrör från katekolaminproducerande kromaffinceller i binjuremärgen och extraadrenala paraganglier. Den totala åldersstandardiserade incidensen är 0,18 per 100 000 årsverken i Korea.
Den definitiva behandlingen av PPGL är kirurgisk excision av tumör. Operation är dock förknippad med en hög risk för perioperativ hemodynamisk instabilitet (HI). För att undvika perioperativ HI hos patienter som diagnostiserats med PPGL, har preoperativ behandling inklusive rutinmässig användning av alfablockad och volymexpansion förespråkats av flera riktlinjer.
Även om instabil hypertoni och takykardi bör kontrolleras hos patienter med PPGL, är det kontroversiellt att alla patienter som diagnostiserats med PPGL bör genomgå preoperativ farmakologisk behandling, särskilt alfablockad. Den viktigaste risken för preoperativ alfablockad är perioperativ hypotoni.
En nyligen genomförd studie rapporterade att patienter som diagnostiserats med PPGL postoperativt kanske inte har någon högre risk för intraoperativ hypertoni än de som diagnostiserats preoperativt trots otillräcklig preoperativ hantering av PPGL.
Därför är det mycket viktigt att studera sambandet mellan HI och preoperativ alfablockad hos normotensiva patienter med diagnosen PPGL. Syftet med denna studie är att analysera effekten och säkerheten av att utelämna preoperativ alfa-adrenerg blockad för normotensivt feokromocytom genom en prospektiv randomiserad kontrollerad studie. Patienterna är indelade i två grupper. Patienterna i kontrollgruppen tar en fenoxibensamin minst 2 till 5 veckor före operationen. Patienterna i fallgruppen tar inte en fenoxibensamin.
Primärt resultat är att utvärdera den procentuella tiden under operationen med systoliskt blodtryck över 160 mmHg eller genomsnittligt blodtryck mindre än 60 mmHg. Och sekundära resultat är att utvärdera hemodynamisk instabilitet på preoperativ avdelning och postoperativ avdelning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Feokromocytom och paragangliom (PPGL) är sällsynta neuroendokrina tumörer som härrör från katekolaminproducerande kromaffinceller i binjuremärgen och extraadrenala paraganglier. Den totala åldersstandardiserade incidensen är 0,18 per 100 000 årsverken i Korea. De klassiska kliniska presentationerna som uppstår på grund av frisättningen av katekolamin inkluderar huvudvärk, hjärtklappning, svettning och högt blodtryck. Överdriven katekolaminfrisättning från PPGL kan inducera livshotande komplikationer såsom hjärtinfarkt, hjärtsvikt, kardiomyopati, chock, arytmier och stroke. Den definitiva behandlingen av PPGL är kirurgisk excision av tumör. Operation är dock förknippad med en hög risk för perioperativ hemodynamisk instabilitet (HI). För att undvika perioperativ HI hos patienter som diagnostiserats med PPGL, har preoperativ behandling inklusive rutinmässig användning av alfablockad och volymexpansion förespråkats av flera riktlinjer.
Även om instabil hypertoni och takykardi bör kontrolleras hos patienter med PPGL, är det kontroversiellt att alla patienter som diagnostiserats med PPGL bör genomgå preoperativ farmakologisk behandling, särskilt alfablockad. Den viktigaste risken för preoperativ alfablockad är perioperativ hypotoni. Patienter med långvarig preoperativ alfablockad kan behöva intravenös vätska och vasopressorer. I den nyligen genomförda randomiserade kontrollerade studien som jämförde effekten av två olika alfablockader, rapporterade 80-92% av patienterna mild till måttlig biverkning på alfablockad.
Andelen patienter som av misstag får diagnosen PPGL ökar. Enligt den senaste studien visade det europeiska registret för endokrina tumörer att incidentalom förekom hos 43,4 % (239/551 patienter) av feokromocytompatienter, 11,8 % (65/551 patienter) av patienterna diagnostiserades som feokromocytom efter adrenalektomi. Patienter som diagnostiserades med PPGL postoperativt genomgick inte korrekt preoperativ behandling för att förhindra perioperativ HI. De flesta av dem var normotensiva patienter och det fanns inga specifika fynd vid laboratorie- eller röntgenundersökningar som tydde på PPGL. Dessutom rapporterade en nyligen genomförd studie att patienter som diagnostiserats med PPGL postoperativt kanske inte har någon högre risk för intraoperativ hypertoni än de som diagnostiserats preoperativt trots otillräcklig preoperativ hantering av PPGL.
Därför är det mycket viktigt att studera sambandet mellan HI och preoperativ alfablockad hos normotensiva patienter med diagnosen PPGL. Avdelningen för endokrinkirurgi vid Seoul National University Hospital avser att analysera effekten och säkerheten av att utelämna preoperativ alfa-adrenerg blockad för normotensivt feokromocytom genom en prospektiv randomiserad kontrollerad studie. Patienterna är indelade i två grupper. Patienterna i kontrollgruppen tar en fenoxibensamin minst 2 till 5 veckor före operationen. Om blodtrycket är mer än 130/80 mmHg i sittande läge, kommer patienten att ta en större mängd fenoxibensamin. Om blodtrycket är mindre än 90 mmHg i stående position kommer patienterna att ta en mindre mängd fenoxibensamin. I fallgruppen finns inget läkemedel att ta.
Det primära resultatet är att utvärdera den procentuella tiden under operationen med systoliskt blodtryck över 160 mmHg eller genomsnittligt blodtryck mindre än 60 mmHg. Och sekundära resultat är att utvärdera hemodynamisk instabilitet på preoperativ avdelning och postoperativ avdelning.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Su-Jin Kim, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +82-2-2072-7208
- E-post: su.jin.kim.md@gmail.com
Studieorter
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Rekrytering
- Seoul National University Hospital
-
Kontakt:
- Su-Jin Kim, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +82-2-2072-7208
- E-post: su.jin.kim.md@gmail.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter i åldern 19 till 70 år
- Patienter som samtyckte till studien och fick samtycke till studien
- Patienter som genomgår ensidig total adrenalektomi på grund av normotensivt feokromocytom/paragangliom med mindre än fem gånger övre gränser för serummetanefrin
Exklusions kriterier:
- Patienter under 18 eller över 70 år
- Gravid kvinna
- Patienter med bilateralt feokromocytom
- Patienter som misstänks för malignt feokromocytom/paragangliom eller fjärrmetastaser
- Patienter som behöver preoperativ intensivvårdsavdelning på grund av svår hemodynamisk instabilitet
- Patienter med högt blodtryck (blodtrycket uppmätt mer än två gånger är konstant högre än 140/90 mmHg) eller som redan tar ett antihypertensivt läkemedel
- Patienter med en historia av kranskärlssjukdom
- Patienter med arytmi i anamnesen (förmaksflimmer, paroxysmal supraventrikulär takykardi)
- Patienter med en historia av cerebrovaskulär sjukdom (cerebral aneurysm, hjärninfarkt, hjärnblödning)
- Patienter som bedömdes olämpliga av den person som ansvarar för den kliniska prövningen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sham Comparator: Fenoxibensamin före operation
Fenoxibensamin, en alfa-receptorblockerare, tas minst 2 till 5 veckor före operationen
|
Patienter i skenkomparatorgruppen tar en fenoxibensamin minst 2 till 5 veckor före operationen.
Om blodtrycket är mer än 130/80 mmHg i sittande läge kommer patienten att ta en större mängd fenoxibensamin.
Om blodtrycket är mindre än 90 mmHg i stående position kommer patienten att ta en mindre mängd fenoxibensamin.
I aktiv jämförelsegrupp finns inget läkemedel att ta.
|
|
Aktiv komparator: Inget fenoxibensamin före operation
Fenoxibensamin, en alfa-receptorblockerare, tas inte före operation
|
Patienter i skenkomparatorgruppen tar en fenoxibensamin minst 2 till 5 veckor före operationen.
Om blodtrycket är mer än 130/80 mmHg i sittande läge kommer patienten att ta en större mängd fenoxibensamin.
Om blodtrycket är mindre än 90 mmHg i stående position kommer patienten att ta en mindre mängd fenoxibensamin.
I aktiv jämförelsegrupp finns inget läkemedel att ta.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekten och säkerheten av att utelämna preoperativ alfablockad under operation
Tidsram: under operationen
|
Procent av tiden under operationen med systoliskt blodtryck > 160 mmHg eller genomsnittligt blodtryck < 60 mmHg
|
under operationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekten och säkerheten av att utelämna preoperativ alfablockad under operation
Tidsram: under operationen
|
|
under operationen
|
|
Effekten och säkerheten av att utelämna preoperativ alfablockad före operation
Tidsram: 3 dagar, 2 dagar, 1 dag före operation
|
|
3 dagar, 2 dagar, 1 dag före operation
|
|
Effekten och säkerheten av att utelämna preoperativ alfablockad efter operation
Tidsram: 1 dag, 2 dagar, 2 veckor, 3 månader efter operationen
|
|
1 dag, 2 dagar, 2 veckor, 3 månader efter operationen
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Su-Jin Kim, M.D., Ph.D, Seoul National University Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Lenders JW, Duh QY, Eisenhofer G, Gimenez-Roqueplo AP, Grebe SK, Murad MH, Naruse M, Pacak K, Young WF Jr; Endocrine Society. Pheochromocytoma and paraganglioma: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jun;99(6):1915-42. doi: 10.1210/jc.2014-1498.
- Lenders JW, Eisenhofer G, Mannelli M, Pacak K. Phaeochromocytoma. Lancet. 2005 Aug 20-26;366(9486):665-75. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67139-5.
- Pacak K. Preoperative management of the pheochromocytoma patient. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Nov;92(11):4069-79. doi: 10.1210/jc.2007-1720.
- Bruynzeel H, Feelders RA, Groenland TH, van den Meiracker AH, van Eijck CH, Lange JF, de Herder WW, Kazemier G. Risk Factors for Hemodynamic Instability during Surgery for Pheochromocytoma. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Feb;95(2):678-85. doi: 10.1210/jc.2009-1051. Epub 2009 Dec 4.
- Stenstrom G, Svardsudd K. Pheochromocytoma in Sweden 1958-1981. An analysis of the National Cancer Registry Data. Acta Med Scand. 1986;220(3):225-32.
- Sheps SG, Jiang NS, Klee GG. Diagnostic evaluation of pheochromocytoma. Endocrinol Metab Clin North Am. 1988 Jun;17(2):397-414.
- Samaan NA, Hickey RC, Shutts PE. Diagnosis, localization, and management of pheochromocytoma. Pitfalls and follow-up in 41 patients. Cancer. 1988 Dec 1;62(11):2451-60. doi: 10.1002/1097-0142(19881201)62:113.0.co;2-q.
- Chen H, Sippel RS, O'Dorisio MS, Vinik AI, Lloyd RV, Pacak K; North American Neuroendocrine Tumor Society (NANETS). The North American Neuroendocrine Tumor Society consensus guideline for the diagnosis and management of neuroendocrine tumors: pheochromocytoma, paraganglioma, and medullary thyroid cancer. Pancreas. 2010 Aug;39(6):775-83. doi: 10.1097/MPA.0b013e3181ebb4f0.
- Haissaguerre M, Courel M, Caron P, Denost S, Dubessy C, Gosse P, Appavoupoulle V, Belleannee G, Jullie ML, Montero-Hadjadje M, Yon L, Corcuff JB, Fagour C, Mazerolles C, Wagner T, Nunes ML, Anouar Y, Tabarin A. Normotensive incidentally discovered pheochromocytomas display specific biochemical, cellular, and molecular characteristics. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Nov;98(11):4346-54. doi: 10.1210/jc.2013-1844. Epub 2013 Sep 3.
- Kopetschke R, Slisko M, Kilisli A, Tuschy U, Wallaschofski H, Fassnacht M, Ventz M, Beuschlein F, Reincke M, Reisch N, Quinkler M. Frequent incidental discovery of phaeochromocytoma: data from a German cohort of 201 phaeochromocytoma. Eur J Endocrinol. 2009 Aug;161(2):355-61. doi: 10.1530/EJE-09-0384. Epub 2009 Jun 4.
- Noshiro T, Shimizu K, Watanabe T, Akama H, Shibukawa S, Miura W, Ito S, Miura Y. Changes in clinical features and long-term prognosis in patients with pheochromocytoma. Am J Hypertens. 2000 Jan;13(1 Pt 1):35-43. doi: 10.1016/s0895-7061(99)00139-9.
- Shao Y, Chen R, Shen ZJ, Teng Y, Huang P, Rui WB, Xie X, Zhou WL. Preoperative alpha blockade for normotensive pheochromocytoma: is it necessary? J Hypertens. 2011 Dec;29(12):2429-32. doi: 10.1097/HJH.0b013e32834d24d9.
- Lafont M, Fagour C, Haissaguerre M, Darancette G, Wagner T, Corcuff JB, Tabarin A. Per-operative hemodynamic instability in normotensive patients with incidentally discovered pheochromocytomas. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):417-21. doi: 10.1210/jc.2014-2998. Epub 2014 Nov 18.
- Buitenwerf E, Osinga TE, Timmers HJLM, Lenders JWM, Feelders RA, Eekhoff EMW, Haak HR, Corssmit EPM, Bisschop PHLT, Valk GD, Veldman RG, Dullaart RPF, Links TP, Voogd MF, Wietasch GJKG, Kerstens MN. Efficacy of alpha-Blockers on Hemodynamic Control during Pheochromocytoma Resection: A Randomized Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Jul 1;105(7):2381-91. doi: 10.1210/clinem/dgz188.
- Kim JH, Lee HC, Kim SJ, Lee KE, Jung KC. Characteristics of Intraoperative Hemodynamic Instability in Postoperatively Diagnosed Pheochromocytoma and Sympathetic Paraganglioma Patients. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Feb 24;13:816833. doi: 10.3389/fendo.2022.816833. eCollection 2022.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Feokromocytom
- Paragangliom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Neurotransmittormedel
- Adrenerga medel
- Vasodilaterande medel
- Antihypertensiva medel
- Adrenerga antagonister
- Adrenerga alfa-antagonister
- Fenoxibensamin
Andra studie-ID-nummer
- 2209-044-1357
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .