切除不能な肝細胞癌に対するアテゾリズマブおよびベバシズマブと組み合わせた選択的動脈内 166 ホルミウム放射線療法の安全性と有効性を評価する臨床調査 (HOLMBRAVE)

包含基準:

• 18歳以上の男女
• 患者は、調査固有の手順を実行する前に、書面によるインフォームド コンセント フォームを理解し、署名し、日付を記入する必要があります。
• -患者は、調査手順、組織および血液サンプルの収集を順守でき、臨床調査計画に従って調査訪問および手順を進んで順守できる必要があります。
• -患者はHCCの病理学的確認を受けている必要があります。
• HCC 分類 Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) ステージ C
• -患者は、集学的チームおよび肝臓外科医によって切除不能であり、肝臓移植の対象外と見なされるべきです
• -患者は、第一選択のアテゾリズマブとベバシズマブの併用療法に適格であるべきです。 以前に局所療法で治療された患者は適格です。
• -活動性肝内HCCの患者。
• -アクティブなウイルス感染症（すなわち、HCV、HBV）の有無にかかわらず患者は適格です。 活動性 B 型肝炎の場合、患者は治験手続き中に抗 HBV 療法で治療する必要があります。
• 患者は、反応評価のための mRECIST 基準で定義されているように、測定可能な疾患を持っている必要があります。
• 0または1のECOGステータス（付録2）。
• -治験責任医師の評価によるインフォームドコンセント時の平均余命は12週間以上。

• -以下によって定義される適切な臓器機能：

  1. 白血球 (WBC) ≥ 2000/mL
  2. 血小板≧70×103/mL
  3. ヘモグロビン≧8.0g/dL
  4. -クレアチニン < 1.5 × ULN またはクレアチニンクリアランス ≥ 40mL/分 (Cockcroft-Gault 式)
  5. -ALTおよびAST≤3×ULN
  6. -リパーゼおよびアミラーゼ≤1.5×ULN
  7. -総ビリルビン≤1.5×ULN
• Child-Pugh A、脳症の病歴または臨床的に重要な腹水なし

• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、登録前の7日以内に尿または血清β-HCG妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 性的に活発な女性患者は、効果的な避妊*の2つの方法を使用することに同意する必要があります*、そのうちの1つはバリア法であるか、臨床調査中および調査手順の最後の薬物投与後少なくとも6か月間は性行為を控えるか、控える必要がありますこの同じ時期の異性愛活動から**。

  * 許容される避妊法には、卵管結紮、男性不妊手術、ホルモン移植、経口または注射によるホルモン法の組み合わせの適切な使用 (例: 2 つのバリア法コンドームや子宮頸部キャップなど) を組み合わせると、年間 1% 未満の失敗率を達成できます。 バリア法は、常に殺精子剤の使用で補う必要があります。

  ** 禁酒は、患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合にのみ許容されます。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。

• -性的に活発な男性患者は、臨床調査中および調査手順の最後の薬物投与後少なくとも7か月間、コンドームを使用することに同意する必要があります。 また、出産の可能性のある女性パートナーは、同じ期間、非常に効果的な避妊方法を使用することをお勧めします.
• 患者は、治療前および治療中の腫瘍生検を受ける資格があるものとします。 治療前の腫瘍生検に同意しない患者、またはアクセス可能な病変がない患者は適格ではありません。
• -患者は社会保障制度に加入している、またはその受益者でなければなりません

除外基準:

• 以前に悪性腫瘍を患った患者は除外されますが、2年以上前に（インフォームドコンセントの時点で）治療された以前の悪性腫瘍を持ち、その間に病気の証拠がなく、治験責任医師によってリスクが低いと見なされた患者は除外されます再発の場合、対象となります。
• -治験責任医師の意見では、調査手順の組み合わせの管理を被験者に危険にする可能性がある、または被験者の能力に悪影響を与える可能性がある既知または根底にある病状 臨床調査を遵守または許容する。
• 毎日の酸素補給の必要性
• 肝臓への以前の外照射療法
• -評価前の血管造影図での修正不可能な異常な血管解剖学は、肺、胃、膵臓または腸への肝動脈血の重大な逆流を引き起こします
• 完全な主門脈血栓症
• -次の例外を伴う病歴または活動性自己免疫疾患：甲状腺置換ホルモンの安定した用量での自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者、制御された1型糖尿病の患者 安定したインスリンレジメンおよび軽度の自己免疫皮膚障害（皮膚の 10% 未満の湿疹またはアトピー性皮膚炎) は、この臨床試験の対象となる可能性があります
• -臨床調査登録前の6か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、制御不能な狭心症、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害、または一過性虚血発作。
• -インフォームドコンセントの前の年に脳炎、髄膜炎、または制御不能な発作の確認された病歴。
• 後天性免疫不全症候群 (AIDS) を伴うヒト免疫不全ウイルス (HIV) の血液検査陽性。 抗レトロウイルス療法を受けて HIV 感染が制御され、正常な CD4+ T 細胞数 (>500/mm3) の患者は、患者が他の包含/除外基準を満たしている場合、研究者によって適格と見なされる可能性があります。
• -全身の抗菌、抗ウイルス、または抗真菌療法を必要とする活動性感染の証拠 含める前の7日以内。
• その他の重大な急性または慢性の医学的疾患。 治験責任医師が決定したその他の健全な医学的、精神医学的、および/または社会的理由。
• -静脈および動脈アクセスを受けるおよび/または許容できない被験者（治療前の画像で評価）

• -組み入れから4週間または5半減期（どちらか短い方）以内に受けた患者で、治験中に以下を受ける予定の患者：

  • その他の治験薬
  • あらゆる抗がん療法（化学療法、生物製剤、治療用ワクチン、放射線療法、またはホルモン療法）。
  • -治療前2か月以内のカペシタビンによる治療、またはQuiremSpheres®による治療後いつでもカペシタビンで治療される患者
  • 薬物相互作用の可能性があるため、ラベルに抗がん作用が含まれているハーブ療法/伝統的な漢方薬の併用は許可されていません。
  • 複製生ウイルスを含むワクチン
  • アレルゲン減感作療法
  • 成長因子、例えば、顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF)、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF)、エリスロポエチン
  • 主要な手術。 QuiremSpheres による治療を受ける前に、患者は主要な外科手術から回復する必要があります。
  • ビスフォスフォネートまたは抗RANKL療法
  • 全身性コルチコステロイドまたはその他の全身性免疫抑制薬。 吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています。
  • クマジンまたはワルファリンは禁止されています。 LMWH の使用が許可されます。
  • 標的腫瘍に対する局所治療（経皮的アブレーション、化学塞栓術、放射線療法、または肝臓手術）。
• -以前の同種造血幹細胞移植または全身免疫抑制療法を必要とする以前の固形臓器移植
• -重度のアレルギー、アナフィラキシーまたはその他の過敏反応の履歴キメラまたはヒト化抗体、またはチャイニーズハムスター卵巣細胞で生成されたバイオ医薬品、または治験手順の薬物の成分
• 後見人の下にある患者、司法または行政の決定により自由を奪われた患者、または同意を与えることができない患者
• -妊娠中または授乳中の女性、または臨床調査中に妊娠する予定の女性。
• 出血を伴う、または出血のリスクが高い、未治療または不完全に治療された静脈瘤の患者。 患者は食道胃十二指腸鏡検査（EGD）を受けなければならず、すべてのサイズの静脈瘤（小から大まで）を評価し、登録前に地域の標準治療に従って治療する必要があります。 治験手順（アテゾリズマブ/ベバシズマブ療法のD1C1）の開始前6か月以内にEGDを受けた患者は、手順を繰り返す必要はありません。
• -不十分に制御された動脈性高血圧症（収縮期血圧（BP）>または= 150 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHgとして定義）、>または= 2セッションでの>または= 3 BP測定値の平均に基づく
• -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
• -調査手順の開始前6か月以内の重大な血管疾患（例：外科的修復または最近の末梢動脈血栓症を必要とする大動脈瘤）（アテゾリズマブ/ベバシズマブ療法のD1C1）
• -治験手順の開始前1か月以内の喀血の病歴（エピソードごとに2.5 mL以上の真っ赤な血液）（アテゾリズマブ/ベバシズマブ療法のD1C1）
• -出血素因または重大な凝固障害の証拠（治療的抗凝固療法がない場合）

• 実験的医療機器の使用に対するその他の禁忌：

  • 腹水または臨床的肝不全にある;
  • 有意に異常な合成および排泄肝機能検査（LFT）;
  • 1 回の治療で 30 Gy を超える肺線量;
  • 修正不可能な肝外沈着。 鎌状靭帯、門脈リンパ節、胆嚢の活動が認められます。
• -99mTc-MAAの活性物質またはその賦形剤の1つまたは放射性標識医薬品の成分の1つに対する過敏症反応の病歴。