절제 불가능한 간세포암종에 대한 아테졸리주맙 및 베바시주맙 병용 선택적 동맥내 166홀뮴 방사선 요법의 안전성 및 유효성을 평가하는 임상연구 (HOLMBRAVE)

포함 기준:

• 만 18세 이상의 남녀
• 환자는 조사 관련 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 이해하고 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.
• 환자는 조사 절차, 조직 및 혈액 샘플 수집을 준수할 수 있어야 하며 임상 조사 계획에 따라 조사 방문 및 절차를 기꺼이 준수해야 합니다.
• 환자는 HCC의 병리학적 확인이 있어야 합니다.
• HCC 분류 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC) C기
• 환자는 다학제 팀과 간 외과의에 의해 절제 불가능하고 간 이식에 부적격한 것으로 간주되어야 합니다.
• 환자는 1차 Atezolizumab 및 Bevacizumab 병용 요법을 받을 자격이 있어야 합니다. 이전에 국소 요법으로 치료를 받은 환자가 자격이 있습니다.
• 활동성 간내 간세포암종 환자.
• 활동성 바이러스 감염(예: HCV, HBV)이 있거나 없는 환자가 자격이 있습니다. 활동성 B형 간염의 경우, 환자는 시험 절차 동안 항-HBV 요법으로 치료를 받아야 합니다.
• 환자는 반응 평가를 위한 mRECIST 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병을 가져야 합니다.
• 0 또는 1의 ECOG 상태(부록 2).
• 조사자 평가에 따른 정보에 입각한 동의 시점에 기대 수명 ≥ 12주.

• 다음에 정의된 적절한 기관 기능:

  1. 백혈구(WBC) ≥ 2000/mL
  2. 혈소판 ≥ 70 × 103/mL
  3. 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL
  4. 크레아티닌 < 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/min(Cockcroft-Gault 공식)
  5. ALT 및 AST ≤ 3 × ULN
  6. 리파아제 및 아밀라아제 ≤ 1.5 × ULN
  7. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN
• Child-Pugh A, 뇌병증 또는 임상적으로 유의한 복수의 병력 없음

• 가임 여성(WOCBP)은 등록 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 β-HCG 임신 테스트에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 성적으로 활동적인 여성 환자는 두 가지 효과적인 피임법*을 사용하는 데 동의해야 합니다. 그 중 하나는 차단 방법이거나, 임상 연구 중 및 연구 절차의 마지막 약물 투여 후 최소 6개월 동안 성행위를 삼가야 합니다. 같은 기간** 동안 이성애 활동으로부터

  * 허용되는 피임 방법에는 연간 실패율이 1% 미만인 단일 또는 복합 피임 방법이 포함됩니다. 콘돔 및 자궁경부 캡 등)을 결합하여 연간 1% 미만의 실패율을 달성할 수 있습니다. 배리어 방법은 항상 살정제 사용으로 보완되어야 합니다.

  ** 금욕은 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우에만 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

• 성적으로 활동적인 남성 환자는 임상 조사 중 및 조사 절차의 마지막 약물 투여 후 최소 7개월 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 또한 가임기 여성 파트너는 동일한 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 것이 좋습니다.
• 환자는 치료 전 및 치료 중 종양 생검을 받을 자격이 있어야 합니다. 치료 전 종양 생검에 동의하지 않거나 접근 가능한 병변이 없는 환자는 자격이 없습니다.
• 환자는 사회보장제도에 가입되어 있거나 그 수혜자여야 합니다.

제외 기준:

• 사전에 악성 종양이 있는 환자는 제외됩니다. 단, 2년 이상 전에(정보에 입각한 동의 시점에) 치료를 받은 이전 악성 종양이 있고 해당 기간 동안 질병의 증거가 없고 조사자가 낮은 위험을 나타내는 것으로 간주되는 치료 의도가 있는 환자는 제외됩니다. 재발의 경우 자격이 됩니다.
• 조사자의 의견에 따라 조사 절차 조합의 투여를 피험자에게 위험하게 만들 수 있거나 피험자가 임상 조사를 준수하거나 용인하는 능력에 불리한 영향을 미칠 수 있는 알려지거나 근본적인 의학적 상태.
• 일일 보충 산소 요구 사항
• 간에 대한 이전의 외부 방사선 요법
• 간동맥혈이 폐, 위, 췌장 또는 장으로 상당한 역류를 일으킬 수 있는 사전 평가 혈관 조영술에서 교정할 수 없는 비정상적인 혈관 해부학
• 완전한 주요 문맥 혈전증
• 다음을 제외하고 과거력 또는 활동성 자가면역 질환: 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 환자, 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 제1형 진성 당뇨병 환자 및 경미한 자가면역 피부 질환(예: 피부의 10% 미만을 침범하는 습진 또는 아토피성 피부염)이 임상 조사에 적합할 수 있습니다.
• 임상 조사 시작 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 조절되지 않는 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 증후성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작.
• 정보에 입각한 동의 이전 연도에 뇌염, 수막염 또는 조절되지 않는 발작의 확인된 병력.
• 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)을 동반한 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 양성 혈액 검사. 항레트로바이러스 요법 하에 조절된 HIV 감염 및 정상적인 CD4+ T-세포 수(>500/mm3)를 가진 환자는 환자가 다른 포함/제외 기준을 충족하는 경우 조사자에 의해 적격한 것으로 간주될 수 있습니다.
• 포함 전 ≤ 7일 동안 전신 항균, 항바이러스 또는 항진균 요법이 필요한 활동성 감염의 증거.
• 기타 중대한 급성 또는 만성 의학적 질병. 수사관이 결정한 기타 건전한 의학적, 정신과적 및/또는 사회적 이유.
• 정맥 및 동맥 접근을 할 수 없거나 견딜 수 없는 피험자(치료 전 영상에서 평가됨)

• 포함으로부터 4주 이내 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것)를 받았고 조사 절차 동안 다음을 받을 계획인 환자:

  • 기타 연구용 약물
  • 모든 항암 요법(화학 요법, 생물 제제, 치료용 백신, 방사선 요법 또는 호르몬 치료).
  • 치료 전 2개월 이내에 카페시타빈 치료를 받았거나 QuiremSpheres® 치료 후 언제든지 카페시타빈 치료를 받을 환자
  • 라벨에 포함된 항암 작용이 있는 약초 요법/중국 전통 의학의 병용 사용은 잠재적인 약물 상호작용 때문에 허용되지 않습니다.
  • 복제하는 살아있는 바이러스를 포함하는 백신
  • 알레르겐 감작 요법
  • 성장 인자, 예를 들어 과립구 집락 자극 인자(G-CSF), 과립구 대식세포 집락 자극 인자(GM-CSF), 에리스로포이에틴
  • 대수술. 환자는 QuiremSpheres로 치료를 받기 전에 주요 외과 수술에서 회복해야 합니다.
  • 비스포스포네이트 또는 항-RANKL 요법
  • 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제. 흡입용 코르티코스테로이드 및 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용은 허용됩니다.
  • 쿠마딘 또는 와파린은 금지됩니다. LMWH의 사용이 허용됩니다.
  • 표적 종양에 대한 국소 치료(경피 절제술, 화학색전술, 방사선 요법 또는 간 수술).
• 이전 동종 조혈모세포 이식 또는 전신 면역억제 요법이 필요한 이전 고형 장기 이식
• 키메라 항체 또는 인간화 항체 또는 차이니즈 햄스터 난소 세포에서 생성된 생물약제 또는 시험 절차의 약물 성분에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
• 후견을 받거나 사법적 또는 행정적 결정에 의해 자유를 박탈당했거나 동의할 수 없는 환자
• 임신 또는 수유 중인 여성 또는 임상 조사 중에 임신을 의향이 있는 여성.
• 출혈이 있거나 출혈 위험이 높은 정맥류가 치료되지 않았거나 완전히 치료되지 않은 환자. 환자는 식도위십이지장내시경검사(EGD)를 받아야 하며 모든 크기의 정맥류(소형에서 대형까지)는 등록 전에 지역 표준 치료에 따라 평가 및 치료되어야 합니다. 연구 절차(Atezolizumab/Bevacizumab 요법의 D1C1) 시작 전 6개월 이내에 EGD를 받은 환자는 절차를 반복할 필요가 없습니다.
• 부적절하게 조절된 동맥 고혈압(수축기 혈압(BP) > 또는 = 150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100 mmHg으로 정의됨), 평균 > 또는 = 3 BP 판독값 > 또는 = 2 세션
• 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
• 연구 절차(Atezolizumab/Bevacizumab 요법의 D1C1) 시작 전 6개월 이내에 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 말초 동맥 혈전증)
• 조사 절차 시작 전 1개월 이내의 객혈 병력(> 또는 = 에피소드당 밝은 적혈구 2.5mL)(Atezolizumab/Bevacizumab 요법의 D1C1)
• 출혈 체질 또는 상당한 응고 장애의 증거(치료적 항응고가 없는 경우)

• 실험용 의료 기기 사용에 대한 기타 금기사항:

  • 복수 또는 임상적 간부전 상태임;
  • 상당히 비정상적인 합성 및 배설 간 기능 검사(LFT);
  • 단일 치료에서 30 Gy를 초과하는 폐 선량;
  • 수정 불가능한 간외 침착. falciform 인대, 문맥 림프절 및 담낭의 활동이 허용됩니다.
• 99mTc-MAA의 활성 물질 또는 부형제 중 하나 또는 방사성 표지 의약품의 구성 요소 중 하나에 대한 과민 반응의 병력.