Kliininen tutkimus, jossa arvioidaan selektiivisen valtimonsisäisen 166-holmium-säteilyhoidon turvallisuutta ja tehoa yhdessä atetsolitsumabin ja bevasitsumabin kanssa ei-resekoitavissa olevaan hepatosellulaariseen karsinoomaan (HOLMBRAVE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet ja naiset ≥ 18 vuotta vanhat
• Potilaan on ymmärrettävä, allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista.
• Potilaan tulee kyetä noudattamaan tutkimusmenettelyä, kudos- ja verinäytteiden ottoa ja olla valmis noudattamaan kliinisen tutkimussuunnitelman mukaisia ​​tutkimuskäyntejä ja -toimenpiteitä.
• Potilailla on oltava patologinen vahvistus HCC:stä.
• HCC luokitteli Barcelona Clinic Liver Cancerin (BCLC) C-vaiheen
• Monitieteisen ryhmän ja maksakirurgin ei tulisi katsoa potilaan olevan leikkauskelpoinen, eikä potilas ole kelvollinen maksansiirtoon
• Potilaan tulee olla kelvollinen ensimmäisen linjan atetsolitsumabi- ja bevasitsumabiyhdistelmähoitoon. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu paikallisella hoidolla, ovat kelvollisia.
• Potilas, jolla on aktiivinen intrahepaattinen HCC.
• Potilaat, joilla on tai ei ole aktiivista virusinfektiota (eli HCV, HBV), ovat kelvollisia. Jos kyseessä on aktiivinen hepatiitti B, potilasta tulee hoitaa anti-HBV-hoidolla tutkimustoimenpiteen aikana.
• Potilailla tulee olla mitattavissa oleva sairaus mRECIST-kriteerien mukaisesti vasteen arvioimiseksi.
• ECOG-tila 0 tai 1 (Liite 2).
• Elinajanodote ≥ 12 viikkoa tietoisen suostumuksen ajankohtana tutkijan arvioinnin mukaan.

• Riittävä elimen toiminta seuraavien määritelmien mukaisesti:

  1. Valkosolut (WBC) ≥ 2000/ml
  2. Verihiutaleet ≥ 70 × 103/ml
  3. Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
  4. Kreatiniini < 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
  5. ALT ja AST ≤ 3 × ULN
  6. Lipaasi ja amylaasi ≤ 1,5 × ULN
  7. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN
• Child-Pugh A, ilman enkefalopatiaa tai kliinisesti merkittävää askitesta

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin β-HCG-raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Seksuaalisesti aktiivisten naispotilaiden on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää*, joista toinen on estemenetelmä, tai pidättäytymään seksuaalisesta toiminnasta kliinisen tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimustoimenpiteen viimeisen lääkkeen annon jälkeen, tai hänen on pidättäydyttävä. heteroseksuaalisesta toiminnasta samana ajanjaksona**.

  * Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat yksittäiset ehkäisymenetelmät tai yhdistelmäehkäisymenetelmät, jotka epäonnistuvat < 1 % vuodessa, kuten: munanjohtimien sidonta, miehen sterilointi, hormonaaliset implantit, yhdistettyjen oraalisten tai ruiskeisten hormonaalisten menetelmien oikea käyttö (esim. kaksi estemenetelmää) kuten kondomi ja kohdunkaulan korkki) voidaan yhdistää, jotta saavutetaan < 1 % vuodessa. Estemenetelmiä on aina täydennettävä siittiöiden torjunta-aineen käytöllä.

  ** Raittius on hyväksyttävää vain, jos se on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

• Seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden tulee suostua käyttämään kondomia kliinisen tutkimuksen aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan tutkimustoimenpiteen viimeisen lääkkeen antamisen jälkeen. On myös suositeltavaa, että hedelmällisessä iässä oleva naiskumppani käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää saman ajan.
• Potilaiden on voitava ottaa esihoitoa ja hoidon aikana kasvainkoepalat. Potilaat, jotka joko eivät suostu hoitoa edeltävään kasvainbiopsiaan tai joilla ei ole saatavilla olevia leesioita, eivät ole kelvollisia.
• Potilaiden tulee kuulua sosiaaliturvajärjestelmään tai olla sen edunsaaja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, suljetaan pois, paitsi ne, joilla on aiempaa pahanlaatuista kasvainta, joita on hoidettu yli 2 vuotta aiemmin (ilmoitetun suostumuksen ajankohtana) hoitotarkoituksessa ja joilla ei ole merkkejä taudista kyseisen ajanjakson aikana ja joiden tutkija katsoo olevan pieni riski toistuvan, ovat tukikelpoisia.
• Tunnettu tai taustalla oleva lääketieteellinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi tehdä tutkimustoimenpiteiden yhdistelmän antamisen tutkittavalle vaaralliseksi tai vaikuttaa haitallisesti tutkittavan kykyyn noudattaa kliinistä tutkimusta tai sietää sitä.
• Päivittäisen lisähapen tarve
• Aikaisempi ulkoinen sädehoito maksaan
• Korjaamaton epänormaali verisuonten anatomia ennakkoarvioinnin angiogrammissa, joka johtaisi merkittävään maksan valtimoveren palautumiseen keuhkoihin, mahaan, haimaan tai suolistoon
• Täydellinen porttilaskimotukos
• Aiempi tai aktiivinen autoimmuunisairaus seuraavin poikkeuksin: potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta, jotka saavat vakaan annoksen kilpirauhaskorvaushormonia, potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat stabiilia insuliinihoitoa ja potilaat, joilla on lieviä autoimmuuni-ihosairauksia (esim. ihottuma tai atooppinen ihottuma, johon liittyy alle 10 % ihosta) voivat olla kelvollisia tähän kliiniseen tutkimukseen
• Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen kliiniseen tutkimukseen tuloa: sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, oireinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
• Vahvistettu enkefaliitti, aivokalvontulehdus tai hallitsemattomia kohtauksia edeltävän vuoden aikana.
• Positiivinen veriseulonta ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), jolla on hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS). Potilaat, joilla on hallinnassa oleva HIV-infektio antiretroviraalisen hoidon aikana ja joilla on normaali CD4+-T-solumäärä (> 500/mm3), voidaan katsoa tutkijalta kelvollisiksi, jos potilas täyttää muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit.
• Todisteet aktiivisesta infektiosta, joka vaatii systeemistä bakteeri-, virus- tai sienilääkitystä ≤ 7 päivää ennen sisällyttämistä.
• Mikä tahansa muu merkittävä akuutti tai krooninen sairaus. Mikä tahansa muu terveellinen lääketieteellinen, psykiatrinen ja/tai sosiaalinen syy, jonka tutkija on määrittänyt.
• Koehenkilöt, jotka eivät pysty läpikäymään ja/tai sietämään laskimo- JA valtimopääsyä (arvioitu hoitoa edeltävässä kuvantamisessa)

• Potilaat, jotka ovat saaneet 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) sisällä sisällyttämisestä ja joiden on tarkoitus saada seuraavaa tutkimustoimenpiteen aikana:

  • Mikä tahansa muu tutkimuslääke
  • Mikä tahansa syöpähoito (kemoterapia, biologiset lääkkeet, terapeuttiset rokotteet, sädehoito tai hormonihoito).
  • Kapesitabiinihoito kahden kuukauden sisällä ennen hoitoa tai potilas, jota hoidetaan kapesitabiinilla milloin tahansa QuiremSpheres®-hoidon jälkeen
  • Etiketissä olevien yrttihoitojen/perinteisen kiinalaisen lääketieteen, jolla on syöpää ehkäisevää vaikutusta, samanaikainen käyttö ei ole sallittua mahdollisten lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten vuoksi.
  • Rokotteet, jotka sisältävät replikoituvia eläviä viruksia
  • Allergeenin hyposensibilisaatiohoito
  • Kasvutekijät, esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF), erytropoietiini
  • Iso leikkaus. Potilaan tulee toipua kaikista suurista kirurgisista leikkauksista ennen QuiremSpheres-hoitoa.
  • Bisfosfonaatit tai anti-RANKL-hoito
  • Systeemiset kortikosteroidit tai muut systeemiset immunosuppressiiviset lääkkeet. Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua.
  • Coumadin tai varfariini ovat kiellettyjä. LMWH:n käyttö on sallittua.
  • Kohdennettujen kasvainten paikalliset hoidot (perkutaaniset ablaatiot, kemoembolisaatio, sädehoito tai maksaleikkaus).
• Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai aiempi kiinteä elinsiirto, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa
• Aiempi vakava allergia, anafylaktinen tai muu yliherkkyysreaktio kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetulle biofarmaseuttiselle aineelle tai jollekin tutkimustoimenpiteen lääkkeen aineosalle
• Potilas, joka on holhouksen alaisena tai jolta on riistetty vapautensa oikeudellisen tai hallinnollisen päätöksellä tai joka ei kykene antamaan suostumustaan
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai aikovat tulla raskaaksi kliinisen tutkimuksen aikana.
• Potilaat, joilla on hoitamaton tai epätäydellisesti hoidettu suonikohju, johon liittyy verenvuotoa tai korkea verenvuotoriski. Potilaille on tehtävä esophagogastroduodenoscopy (EGD), ja kaikenkokoiset suonikohjut (pienistä suuriin) on arvioitava ja hoidettava paikallisen hoitostandardin mukaisesti ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaiden, joille on tehty EGD 6 kuukauden sisällä ennen tutkimustoimenpiteen aloittamista (Atezolitsumab/Bevacitsumab-hoidon D1C1), ei tarvitse toistaa toimenpidettä.
• Riittämättömästi hallittu valtimoverenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi (BP) > tai = 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg), joka perustuu > tai = 3 verenpainelukeman keskiarvoon > tai = 2 istunnossa
• Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
• Merkittävä verisuonisairaus (esim. kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen perifeerinen valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimustoimenpiteen aloittamista (atetsolitsumabi/bevasitsumabihoidon D1C1)
• Aiempi hemoptyysi (> tai = 2,5 ml kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) kuukauden sisällä ennen tutkimustoimenpiteen aloittamista (atetsolitsumabi/bevasitsumabihoidon D1C1)
• Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota)

• Muut kokeellisen lääkinnällisen laitteen käytön vasta-aiheet:

  • askites tai heillä on kliininen maksan vajaatoiminta;
  • merkittävästi epänormaaleja synteettisiä ja erittäviä maksan toimintakokeita (LFT);
  • keuhkoannos, joka ylittää 30 Gy yhdellä hoidolla;
  • korjaamaton maksanulkoinen kerrostuminen. Aktiivisuus falciformisessa nivelsiteessä, portaaliimusolmukkeissa ja sappirakossa hyväksytään.
• Aiemmat yliherkkyysreaktiot 99mTc-MAA:n vaikuttavalle aineelle tai jollekin sen apuaineelle tai jollekin radioaktiivisesti leimatun lääkkeen aineosista.