Klinické vyšetření hodnotící bezpečnost a účinnost selektivní intraarteriální radiační terapie 166Holmium v ​​kombinaci s atezolizumabem a bevacizumabem u neresekovatelného hepatocelulárního karcinomu (HOLMBRAVE)

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ≥ 18 let
• Pacient by měl porozumět, podepsat a datovat písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoliv postupů specifických pro vyšetření.
• Pacient by měl být schopen dodržovat vyšetřovací postup, odběr vzorků tkáně a krve a být ochoten podřídit se vyšetřovacím návštěvám a postupům podle plánu klinických zkoušek.
• Pacienti musí mít patologické potvrzení HCC.
• HCC klasifikoval karcinom jater Barcelona Clinic (BCLC) stadium C
• Pacient by měl být multidisciplinárním týmem a jaterním chirurgem považován za neresekovatelného a nezpůsobilého k transplantaci jater
• Pacient by měl být způsobilý pro kombinovanou terapii 1. linie atezolizumabem a bevacizumabem. Způsobilí jsou pacienti dříve léčení lokální terapií.
• Pacient s aktivním intrahepatálním HCC.
• Pacienti s aktivní virovou infekcí nebo bez ní (tj. HCV, HBV) jsou způsobilí. V případě aktivní hepatitidy B by měl být pacient během vyšetřovacího postupu léčen anti-HBV terapií.
• Pacienti by měli mít měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii mRECIST pro hodnocení odpovědi.
• Stav ECOG 0 nebo 1 (příloha 2).
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů v době informovaného souhlasu podle hodnocení zkoušejícího.

• Přiměřená funkce orgánů, jak je definována následovně:

  1. Bílé krvinky (WBC) ≥ 2000/ml
  2. Krevní destičky ≥ 70 × 103/ml
  3. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
  4. Kreatinin < 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
  5. ALT a AST ≤ 3 × ULN
  6. Lipáza a amyláza ≤ 1,5 × ULN
  7. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN
• Child-Pugh A, Bez anamnézy encefalopatie nebo klinicky významného ascitu

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test na β-HCG v moči nebo séru do 7 dnů před registrací. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Sexuálně aktivní pacientky musí souhlasit s používáním dvou metod účinné antikoncepce*, z nichž jedna je bariérová, nebo se zdržet sexuální aktivity během klinického hodnocení a po dobu nejméně 6 měsíců po posledním podání léku ve zkušebním postupu nebo se musí zdržet z heterosexuální aktivity během stejného období**.

  * Přijatelné antikoncepční metody zahrnují jednotlivé nebo kombinované antikoncepční metody, které vedou k míře selhání < 1 % ročně, jako jsou: podvázání vejcovodů, mužská sterilizace, hormonální implantáty, správné používání kombinovaných perorálních nebo injekčních hormonálních metod (např. jako je kondom a cervikální čepice) lze kombinovat tak, aby bylo dosaženo míry selhání < 1 % ročně. Bariérové ​​metody je nutné vždy doplnit o použití spermicidu.

  ** Abstinence je přijatelná pouze v případě, že je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

• Sexuálně aktivní mužští pacienti musí souhlasit s používáním kondomu během klinického hodnocení a po dobu nejméně 7 měsíců po posledním podání léku ve zkušebním postupu. Rovněž se doporučuje, aby partnerka v plodném věku používala po stejnou dobu vysoce účinnou metodu antikoncepce.
• Pacienti budou způsobilí podstoupit biopsii nádoru před léčbou a během léčby. Pacienti, kteří buď nesouhlasí s biopsií nádoru před léčbou, nebo nemají přístupné léze, nebudou způsobilí.
• Pacienti musí být přidruženi k systému sociálního zabezpečení nebo musí být jeho příjemcem

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s předchozím zhoubným nádorem jsou vyloučeni, s výjimkou pacientů s předchozími zhoubnými nádory, kteří byli léčeni před více než 2 lety (v době informovaného souhlasu) s kurativním záměrem bez známek onemocnění během intervalu a kteří jsou podle zkoušejícího považováni za osoby s nízkým rizikem. pro opakování, budou způsobilé.
• Známý nebo základní zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl učinit podání kombinace zkušebních postupů pro subjekt nebezpečným nebo by mohl nepříznivě ovlivnit schopnost subjektu dodržovat nebo tolerovat klinické zkoušky.
• Požadavek na denní doplňkový kyslík
• Předchozí externí radiační terapie na játra
• Neopravitelná abnormální vaskulární anatomie na angiogramu před hodnocením, která by vedla k významnému refluxu jaterní arteriální krve do plic, žaludku, slinivky nebo střev
• Kompletní trombóza hlavní portální žíly
• Anamnéza nebo aktivní autoimunitní onemocnění s následujícími výjimkami: pacienti s anamnézou autoimunitně podmíněné hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu, pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu a pacienti s mírnými autoimunitními kožními poruchami (např. ekzém nebo atopická dermatitida postihující <10 % kůže) mohou být způsobilé pro toto klinické vyšetření
• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před vstupem do klinického hodnocení: infarkt myokardu, nekontrolovaná angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka.
• Potvrzená anamnéza encefalitidy, meningitidy nebo nekontrolovaných záchvatů v roce před informovaným souhlasem.
• Pozitivní krevní screening na virus lidské imunodeficience (HIV) se syndromem získané imunodeficience (AIDS). Pacienti s kontrolovanou infekcí HIV pod antiretrovirovou terapií a normálním počtem CD4+ T-buněk (>500/mm3) mohou být zkoušejícím považováni za vhodné, pokud pacient splňuje další kritéria pro zařazení/vyloučení.
• Důkaz aktivní infekce, která vyžaduje systémovou antibakteriální, antivirovou nebo antifungální léčbu ≤ 7 dní před zařazením.
• Jakékoli jiné závažné akutní nebo chronické onemocnění. Jakýkoli jiný zdravý zdravotní, psychiatrický a/nebo sociální důvod, jak určí vyšetřovatel.
• Subjekty, které nejsou schopny podstoupit a/nebo tolerovat žilní A arteriální přístup (vyhodnoceno na zobrazení před léčbou)

• Pacienti, kteří obdrželi během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od zařazení a kteří mají během hodnotícího postupu dostávat následující:

  • Jakýkoli jiný zkoumaný lék
  • Jakákoli protinádorová terapie (chemoterapie, biologická léčba, terapeutické vakcíny, radioterapie nebo hormonální léčba).
  • Léčba kapecitabinem během dvou měsíců před léčbou nebo pacient, který bude léčen kapecitabinem kdykoli po léčbě přípravkem QuiremSpheres®
  • Současné užívání bylinných terapií/tradiční čínské medicíny s protirakovinnou aktivitou uvedenou na etiketě není povoleno z důvodu potenciálních lékových interakcí.
  • Vakcíny obsahující replikující se živý virus
  • Alergenová hyposenzibilizační terapie
  • Růstové faktory, např. faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF), erytropoetin
  • Velký chirurgický zákrok. Před léčbou přípravkem QuiremSpheres se pacient musí zotavit z jakékoli větší chirurgické operace.
  • Bisfosfonáty nebo anti-RANKL terapie
  • Systémové kortikosteroidy nebo jiné systémové imunosupresivní léky. Použití inhalačních kortikosteroidů a mineralokortikoidů (např. fludrokortison) je povoleno.
  • Coumadin nebo warfarin jsou zakázány. Použití LMWH je povoleno.
  • Lokální léčba cílených nádorů (perkutánní ablace, chemoembolizace, radioterapie nebo operace jater).
• Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo předchozí transplantace solidních orgánů vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu
• Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti v anamnéze na chimérické nebo humanizované protilátky nebo na biofarmaceutikum produkované v buňkách vaječníků čínského křečka nebo na kteroukoli složku léčiv ve zkušebním postupu
• Pacient v opatrovnictví nebo zbavený svobody soudním nebo správním rozhodnutím nebo neschopný dát svůj souhlas
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během klinického hodnocení.
• Pacienti s neléčenými nebo neúplně léčenými varixy s krvácením nebo s vysokým rizikem krvácení. Pacienti musí podstoupit esofagogastroduodenoscopy (EGD) a všechny velikosti varixů (od malých po velké) musí být před zařazením zhodnoceny a léčeny podle místní standardní péče. Pacienti, kteří podstoupili EGD během 6 měsíců před zahájením vyšetřovacího postupu (D1C1 terapie Atezolizumab/Bevacizumab), nemusí postup opakovat.
• Nedostatečně kontrolovaná arteriální hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak (BP) > nebo = 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg), na základě průměru > nebo = 3 měření TK při > nebo = 2 sezeních
• Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před zahájením vyšetřovacího postupu (D1C1 terapie Atezolizumab/Bevacizumab)
• Anamnéza hemoptýzy (> nebo = 2,5 ml jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před zahájením vyšetřovacího postupu (D1C1 terapie Atezolizumab/Bevacizumab)
• Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace)

• Jakékoli další kontraindikace použití experimentálního zdravotnického prostředku:

  • ascites nebo jsou v klinickém selhání jater;
  • významně abnormální syntetické a vylučovací jaterní funkční testy (LFT);
  • plicní dávka přesahující 30 Gy v jedné léčbě;
  • nekorigovatelné extrahepatální ukládání. Aktivita ve falciformním vazu, portálních lymfatických uzlinách a žlučníku je akceptována.
• Anamnéza reakcí přecitlivělosti na léčivou látku 99mTc-MAA nebo na některou z jeho pomocných látek nebo na jednu ze složek radioaktivně značeného léčiva.