正常および肝機能障害のある被験者におけるアプラグルチドの単回投与の薬物動態および安全性の第 1 相非盲検評価
2025年6月19日 更新者：VectivBio AG
主な目的は、単回 SC 用量投与後の正常な肝機能を持つ対応する対照被験者と比較して、肝障害を持つ被験者のアプラグルチドの PK を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
さまざまな程度の肝機能を持つ被験者における5 mgアプラグルチドの単回皮下投与の安全性と忍容性を評価するための2段階デザイン、非盲検、多施設、非無作為化試験。 肝機能はChild-Pugh分類で推定されます。
パート 1: 中等度の肝障害 (コホート 1) の 8 人の被験者と正常な肝機能の 8 人の被験者 (コホート 2)。
パート 2: 軽度の肝障害のある 8 人の被験者 (コホート 3) および正常な肝機能を持つ 8 人の被験者 (可能であればコホート 2 および追加の被験者)。 パート 2 は、対照群と比較した中等度肝障害群の AUCinf または AUClast の幾何平均比 (GMR) が 2 以上の場合にのみ実施されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
すべての参加者:
- 18 歳から 75 歳までの年齢
- -研究手順を喜んで順守できる被験者
- -インフォームドコンセントを理解し、署名する意思がある被験者
- ボディマス指数（BMI）≧18～≦35kg/m2；および総体重が 50 kg (110 ポンド) を超える。
- 治験中および治験終了後 1 か月間 (EOT) に、非常に効果的な避妊法を使用している出産可能性 (WOCBP) の女性。 不妊または不妊または閉経後の女性。
- -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者：非常に効果的な避妊方法と、試験中および（EOT）訪問後1か月間の精子提供なし。
肝機能障害のある参加者：
- -肝硬変の確認および文書化された診断
- -中等度の肝疾患（Child-Pugh B）：スクリーニング前の少なくとも1か月間臨床的に安定している
- -軽度の肝疾患（Child-Pugh A）：スクリーニング前の少なくとも1か月間臨床的に安定している
除外基準:
- -臨床的に重要なGI、気管支肺、神経、心血管、内分泌、またはアレルギー疾患の病歴
- -治験薬（IMP）、その賦形剤または同じクラスの薬物に対する既知の過敏症
- 生殖能力があれば、効果的な避妊法を使用したくない
- 妊娠可能な女性の場合、尿/血液妊娠検査陽性
- 授乳中の女性
- -スクリーニング時および1日目のアルコールおよび乱用薬物の尿/血液検査が陽性
- 禁止されている薬や薬草療法の使用
- -腸ポリープの既知の存在または病歴
- -あらゆる種類の癌の既知の存在または病歴
- 急性膵炎、膵管狭窄、膵臓感染症、血中アミラーゼおよびリパーゼの増加などの膵臓イベント (>2.0-5.0xupper 正常範囲の限界）
- -スクリーニング前30日以内の治験薬またはデバイス研究への参加
- -スクリーニング前の2か月以内に500 mLを超える献血
- たばこ製品の多用（つまり、1日に10本以上の紙巻たばこを吸う）
- -干渉する可能性がある、または治療が干渉する可能性のある付随する疾患または状態 研究の実施、または治験責任医師の意見では、この試験の被験者に許容できないリスクをもたらす
- -この研究の1日目前の過去28日間の併発する臨床的に重要な病気
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗原/抗体の組み合わせ、A 型肝炎 (HAV)、B 型肝炎表面抗原 (HBsAgB)、または C 型肝炎ウイルス (HCV) の陽性血液スクリーニング
- -他の理由で研究プロトコルを遵守したくない、または遵守できない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート1：中程度の肝障害
チャイルドピューb
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アプラグルチドの単回投与
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実験的：パート1：通常の肝機能
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アプラグルチドの単回投与
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実験的：パート2：軽度の肝障害
チャイルドピューa
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アプラグルチドの単回投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ApraglutideのInfinity（Aucinf）の曲線下の面積
時間枠：1日前の1日目; 6、12、24、28、36、40、48、60、72、96、120、144、168、240、および312時間後の312時間
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アプラグルチドは、完全に検証された液体クロマトグラフィー質量分析ベースの方法を使用してヒト血漿サンプルで定量化され、1 ng/mLの下限（LLOQ）と200 ng/mLの上限がありました。
アプラグルチドの血漿薬物動態（PK）パラメーターは、濃度時間プロファイルの非コンパートメントメソッドを使用して推定されました。
スケジュールされたサンプリング時間ではなく、実際のサンプリング時間が使用されました。
aucinfは次のように計算されました：aucinf = auc = auc〜ゼロから最後の定量化可能濃度（auclast） +（clast/kel）。ここで、クラストは最後の時点で観察された濃度であり、定量化の下限を超える濃度があり、ケルは末端除去速度定数でした。
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1日前の1日目; 6、12、24、28、36、40、48、60、72、96、120、144、168、240、および312時間後の312時間
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アプラグルチドの最大観測血漿濃度（CMAX）
時間枠：1日前の1日目; 6、12、24、28、36、40、48、60、72、96、120、144、168、240、および312時間後の312時間
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Apraglutideは、1 ng/mLのLLOQと200 ng/mLの上限を備えた、完全に検証された液体クロマトグラフィー質量分析ベースの方法を使用して、ヒト血漿サンプルで定量化されました。
アプラグルチドの血漿PKパラメーターは、濃度時間プロファイルの非コンパートメントメソッドを使用して推定されました。
スケジュールされたサンプリング時間ではなく、実際のサンプリング時間が使用されました。
CMAXは、濃度単位で発現した補間なしの実験データから直接得られた観察されたピーク分析物濃度でした。
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1日前の1日目; 6、12、24、28、36、40、48、60、72、96、120、144、168、240、および312時間後の312時間
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アプラグルチドの投与後（AUC0-168H）ゼロから168時間までの曲線下面積（AUC）
時間枠：1日前の1日目; 6、12、24、28、36、40、48、60、72、96、120、144、168時間後の168時間
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Apraglutideは、1 ng/mLのLLOQと200 ng/mLの上限を備えた、完全に検証された液体クロマトグラフィー質量分析ベースの方法を使用して、ヒト血漿サンプルで定量化されました。
アプラグルチドの血漿PKパラメーターは、濃度時間プロファイルの非コンパートメントメソッドを使用して推定されました。
スケジュールされたサンプリング時間ではなく、実際のサンプリング時間が使用されました。
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1日前の1日目; 6、12、24、28、36、40、48、60、72、96、120、144、168時間後の168時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アプラグルチドの最大血漿濃度（TMAX）の時間
時間枠：1日前の1日目; 6、12、24、28、36、40、48、60、72、96、120、144、168、240、および312時間後の312時間
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Apraglutideは、1 ng/mlのLLOQと200 ng/mLの上限を備えた、完全に検証された液体クロマトグラフィー質量分析ベースの方法を使用して、ヒト血漿サンプルで定量化されました。
アプラグルチドの血漿PKパラメーターは、濃度時間プロファイルの非コンパートメントメソッドを使用して推定されました。
スケジュールされたサンプリング時間ではなく、実際のサンプリング時間が使用されました。
TMAXは、時間単位で表された補間なしの実験データから直接得られたピーク分析物濃度に到達した最初の観察された時間でした。
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1日前の1日目; 6、12、24、28、36、40、48、60、72、96、120、144、168、240、および312時間後の312時間
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アプラグルチドの血管外投与（CL/F）後の明らかなクリアランス
時間枠：1日前の1日目; 6、12、24、28、36、40、48、60、72、96、120、144、168、240、および312時間後の312時間
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Apraglutideは、1 ng/mLのLLOQと200 ng/mLの上限を備えた、完全に検証された液体クロマトグラフィー質量分析ベースの方法を使用して、ヒト血漿サンプルで定量化されました。
アプラグルチドの血漿PKパラメーターは、濃度時間プロファイルの非コンパートメントメソッドを使用して推定されました。
スケジュールされたサンプリング時間ではなく、実際のサンプリング時間が使用されました。
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1日前の1日目; 6、12、24、28、36、40、48、60、72、96、120、144、168、240、および312時間後の312時間
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アプラグルチドの端子除去率定数（Kel）
時間枠：1日前の1日目; 6、12、24、28、36、40、48、60、72、96、120、144、168、240、および312時間後の312時間
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Apraglutideは、1 ng/mlのLLOQと200 ng/mLの上限を備えた、完全に検証された液体クロマトグラフィー質量分析ベースの方法を使用して、ヒト血漿サンプルで定量化されました。
アプラグルチドの血漿PKパラメーターは、濃度時間プロファイルの非コンパートメントメソッドを使用して推定されました。
スケジュールされたサンプリング時間ではなく、実際のサンプリング時間が使用されました。
濃度と時間曲線の末端対数線形部分の線形回帰によって計算された端子除去速度定数。
信頼性の高いKELを取得するには、少なくとも3ポイントの線形回帰と0.80以上の調整されたr^2が必要でした。
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1日前の1日目; 6、12、24、28、36、40、48、60、72、96、120、144、168、240、および312時間後の312時間
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アプラグルチドの末端半減期（T1/2）
時間枠：1日前の1日目; 6、12、24、28、36、40、48、60、72、96、120、144、168、240、および312時間後の312時間
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Apraglutideは、1 ng/mlのLLOQと200 ng/mLの上限を備えた、完全に検証された液体クロマトグラフィー質量分析ベースの方法を使用して、ヒト血漿サンプルで定量化されました。
アプラグルチドの血漿PKパラメーターは、濃度時間プロファイルの非コンパートメントメソッドを使用して推定されました。
スケジュールされたサンプリング時間ではなく、実際のサンプリング時間が使用されました。
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1日前の1日目; 6、12、24、28、36、40、48、60、72、96、120、144、168、240、および312時間後の312時間
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アプラグルチドの血管外投与後の分布量（VZ/F）
時間枠：1日前の1日目; 6、12、24、28、36、40、48、60、72、96、120、144、168、240、および312時間後の312時間
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Apraglutideは、1 ng/mlのLLOQと200 ng/mLの上限を備えた、完全に検証された液体クロマトグラフィー質量分析ベースの方法を使用して、ヒト血漿サンプルで定量化されました。
アプラグルチドの血漿PKパラメーターは、濃度時間プロファイルの非コンパートメントメソッドを使用して推定されました。
スケジュールされたサンプリング時間ではなく、実際のサンプリング時間が使用されました。
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1日前の1日目; 6、12、24、28、36、40、48、60、72、96、120、144、168、240、および312時間後の312時間
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治療に及ぶ有害事象の参加者の数（TEAES）
時間枠：14日目から14日目
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ティーは、アプラグルチドの投与後に発生または悪化したかどうかにかかわらず、アプラグルチドに一時的に関連する不利で意図しない兆候、症状、または疾患でした。
深刻なティーは、死をもたらしたティーと定義され、生命を脅かすものであり、入院患者入院または既存の入院の延長を必要とし、持続的または重大な障害/無能力をもたらし、先天異常/出生障害であるか、重要な医療イベントでした。
TEAEは、グレード1（軽度）から5年生までの次のように、有害事象（NCI-CTCAE）バージョン5.0の国立がん研究所とコモンの用語基準に基づいて重症度を採点しました（AEが死亡しました）。
身体検査の所見、実験室の結果、バイタルサイン、および12鉛の心電図（ECG）の臨床的に有意な変化もティーとして記録されました。
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14日目から14日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Tomasz Masior、VectivBio AG
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年1月30日
一次修了 (実際)
2023年4月4日
研究の完了 (実際)
2023年4月4日
試験登録日
最初に提出
2023年1月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年1月20日
最初の投稿 (実際)
2023年1月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年6月19日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。