Een fase 1, open-label evaluatie van de farmacokinetiek en veiligheid van een enkelvoudige dosis apraglutide bij proefpersonen met een normale en verminderde leverfunctie
19 juni 2025 bijgewerkt door: VectivBio AG
Het primaire doel is het bepalen van de farmacokinetiek van apraglutide bij personen met een leverfunctiestoornis in vergelijking met gematchte controlepersonen met een normale leverfunctie na toediening van een enkelvoudige subcutane dosis.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Een open-label, multicenter, niet-gerandomiseerd onderzoek in twee fasen om de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkelvoudige subcutane dosis van 5 mg apraglutide te evalueren bij proefpersonen met verschillende gradaties van leverfunctie. De leverfunctie wordt geschat met de Child-Pugh-classificatie.
Deel 1: 8 proefpersonen met een matige leverfunctiestoornis (cohort 1) en 8 proefpersonen met een normale leverfunctie (cohort 2).
Deel 2: 8 proefpersonen met een lichte leverfunctiestoornis (cohort 3) en 8 proefpersonen met een normale leverfunctie (waar mogelijk uit cohort 2 en extra proefpersoon). Deel 2 wordt alleen uitgevoerd als de geometrische gemiddelde ratio (GMR) van AUCinf of AUClast voor de groep met matige leverinsufficiëntie in vergelijking met de controlegroep ≥2 is.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
16
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Alle deelnemers:
- Leeftijd tussen 18 en 75 jaar inclusief
- Proefpersonen die bereid en in staat zijn om de studieprocedures na te leven
- Proefpersonen die de geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en willen ondertekenen
- Body mass index (BMI) van ≥18 tot ≤35 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht van> 50 kg (110 lb).
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) op een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens het onderzoek en gedurende 1 maand na het einde van het onderzoek (EOT). Gesteriliseerde of onvruchtbare of postmenopauzale vrouwen.
- Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden: zeer effectieve anticonceptiemethoden en geen spermadonatie tijdens het onderzoek en gedurende 1 maand na (EOT) bezoek.
Deelnemers met een verminderde leverfunctie:
- Bevestigde en gedocumenteerde diagnose van cirrose
- Matige leverziekte (Child-Pugh B): klinisch stabiel gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening
- Milde leverziekte (Child-Pugh A): klinisch stabiel gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale, bronchopulmonale, neurologische, cardiovasculaire, endocriene of allergische aandoeningen
- Bekende overgevoeligheid voor het geneesmiddel voor onderzoek (GMP), voor één van de hulpstoffen of voor geneesmiddelen van dezelfde klasse
- Indien in staat tot voortplanting, niet bereid om een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken
- Als het een vrouw is die zwanger kan worden, een positieve urine-/bloedzwangerschapstest
- Vrouwen die borstvoeding geven
- Positieve urine-/bloedtest voor misbruik van alcohol en drugs bij screening en op dag 1
- Gebruik van verboden medicijnen of kruidengeneesmiddelen
- Bekende aanwezigheid of voorgeschiedenis van darmpoliepen
- Bekende aanwezigheid of voorgeschiedenis van elk type kanker
- Voorvallen van de alvleesklier zoals acute pancreatitis, stenose van de ductus pancreaticus, pancreasinfectie en verhoogd amylase en lipase in het bloed (>2,0-5,0×bovenste grens van normaal bereik)
- Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
- Donatie van meer dan 500 ml bloed binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening
- Zwaar gebruik van tabaksproducten (d.w.z. rookt meer dan 10 sigaretten per dag)
- Gelijktijdige ziekte of aandoening die de uitvoering van de studie zou kunnen verstoren of waarvan de behandeling de uitvoering van de studie zou kunnen verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de proefpersoon in deze studie
- Elke bijkomende klinisch significante ziekte in de voorgaande 28 dagen vóór dag 1 van dit onderzoek
- Positieve bloedscreening voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antigeen/antilichaamcombinatie, hepatitis A (HAV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAgB) of hepatitis C-virus (HCV)
- Onwil of onvermogen om het onderzoeksprotocol om een andere reden na te leven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1: Matige leverstoornis
Child-Pugh B
|
Enkele dosis apraglutide
|
|
Experimenteel: Deel 1: Normale leverfunctie
|
Enkele dosis apraglutide
|
|
Experimenteel: Deel 2: Milde leverstoornis
Kind-pugh a
|
Enkele dosis apraglutide
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de curve tot oneindig (aucinf) van apraglutide
Tijdsspanne: Pre-dosis dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 312 uur na de dosis
|
Apraglutide werd gekwantificeerd in menselijke plasmamonsters met behulp van een volledig gevalideerde vloeistofchromatografie massaspectrometrie-gebaseerde methode, met een ondergrens van kwantificering (LLOQ) van 1 ng/ml en een bovengrens van 200 ng/ml.
Plasma Pharmacokinetic (PK) parameters voor apraglutide werden geschat met behulp van niet-compartimentele methoden uit de concentratietijdprofielen.
Werkelijke bemonsteringstijden werden, in plaats van geplande bemonsteringstijden, gebruikt.
AUCINF werd berekend als: AucInf = AUC van tijd nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie (Auclast) + (clast/kel) waarbij clast de waargenomen concentratie was op het laatste tijdpunt met concentraties boven de ondergrens van kwantificering en Kel was de constante van de terminale eliminatiesnelheid.
|
Pre-dosis dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 312 uur na de dosis
|
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (CMAX) van apraglutide
Tijdsspanne: Pre-dosis dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 312 uur na de dosis
|
Apraglutide werd gekwantificeerd in menselijke plasmamonsters met behulp van een volledig gevalideerde vloeistofchromatografie-massaspectrometrie-gebaseerde methode, met een LLOQ van 1 ng/ml en een bovengrens van 200 ng/ml.
Plasma PK-parameters voor apraglutide werden geschat met behulp van niet-compartimentele methoden uit de concentratietijdprofielen.
Werkelijke bemonsteringstijden werden, in plaats van geplande bemonsteringstijden, gebruikt.
CMAX was de waargenomen piekanalytconcentratie die rechtstreeks werd verkregen uit de experimentele gegevens zonder interpolatie, uitgedrukt in concentratie -eenheden.
|
Pre-dosis dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 312 uur na de dosis
|
|
Gebied onder de curve (AUC) van tijd nul tot 168 uur na de dosis (AUC0-168H) van apraglutide
Tijdsspanne: Pre-dosis dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis
|
Apraglutide werd gekwantificeerd in menselijke plasmamonsters met behulp van een volledig gevalideerde vloeistofchromatografie-massaspectrometrie-gebaseerde methode, met een LLOQ van 1 ng/ml en een bovengrens van 200 ng/ml.
Plasma PK-parameters voor apraglutide werden geschat met behulp van niet-compartimentele methoden uit de concentratietijdprofielen.
Werkelijke bemonsteringstijden werden, in plaats van geplande bemonsteringstijden, gebruikt.
|
Pre-dosis dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd van maximale plasmaconcentratie (TMAX) van apraglutide
Tijdsspanne: Pre-dosis dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 312 uur na de dosis
|
Apraglutide werd gekwantificeerd in menselijke plasmamonsters met behulp van een volledig gevalideerde vloeistofchromatografie-massaspectrometrie-gebaseerde methode, met een LLOQ van 1 ng/ml en een bovengrens van 200 ng/ml.
Plasma PK-parameters voor apraglutide werden geschat met behulp van niet-compartimentele methoden uit de concentratietijdprofielen.
Werkelijke bemonsteringstijden werden, in plaats van geplande bemonsteringstijden, gebruikt.
TMAX was de eerste waargenomen tijd om de piekanalytconcentratie te bereiken die rechtstreeks uit de experimentele gegevens werd verkregen zonder interpolatie, uitgedrukt in tijdseenheden.
|
Pre-dosis dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 312 uur na de dosis
|
|
Duidelijke klaring na extravasculaire toediening (Cl/F) van apraglutide
Tijdsspanne: Pre-dosis dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 312 uur na de dosis
|
Apraglutide werd gekwantificeerd in menselijke plasmamonsters met behulp van een volledig gevalideerde vloeistofchromatografie-massaspectrometrie-gebaseerde methode, met een LLOQ van 1 ng/ml en een bovengrens van 200 ng/ml.
Plasma PK-parameters voor apraglutide werden geschat met behulp van niet-compartimentele methoden uit de concentratietijdprofielen.
Werkelijke bemonsteringstijden werden, in plaats van geplande bemonsteringstijden, gebruikt.
|
Pre-dosis dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 312 uur na de dosis
|
|
Terminal eliminatiesnelheid constant (kel) van apraglutide
Tijdsspanne: Pre-dosis dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 312 uur na de dosis
|
Apraglutide werd gekwantificeerd in menselijke plasmamonsters met behulp van een volledig gevalideerde vloeistofchromatografie-massaspectrometrie-gebaseerde methode, met een LLOQ van 1 ng/ml en een bovengrens van 200 ng/ml.
Plasma PK-parameters voor apraglutide werden geschat met behulp van niet-compartimentele methoden uit de concentratietijdprofielen.
Werkelijke bemonsteringstijden werden, in plaats van geplande bemonsteringstijden, gebruikt.
Terminale eliminatiesnelheid constant berekend door lineaire regressie van het terminale log-lineaire gedeelte van de concentratie versus tijdcurve.
Lineaire regressie van ten minste drie punten en een aangepaste r^2 groter dan of gelijk aan 0,80 waren vereist om een betrouwbare Kel te verkrijgen.
|
Pre-dosis dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 312 uur na de dosis
|
|
Terminal halfwaardetijd (T1/2) van apraglutide
Tijdsspanne: Pre-dosis dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 312 uur na de dosis
|
Apraglutide werd gekwantificeerd in menselijke plasmamonsters met behulp van een volledig gevalideerde vloeistofchromatografie-massaspectrometrie-gebaseerde methode, met een LLOQ van 1 ng/ml en een bovengrens van 200 ng/ml.
Plasma PK-parameters voor apraglutide werden geschat met behulp van niet-compartimentele methoden uit de concentratietijdprofielen.
Werkelijke bemonsteringstijden werden, in plaats van geplande bemonsteringstijden, gebruikt.
|
Pre-dosis dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 312 uur na de dosis
|
|
Schijnbaar verdelingsvolume na extravasculaire toediening (VZ/F) van apraglutide
Tijdsspanne: Pre-dosis dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 312 uur na de dosis
|
Apraglutide werd gekwantificeerd in menselijke plasmamonsters met behulp van een volledig gevalideerde vloeistofchromatografie-massaspectrometrie-gebaseerde methode, met een LLOQ van 1 ng/ml en een bovengrens van 200 ng/ml.
Plasma PK-parameters voor apraglutide werden geschat met behulp van niet-compartimentele methoden uit de concentratietijdprofielen.
Werkelijke bemonsteringstijden werden, in plaats van geplande bemonsteringstijden, gebruikt.
|
Pre-dosis dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 312 uur na de dosis
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen voor behandelingsopkomst (TEEAS)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 14
|
Een Teae was een ongunstige en onbedoelde teken, symptoom of ziekte tijdelijk geassocieerd met apraglutide, al dan niet gerelateerd, die optraden of verergerd na de dosis van apraglutide.
Een ernstige thee werd gedefinieerd als elke teae die resulteerde in de dood, was levensbedreigend, vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van de bestaande ziekenhuisopname, resulteerde in aanhoudende of significante handicap/arbeidsongeschiktheid, was een aangeboren anomalie/geboorteafwijking of was een belangrijke medische gebeurtenis.
Tea werd beoordeeld voor de ernst op basis van de National Cancer Institute-Common-terminologiecriteria voor bijwerkingen (NCI-CTCAE) versie 5.0 als volgt van graad 1 (mild) tot graad 5 (AE resulteerde in de dood).
Klinisch significante veranderingen in bevindingen van lichamelijk onderzoek, laboratoriumresultaten, vitale tekens en 12-lead elektrocardiogrammen (ECG's) werden ook geregistreerd als Teaes.
|
Dag 1 tot dag 14
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Tomasz Masior, VectivBio AG
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 januari 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
4 april 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
4 april 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 januari 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 januari 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
31 januari 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 juli 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 juni 2025
Laatst geverifieerd
1 juni 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TA799-015
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .