Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1, otevřené hodnocení farmakokinetiky a bezpečnosti jednorázové dávky apraglutidu u subjektů s normální a poškozenou funkcí jater

19. června 2025 aktualizováno: VectivBio AG
Primárním cílem je vyhodnotit PK apraglutidu u subjektů s poruchou funkce jater ve srovnání s kontrolními subjekty s normální funkcí jater po podání jedné SC dávky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dvoustupňová, otevřená, multicentrická, nerandomizovaná studie k hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti jedné subkutánní dávky 5 mg apraglutidu u subjektů s různým stupněm jaterních funkcí. Jaterní funkce budou odhadnuty pomocí Child-Pugh klasifikace.

Část 1: 8 subjektů se středně těžkou poruchou funkce jater (Kohorta 1) a 8 subjektů s normální funkcí jater (Kohorta 2).

Část 2: 8 subjektů s mírnou poruchou funkce jater (Kohorta 3) a 8 subjektů s normální funkcí jater (z kohorty 2, kde je to možné, a další subjekt). Část 2 bude provedena pouze v případě, že geometrický průměrný poměr (GMR) AUCinf nebo AUClast pro skupinu se středně závažnou poruchou funkce jater ve srovnání s kontrolní skupinou je ≥2.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Münich, Německo
        • APEX
  • Slovensko
      • Bratislava, Slovensko
        • Summit Clinical Research

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

Všichni účastníci:

  • Věk od 18 do 75 let včetně
  • Subjekty, které jsou ochotné a schopné dodržovat studijní postupy
  • Subjekty schopné porozumět a ochotné podepsat informovaný souhlas
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 až ≤35 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotností >50 kg (110 lb).
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) na vysoce účinné metodě antikoncepce během studie a 1 měsíc po návštěvě studie (EOT). Sterilizované nebo neplodné nebo postmenopauzální ženy.
  • Muži s partnerkou ve fertilním věku: vysoce účinné metody antikoncepce a žádné dárcovství spermatu během studie a 1 měsíc po (EOT) návštěvě.

Účastníci s poruchou funkce jater:

  • Potvrzená a zdokumentovaná diagnóza cirhózy
  • Středně těžké onemocnění jater (Child-Pugh B): klinicky stabilní po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem
  • Mírné onemocnění jater (Child-Pugh A): klinicky stabilní po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza klinicky významného GI, bronchopulmonálního, neurologického, kardiovaskulárního, endokrinního nebo alergického onemocnění
  • Známá přecitlivělost na hodnocený léčivý přípravek (IMP), na kteroukoli jejich pomocnou látku nebo léčiva ze stejné třídy
  • Pokud je schopen reprodukce, neochotný používat účinnou formu antikoncepce
  • Pokud je žena ve fertilním věku, pozitivní těhotenský test z moči/krve
  • Kojící ženy
  • Pozitivní moč/krevní test na alkohol a návykové látky při screeningu a 1. den
  • Užívání zakázaných léků nebo bylinných přípravků
  • Známá přítomnost nebo anamnéza střevních polypů
  • Známá přítomnost nebo historie jakéhokoli typu rakoviny
  • Pankreatické příhody, jako je akutní pankreatitida, stenóza pankreatického vývodu, infekce slinivky břišní a zvýšená hladina amylázy a lipázy v krvi (> 2,0–5,0 × horní hranice normálního rozsahu)
  • Účast ve studii zkoumaného léku nebo zařízení během 30 dnů před screeningem
  • Darování krve nad 500 ml během 2 měsíců před screeningem
  • Nadměrné užívání tabákových výrobků (tj. kouří více než 10 cigaret denně)
  • Souběžné onemocnění nebo stav, který by mohl narušovat nebo u kterého by léčba mohla narušovat provádění studie, nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly nepřijatelné riziko pro subjekt v tomto hodnocení
  • Jakékoli interkurentní klinicky významné onemocnění v předchozích 28 dnech před 1. dnem této studie
  • Pozitivní krevní test na kombinaci antigenu/protilátky viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy A (HAV), povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAgB) nebo viru hepatitidy C (HCV)
  • Neochota nebo neschopnost dodržovat protokol studie z jakéhokoli jiného důvodu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1: Mírné poškození jater
Child-Pugh
Lék: Apraglutide
Jediná dávka apraglutidu
Experimentální: Část 1: Normální jaterní funkce
Lék: Apraglutide
Jediná dávka apraglutidu
Experimentální: Část 2: Mírné poškození jater
Dítě-pugh a
Lék: Apraglutide
Jediná dávka apraglutidu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou do nekonečna (aucinf) apraglutidu
Časové okno: Predace den 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 312 hodin po dávce
Apraglutid byl kvantifikován ve vzorcích lidské plazmy za použití plně validované metody založené na hmotnostní spektrometrii kapalinové chromatografie s dolní hranici kvantifikace (LLOQ) 1 ng/ml a horní hranici 200 ng/ml. Parametry plazmatického farmakokinetického (PK) pro apraglutid byly odhadnuty s použitím nekompartmentálních metod z profilů koncentrace času. Byly použity skutečné doby odběru vzorků, spíše než naplánované doby vzorkování. AUCINF byl vypočten jako: Aucinf = AUC od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (auclast) + (Clast/Kel), kde byl Clast pozorovanou koncentrací v posledním časovém bodě s koncentracemi nad dolní hranici kvantifikace a Kel byla konstantní konstantní konstantní eliminační rychlost.
Predace den 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 312 hodin po dávce
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (CMAX) apraglutidu
Časové okno: Predace den 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 312 hodin po dávce
Apraglutid byl kvantifikován ve vzorcích lidské plazmy pomocí plně ověřené metody založené na hmotnostní spektrometrii kapalinové chromatografie s LLOQ 1 ng/ml a horní hranici 200 ng/ml. Plazmatické parametry PK pro apraglutid byly odhadnuty pomocí nekompartmentálních metod z profilů koncentrace. Byly použity skutečné doby odběru vzorků, spíše než naplánované doby vzorkování. CMAX byla pozorovaná vrcholová koncentrace analytu získaná přímo z experimentálních dat bez interpolace, exprimovaná v koncentračních jednotkách.
Predace den 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 312 hodin po dávce
Oblast pod křivkou (AUC) od času nula do 168 hodin po dávce (AUC0-168H) apraglutidu
Časové okno: Predace den 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce
Apraglutid byl kvantifikován ve vzorcích lidské plazmy pomocí plně ověřené metody založené na hmotnostní spektrometrii kapalinové chromatografie, s LLOQ 1 ng/ml a horní hranici 200 ng/ml. Plazmové parametry PK pro apraglutid byly odhadnuty pomocí nekompartmentálních metod z profilů koncentrace. Byly použity skutečné doby odběru vzorků, spíše než naplánované doby vzorkování.
Predace den 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba maximální plazmatické koncentrace (TMAX) apraglutidu
Časové okno: Predace den 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 312 hodin po dávce
Apraglutid byl kvantifikován ve vzorcích lidské plazmy pomocí plně ověřené metody založené na hmotnostní spektrometrii kapalinové chromatografie s LLOQ 1 ng/ml a horní hranici 200 ng/ml. Plazmatické parametry PK pro apraglutid byly odhadnuty pomocí nekompartmentálních metod z profilů koncentrace. Byly použity skutečné doby odběru vzorků, spíše než naplánované doby vzorkování. TMAX byl první pozorovaný čas, který dosáhl koncentrace analytu maximálního analytu získanou přímo z experimentálních dat bez interpolace, exprimovaných v časových jednotkách.
Predace den 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 312 hodin po dávce
Zjevná vůle po extravaskulárním podání (CL/F) apraglutidu
Časové okno: Predace den 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 312 hodin po dávce
Apraglutid byl kvantifikován ve vzorcích lidské plazmy pomocí plně ověřené metody založené na hmotnostní spektrometrii kapalinové chromatografie s LLOQ 1 ng/ml a horní hranici 200 ng/ml. Plazmatické parametry PK pro apraglutid byly odhadnuty pomocí nekompartmentálních metod z profilů koncentrace. Byly použity skutečné doby odběru vzorků, spíše než naplánované doby vzorkování.
Predace den 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 312 hodin po dávce
Konstanta míry eliminace terminálu (KEL) apraglutidu
Časové okno: Predace den 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 312 hodin po dávce
Apraglutid byl kvantifikován ve vzorcích lidské plazmy pomocí plně ověřené metody založené na hmotnostní spektrometrii kapalinové chromatografie s LLOQ 1 ng/ml a horní hranici 200 ng/ml. Plazmatické parametry PK pro apraglutid byly odhadnuty pomocí nekompartmentálních metod z profilů koncentrace. Byly použity skutečné doby odběru vzorků, spíše než naplánované doby vzorkování. Rychlost eliminace terminálu vypočítaná lineární regresí terminálové log-lineární části koncentrace vs. časové křivky. K získání spolehlivého KEL byly zapotřebí lineární regrese nejméně tří bodů a upravená r^2 větší nebo rovna 0,80.
Predace den 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 312 hodin po dávce
Terminální poločas (T1/2) apraglutidu
Časové okno: Predace den 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 312 hodin po dávce
Apraglutid byl kvantifikován ve vzorcích lidské plazmy pomocí plně ověřené metody založené na hmotnostní spektrometrii kapalinové chromatografie s LLOQ 1 ng/ml a horní hranici 200 ng/ml. Plazmatické parametry PK pro apraglutid byly odhadnuty pomocí nekompartmentálních metod z profilů koncentrace. Byly použity skutečné doby odběru vzorků, spíše než naplánované doby vzorkování.
Predace den 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 312 hodin po dávce
Zjevný objem distribuce po extravaskulárním podání (VZ/F) apraglutidu
Časové okno: Predace den 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 312 hodin po dávce
Apraglutid byl kvantifikován ve vzorcích lidské plazmy pomocí plně ověřené metody založené na hmotnostní spektrometrii kapalinové chromatografie s LLOQ 1 ng/ml a horní hranici 200 ng/ml. Plazmatické parametry PK pro apraglutid byly odhadnuty pomocí nekompartmentálních metod z profilů koncentrace. Byly použity skutečné doby odběru vzorků, spíše než naplánované doby vzorkování.
Predace den 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 a 312 hodin po dávce
Počet účastníků s nepříznivými událostmi ve vývoji léčby (TEAES)
Časové okno: Den 1. až 14. den
Čaj byl jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak, příznak nebo onemocnění dočasně spojené s apraglutidem, ať už souvisejícím, k nimž došlo nebo se zhoršilo po dávce apraglutidu. Vážný čaj byl definován jako jakýkoli čaj, který vyústil v smrt, byl život ohrožující, vyžadoval hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, což mělo za následek přetrvávající nebo významnou postižení/neschopnost, byla vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla důležitou lékařskou událostí. TEAES byl tříděn pro závažnost na základě národních kritérií terminologie Cancer Institute-Common-Communs pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE) verze 5.0 takto z 1. stupně (mírné) do 5. stupně (AE vyústil v smrt). Jako čaj byly také zaznamenány klinicky významné změny v nálezech fyzického vyšetření, laboratorních výsledcích, vitálních příznacích a 12-vodicích elektrokardiogramech (EKG).
Den 1. až 14. den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

VectivBio AG

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Tomasz Masior, VectivBio AG

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. ledna 2023

Primární dokončení (Aktuální)

4. dubna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

4. dubna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

31. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TA799-015

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Poškození jater

Klinické studie na Apraglutide

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kenya

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit