Una evaluación abierta de fase 1 de la farmacocinética y la seguridad de una dosis única de apraglutida en sujetos con función hepática normal y alterada
19 de junio de 2025 actualizado por: VectivBio AG
El objetivo principal es evaluar la farmacocinética de apraglutida en sujetos con insuficiencia hepática en comparación con sujetos de control emparejados con función hepática normal después de la administración de una dosis SC única.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Un ensayo de diseño en dos etapas, abierto, multicéntrico, no aleatorizado para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de una dosis subcutánea única de 5 mg de apraglutida en sujetos con diversos grados de función hepática. La función hepática se estimará con la clasificación de Child-Pugh.
Parte 1: 8 sujetos con insuficiencia hepática moderada (cohorte 1) y 8 sujetos con función hepática normal (cohorte 2).
Parte 2: 8 sujetos con insuficiencia hepática leve (Cohorte 3) y 8 sujetos con función hepática normal (de la Cohorte 2 cuando sea posible y sujeto adicional). La parte 2 se llevará a cabo solo si la razón de la media geométrica (GMR) de AUCinf o AUClast para el grupo con insuficiencia hepática moderada en comparación con el grupo de control es ≥2.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
16
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Münich, Alemania
- APEX
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Bratislava, Eslovaquia
- Summit Clinical Research
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos los participantes:
- Edad entre 18 y 75 años inclusive
- Sujetos que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con los procedimientos del estudio.
- Sujetos capaces de comprender y dispuestos a firmar el consentimiento informado
- Índice de masa corporal (IMC) de ≥18 a ≤35 kg/m2; y un peso corporal total de >50 kg (110 lb).
- Mujeres en edad fértil (WOCBP) con un método anticonceptivo altamente efectivo durante el ensayo y durante 1 mes después de la visita del final del ensayo (EOT). Mujeres esterilizadas o infértiles o posmenopáusicas.
- Sujetos masculinos con una pareja femenina en edad fértil: métodos anticonceptivos altamente efectivos y sin donación de esperma durante el ensayo y durante 1 mes después de la visita (EOT).
Participantes con insuficiencia hepática:
- Diagnóstico confirmado y documentado de cirrosis.
- Enfermedad hepática moderada (Child-Pugh B): clínicamente estable durante al menos 1 mes antes de la selección
- Enfermedad hepática leve (Child-Pugh A): clínicamente estable durante al menos 1 mes antes de la selección
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de enfermedades GI, broncopulmonares, neurológicas, cardiovasculares, endocrinas o alérgicas clínicamente significativas
- Hipersensibilidad conocida al medicamento en investigación (PMI), a alguno de sus excipientes o a fármacos de la misma clase
- Si es capaz de reproducirse, no está dispuesto a usar una forma eficaz de anticoncepción
- Si es una mujer en edad fértil, una prueba de embarazo en orina/sangre positiva
- mujeres lactantes
- Prueba de orina/sangre positiva para alcohol y drogas de abuso en la selección y el día 1
- Uso de medicamentos prohibidos o remedios a base de hierbas.
- Presencia conocida o antecedentes de pólipos intestinales
- Presencia conocida o antecedentes de cualquier tipo de cáncer.
- Eventos pancreáticos como pancreatitis aguda, estenosis del conducto pancreático, infección del páncreas y aumento de la amilasa y la lipasa en sangre (>2,0-5,0×superior). límite del rango normal)
- Participación en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección
- Donación de sangre de más de 500 ml en los 2 meses anteriores a la selección
- Uso intensivo de productos de tabaco (es decir, fuma más de 10 cigarrillos por día)
- Enfermedad o afección concomitante que podría interferir con la realización del estudio o para la cual el tratamiento podría interferir con la realización del estudio o que, en opinión del investigador, supondría un riesgo inaceptable para el sujeto en este ensayo.
- Cualquier enfermedad intercurrente clínicamente significativa en los 28 días previos al día 1 de este estudio
- Análisis de sangre positivo para la combinación de antígeno/anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis A (VHA), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAgB) o virus de la hepatitis C (VHC)
- Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio por cualquier otra razón
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1: Deterioro hepático moderado
Child-Pugh B
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Dosis única de apraglutide
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Experimental: Parte 1: función hepática normal
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Dosis única de apraglutide
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Experimental: Parte 2: deterioro hepático leve
Child-Pugh A
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Dosis única de apraglutide
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva a infinito (aucinf) de la apraglutide
Periodo de tiempo: Día de dosis previo 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 312 horas después de la dosis
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La apraglutida se cuantificó en muestras de plasma humano utilizando un método basado en espectrometría de masas de cromatografía líquida totalmente validada, con un límite inferior de cuantificación (LLOQ) de 1 ng/ml y un límite superior de 200 ng/ml.
Los parámetros farmacocinéticos plasmáticos (PK) para la apraglutida se estimaron utilizando métodos no compartimentales de los perfiles de tiempo de concentración.
Se usaron tiempos de muestreo reales, en lugar de los tiempos de muestreo programados.
Aucinf se calculó como: Aucinf = AUC desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (Auclast) + (Clast/Kel) donde Clast era la concentración observada en el último punto de tiempo con concentraciones por encima del límite inferior de cuantificación y KEL era la tasa de eliminación terminal constante.
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Día de dosis previo 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 312 horas después de la dosis
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Concentración plasmática observada máxima (Cmax) de apraglutide
Periodo de tiempo: Día de dosis previo 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 312 horas después de la dosis
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La apraglutida se cuantificó en muestras de plasma humano utilizando un método basado en espectrometría de masas de cromatografía líquida totalmente validada, con una LLOQ de 1 ng/ml y un límite superior de 200 ng/ml.
Los parámetros PK en plasma para la apraglutida se estimaron utilizando métodos no compartimentales de los perfiles de tiempo de concentración.
Se usaron tiempos de muestreo reales, en lugar de los tiempos de muestreo programados.
Cmax fue la concentración de analito máximo observada obtenida directamente de los datos experimentales sin interpolación, expresada en unidades de concentración.
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Día de dosis previo 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 312 horas después de la dosis
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Área debajo de la curva (AUC) desde el tiempo cero a 168 horas después de la dosis (AUC0-168H) de Apraglutide
Periodo de tiempo: Día de dosis previo 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis
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La apraglutida se cuantificó en muestras de plasma humano utilizando un método basado en espectrometría de masas de cromatografía líquida totalmente validada, con una LLOQ de 1 ng/ml y un límite superior de 200 ng/ml.
Los parámetros PK en plasma para la apraglutida se estimaron utilizando métodos no compartimentales de los perfiles de tiempo de concentración.
Se usaron tiempos de muestreo reales, en lugar de los tiempos de muestreo programados.
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Día de dosis previo 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de concentración plasmática máxima (Tmax) de la apraglutide
Periodo de tiempo: Día de dosis previo 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 312 horas después de la dosis
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La apraglutida se cuantificó en muestras de plasma humano utilizando un método basado en espectrometría de masas de cromatografía líquida totalmente validada, con una LLOQ de 1 ng/ml y un límite superior de 200 ng/ml.
Los parámetros PK en plasma para la apraglutida se estimaron utilizando métodos no compartimentales de los perfiles de tiempo de concentración.
Se usaron tiempos de muestreo reales, en lugar de los tiempos de muestreo programados.
Tmax fue el primer tiempo observado para alcanzar la concentración de analito máximo obtenida directamente de los datos experimentales sin interpolación, expresada en las unidades de tiempo.
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Día de dosis previo 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 312 horas después de la dosis
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Aparente espacio libre después de la administración extravascular (CL/F) de la apraglutide
Periodo de tiempo: Día de dosis previo 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 312 horas después de la dosis
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La apraglutida se cuantificó en muestras de plasma humano utilizando un método basado en espectrometría de masas de cromatografía líquida totalmente validada, con una LLOQ de 1 ng/ml y un límite superior de 200 ng/ml.
Los parámetros PK en plasma para la apraglutida se estimaron utilizando métodos no compartimentales de los perfiles de tiempo de concentración.
Se usaron tiempos de muestreo reales, en lugar de los tiempos de muestreo programados.
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Día de dosis previo 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 312 horas después de la dosis
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Tasa de eliminación terminal constante (kel) de la apraglutide
Periodo de tiempo: Día de dosis previo 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 312 horas después de la dosis
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La apraglutida se cuantificó en muestras de plasma humano utilizando un método basado en espectrometría de masas de cromatografía líquida totalmente validada, con una LLOQ de 1 ng/ml y un límite superior de 200 ng/ml.
Los parámetros PK en plasma para la apraglutida se estimaron utilizando métodos no compartimentales de los perfiles de tiempo de concentración.
Se usaron tiempos de muestreo reales, en lugar de los tiempos de muestreo programados.
Tasa de eliminación terminal constante calculada por regresión lineal de la porción de log-lineal terminal de la curva de concentración versus tiempo.
Se requirió una regresión lineal de al menos tres puntos y un R^2 ajustado mayor que o igual a 0.80 para obtener un KEL confiable.
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Día de dosis previo 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 312 horas después de la dosis
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Vida media terminal (T1/2) de la apraglutide
Periodo de tiempo: Día de dosis previo 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 312 horas después de la dosis
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La apraglutida se cuantificó en muestras de plasma humano utilizando un método basado en espectrometría de masas de cromatografía líquida totalmente validada, con una LLOQ de 1 ng/ml y un límite superior de 200 ng/ml.
Los parámetros PK en plasma para la apraglutida se estimaron utilizando métodos no compartimentales de los perfiles de tiempo de concentración.
Se usaron tiempos de muestreo reales, en lugar de los tiempos de muestreo programados.
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Día de dosis previo 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 312 horas después de la dosis
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Volumen aparente de distribución después de la administración extravascular (VZ/F) de la apraglutide
Periodo de tiempo: Día de dosis previo 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 312 horas después de la dosis
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La apraglutida se cuantificó en muestras de plasma humano utilizando un método basado en espectrometría de masas de cromatografía líquida totalmente validada, con una LLOQ de 1 ng/ml y un límite superior de 200 ng/ml.
Los parámetros PK en plasma para la apraglutida se estimaron utilizando métodos no compartimentales de los perfiles de tiempo de concentración.
Se usaron tiempos de muestreo reales, en lugar de los tiempos de muestreo programados.
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Día de dosis previo 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 312 horas después de la dosis
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Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAES)
Periodo de tiempo: Día 1 al día 14
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Un TEAE era cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y involuntario asociado temporalmente con la apraglutide, ya sea relacionado o no, que ocurrió o empeoró después de la dosis de apraglutide.
Se definió un TEAE grave como cualquier TEAE que resultó en la muerte, fue potencialmente mortal, requería hospitalización hospitalaria o prolongación de la hospitalización existente, resultó en discapacidad/incapacidad persistente o significativa, fue una anomalía/defecto de nacimiento congénito o fue un evento médico importante.
Los TEAE se clasificaron para la gravedad basada en los criterios de terminología comunes del Instituto Nacional del Instituto del Cáncer para eventos adversos (NCI-CTCAE) versión 5.0 de la siguiente manera del grado 1 (leve) al grado 5 (AE resultó en la muerte).
También se registraron cambios clínicamente significativos en los hallazgos del examen físico, los resultados de laboratorio, los signos vitales y los electrocardiogramas de 12 derivaciones (ECG) como TEAE.
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Día 1 al día 14
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Tomasz Masior, VectivBio AG
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de enero de 2023
Finalización primaria (Actual)
4 de abril de 2023
Finalización del estudio (Actual)
4 de abril de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de enero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de enero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
31 de enero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de julio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de junio de 2025
Última verificación
1 de junio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TA799-015
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .