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Une évaluation ouverte de phase 1 de la pharmacocinétique et de l'innocuité d'une dose unique d'apraglutide chez des sujets présentant une fonction hépatique normale et altérée

19 juin 2025 mis à jour par: VectivBio AG
L'objectif principal est d'évaluer la pharmacocinétique de l'apraglutide chez des sujets atteints d'insuffisance hépatique par rapport à des sujets témoins appariés ayant une fonction hépatique normale après l'administration d'une dose SC unique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un essai en deux étapes, ouvert, multicentrique et non randomisé pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'une dose unique sous-cutanée de 5 mg d'apraglutide chez des sujets présentant divers degrés de fonction hépatique. La fonction hépatique sera estimée avec la classification de Child-Pugh.

Partie 1 : 8 sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (Cohorte 1) et 8 sujets ayant une fonction hépatique normale (Cohorte 2).

Partie 2 : 8 sujets présentant une insuffisance hépatique légère (Cohorte 3) et 8 sujets ayant une fonction hépatique normale (de la Cohorte 2 si possible et sujet supplémentaire). La partie 2 ne sera menée que si le rapport moyen géométrique (GMR) de l'ASCinf ou de l'ASClast pour le groupe d'insuffisance hépatique modérée par rapport au groupe témoin est ≥ 2.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Münich, Allemagne
        • APEX
  • Slovaquie
      • Bratislava, Slovaquie
        • Summit Clinical Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

Tous les participants:

  • Âge compris entre 18 et 75 ans inclus
  • Sujets désireux et capables de se conformer aux procédures d'étude
  • Sujets capables de comprendre et disposés à signer le consentement éclairé
  • Indice de masse corporelle (IMC) de ≥18 à ≤35 kg/m2 ; et un poids corporel total de> 50 kg (110 lb).
  • Femmes en âge de procréer (WOCBP) utilisant une méthode de contraception hautement efficace pendant l'essai et pendant 1 mois après la visite de fin d'essai (EOT). Femmes stérilisées ou infertiles ou ménopausées.
  • Sujets masculins avec une partenaire féminine en âge de procréer : méthodes de contraception très efficaces et pas de don de sperme pendant l'essai et pendant 1 mois après la visite (EOT).

Participants ayant une fonction hépatique altérée :

  • Diagnostic confirmé et documenté de cirrhose
  • Maladie hépatique modérée (Child-Pugh B) : cliniquement stable depuis au moins 1 mois avant le dépistage
  • Maladie hépatique légère (Child-Pugh A) : cliniquement stable depuis au moins 1 mois avant le dépistage

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de maladie gastro-intestinale, broncho-pulmonaire, neurologique, cardiovasculaire, endocrinienne ou allergique cliniquement significative
  • Hypersensibilité connue au médicament expérimental (IMP), à l'un de ses excipients ou aux médicaments de la même classe
  • S'il est capable de procréer, refuse d'utiliser une forme efficace de contraception
  • Si une femme en âge de procréer, un test de grossesse urinaire/sanguin positif
  • Femmes qui allaitent
  • Test d'urine / sang positif pour l'alcool et les drogues d'abus lors du dépistage et le jour 1
  • Utilisation de médicaments interdits ou de remèdes à base de plantes
  • Présence connue ou antécédents de polypes intestinaux
  • Présence connue ou antécédents de tout type de cancer
  • Événements pancréatiques tels qu'une pancréatite aiguë, une sténose du canal pancréatique, une infection du pancréas et une augmentation de l'amylase et de la lipase sanguines (> 2,0 à 5,0 × limite de la plage normale)
  • Participation à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 30 jours précédant le dépistage
  • Don de sang supérieur à 500 ml dans les 2 mois précédant le dépistage
  • Usage intensif de produits du tabac (c.-à-d., fume plus de 10 cigarettes par jour)
  • Maladie ou affection concomitante qui pourrait interférer avec, ou pour laquelle le traitement pourrait interférer avec la conduite de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le sujet dans cet essai
  • Toute maladie intercurrente cliniquement significative au cours des 28 jours précédant le jour 1 de cette étude
  • Dépistage sanguin positif pour la combinaison antigène/anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite A (VHA), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAgB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
  • Refus ou incapacité de se conformer au protocole d'étude pour toute autre raison

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1: Affaires hépatiques modérées
Enfant-pugh B
Médicament: Apraglutide
Dose unique d'apraglutide
Expérimental: Partie 1: fonction hépatique normale
Médicament: Apraglutide
Dose unique d'apraglutide
Expérimental: Partie 2: Affaiblissement hépatique léger
Enfant-pugh a
Médicament: Apraglutide
Dose unique d'apraglutide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Zone sous la courbe à l'infini (aucinf) de l'apraglutide
Délai: Jour pré-dose 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 312 heures après la dose
L'apraglutide a été quantifié dans des échantillons de plasma humain en utilisant une méthode basée sur la spectrométrie de masse entièrement validée, avec une limite de quantification (LLOQ) de 1 ng / ml inférieure et une limite supérieure de 200 ng / ml. Les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques (PK) pour l'apraglutide ont été estimés en utilisant des méthodes non compartimentées des profils de temps de concentration. Des temps d'échantillonnage réels, plutôt que des temps d'échantillonnage planifiés, ont été utilisés. L'aucinf a été calculé comme: Aucinf = AUC du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (Auclast) + (Clast / Kel) où le classique était la concentration observée au dernier point de temps avec des concentrations supérieures à la limite inférieure de quantification et le kel était la vitesse d'élimination du terminal.
Jour pré-dose 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 312 heures après la dose
Concentration plasmatique maximale observée (CMAX) de l'apraglutide
Délai: Jour pré-dose 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 312 heures après la dose
L'apraglutide a été quantifié dans des échantillons de plasma humain en utilisant une méthode basée sur la spectrométrie de masse entièrement validée, avec un LLOQ de 1 ng / ml et une limite supérieure de 200 ng / ml. Les paramètres de PK plasma pour l'abraglutide ont été estimés à l'aide de méthodes non compartimentées des profils de temps de concentration. Des temps d'échantillonnage réels, plutôt que des temps d'échantillonnage planifiés, ont été utilisés. Le CMAX était la concentration d'analyte de pointe observée obtenue directement à partir des données expérimentales sans interpolation, exprimées dans les unités de concentration.
Jour pré-dose 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 312 heures après la dose
Zone sous la courbe (AUC) de la norme à 168 heures après la dose (AUC0-168H) de l'apraglutide
Délai: Jour pré-dose 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose
L'apraglutide a été quantifié dans des échantillons de plasma humain en utilisant une méthode basée sur la spectrométrie de masse entièrement validée, avec un LLOQ de 1 ng / ml et une limite supérieure de 200 ng / ml. Les paramètres de PK plasma pour l'abraglutide ont été estimés à l'aide de méthodes non compartimentées des profils de temps de concentration. Des temps d'échantillonnage réels, plutôt que des temps d'échantillonnage planifiés, ont été utilisés.
Jour pré-dose 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de concentration plasmatique maximale (TMAX) de l'apraglutide
Délai: Jour pré-dose 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 312 heures après la dose
L'apraglutide a été quantifié dans des échantillons de plasma humain en utilisant une méthode basée sur la spectrométrie de masse entièrement validée, avec un LLOQ de 1 ng / ml et une limite supérieure de 200 ng / ml. Les paramètres de PK plasma pour l'abraglutide ont été estimés à l'aide de méthodes non compartimentées des profils de temps de concentration. Des temps d'échantillonnage réels, plutôt que des temps d'échantillonnage planifiés, ont été utilisés. Tmax a été le premier temps observé pour atteindre la concentration de pic d'analyte obtenue directement à partir des données expérimentales sans interpolation, exprimées dans les unités de temps.
Jour pré-dose 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 312 heures après la dose
Autorisation apparente après administration extravasculaire (CL / F) de l'apraglutide
Délai: Jour pré-dose 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 312 heures après la dose
L'apraglutide a été quantifié dans des échantillons de plasma humain en utilisant une méthode basée sur la spectrométrie de masse entièrement validée, avec un LLOQ de 1 ng / ml et une limite supérieure de 200 ng / ml. Les paramètres de PK plasma pour l'abraglutide ont été estimés à l'aide de méthodes non compartimentées des profils de temps de concentration. Des temps d'échantillonnage réels, plutôt que des temps d'échantillonnage planifiés, ont été utilisés.
Jour pré-dose 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 312 heures après la dose
Constante d'élimination des terminaux (KEL) de l'apraglutide
Délai: Jour pré-dose 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 312 heures après la dose
L'apraglutide a été quantifié dans des échantillons de plasma humain en utilisant une méthode basée sur la spectrométrie de masse entièrement validée, avec un LLOQ de 1 ng / ml et une limite supérieure de 200 ng / ml. Les paramètres de PK plasma pour l'abraglutide ont été estimés à l'aide de méthodes non compartimentées des profils de temps de concentration. Des temps d'échantillonnage réels, plutôt que des temps d'échantillonnage planifiés, ont été utilisés. Constante d'élimination des terminaux CONSTANT CALUPÉE par régression linéaire de la partie log-linéaire terminale de la concentration par rapport à la courbe temporelle. Une régression linéaire d'au moins trois points et un r ^ 2 ajusté supérieur ou égal à 0,80 ont été nécessaires pour obtenir un kel fiable.
Jour pré-dose 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 312 heures après la dose
Berminal demi-vie (T1 / 2) de l'apraglutide
Délai: Jour pré-dose 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 312 heures après la dose
L'apraglutide a été quantifié dans des échantillons de plasma humain en utilisant une méthode basée sur la spectrométrie de masse entièrement validée, avec un LLOQ de 1 ng / ml et une limite supérieure de 200 ng / ml. Les paramètres de PK plasma pour l'abraglutide ont été estimés à l'aide de méthodes non compartimentées des profils de temps de concentration. Des temps d'échantillonnage réels, plutôt que des temps d'échantillonnage planifiés, ont été utilisés.
Jour pré-dose 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 312 heures après la dose
Volume apparent de distribution après administration extravasculaire (VZ / F) de l'apraglutide
Délai: Jour pré-dose 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 312 heures après la dose
L'apraglutide a été quantifié dans des échantillons de plasma humain en utilisant une méthode basée sur la spectrométrie de masse entièrement validée, avec un LLOQ de 1 ng / ml et une limite supérieure de 200 ng / ml. Les paramètres de PK plasma pour l'abraglutide ont été estimés à l'aide de méthodes non compartimentées des profils de temps de concentration. Des temps d'échantillonnage réels, plutôt que des temps d'échantillonnage planifiés, ont été utilisés.
Jour pré-dose 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 312 heures après la dose
Nombre de participants avec des événements indésirables émergents du traitement (TEAES)
Délai: Jour 1 au jour 14
Un TEEE était tout signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire, ou maladie temporellement associé à l'apraglutide, qu'il soit lié ou non, qui s'est produit ou s'est aggravé après la dose d'apraglutide. Un TEAE grave a été défini comme tout TEEE qui a entraîné la mort, était mortel, nécessitant une hospitalisation ou une prolongation des patients hospitalisés, une hospitalisation existante, entraînée une invalidité / incapacité persistante ou significative, était une anomalie congénitale / anomalie congénitale ou a été un événement médical important. Les TEAE ont été classés pour la gravité en fonction des critères de terminologie du National Cancer Institute-Common pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 5.0, comme suit de grade 1 (doux) à la 5e année (AE a entraîné la mort). Des changements cliniquement significatifs dans les résultats de l'examen physique, les résultats de laboratoire, les signes vitaux et les électrocardiogrammes à 12 dérivations (ECG) ont également été enregistrés comme TEAES.
Jour 1 au jour 14

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

VectivBio AG

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Tomasz Masior, VectivBio AG

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 janvier 2023

Achèvement primaire (Réel)

4 avril 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

4 avril 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 janvier 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2023

Première publication (Réel)

31 janvier 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TA799-015

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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