单剂量阿普鲁肽在肝功能正常和受损受试者中的药代动力学和安全性的 1 期开放标签评估
2025年6月19日 更新者：VectivBio AG
主要目的是评估单次 SC 给药后，与具有正常肝功能的匹配对照受试者相比，apraglutide 在肝损伤受试者中的 PK。
研究概览
详细说明
一项两阶段设计、开放标签、多中心、非随机试验，以评估单次皮下剂量 5 mg apraglutide 在具有不同肝功能的受试者中的安全性和耐受性。 肝功能将用Child-Pugh分级进行评估。
第 1 部分：8 名中度肝功能不全的受试者（队列 1）和 8 名肝功能正常的受试者（队列 2）。
第 2 部分：8 名轻度肝损伤受试者（第 3 组）和 8 名肝功能正常的受试者（可能来自第 2 组和其他受试者）。 只有当中度肝功能损害组与对照组的 AUCinf 或 AUClast 的几何平均比 (GMR) ≥ 2 时，才会进行第 2 部分。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
所有参与者：
- 年龄介于 18 岁至 75 岁之间
- 愿意并能够遵守研究程序的受试者
- 受试者能够理解并愿意签署知情同意书
- 体重指数（BMI）≥18至≤35 kg/m2；并且总体重 > 50 公斤（110 磅）。
- 在试验期间和试验结束后 1 个月 (EOT) 访问采用高效避孕方法的育龄妇女 (WOCBP)。 绝育或不育或绝经后的女性。
- 具有生育潜力女性伴侣的男性受试者：在试验期间和 (EOT) 访视后 1 个月内采用高效避孕方法且不捐献精子。
肝功能受损的参与者：
- 肝硬化的确认和记录诊断
- 中度肝病 (Child-Pugh B)：筛选前至少 1 个月临床稳定
- 轻度肝病 (Child-Pugh A)：筛选前至少 1 个月临床稳定
排除标准：
- 具有临床意义的胃肠道、支气管肺、神经、心血管、内分泌或过敏性疾病史
- 已知对研究性药物产品 (IMP)、其任何赋形剂或同类药物过敏
- 如果能够生育，不愿使用有效的避孕方式
- 如果是有生育能力的女性，尿液/血液妊娠试验呈阳性
- 哺乳期妇女
- 筛选时和第 1 天的酒精和滥用药物尿液/血液检测呈阳性
- 使用违禁药物或草药
- 肠息肉的已知存在或病史
- 任何类型癌症的已知存在或病史
- 急性胰腺炎、胰管狭窄、胰腺感染、血淀粉酶和脂肪酶升高等胰腺事件（>2.0-5.0×上 正常范围的极限）
- 在筛选前 30 天内参与研究药物或设备研究
- 筛选前 2 个月内献血超过 500 毫升
- 大量使用烟草制品（即每天吸食超过 10 支香烟）
- 可能干扰或治疗可能干扰研究进行的伴随疾病或病症，或者研究者认为对本试验中的受试者造成不可接受的风险的伴随疾病或病症
- 在本研究第 1 天之前的前 28 天内任何并发的临床显着疾病
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗原/抗体组合、甲型肝炎 (HAV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAgB) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 阳性血液筛查
- 出于任何其他原因不愿意或不能遵守研究方案
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第1部分：中度肝损伤
儿童p
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单剂量的Apraglutide
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实验性的：第1部分：正常的肝功能
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单剂量的Apraglutide
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实验性的：第2部分：轻度肝损伤
儿童pugh a
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单剂量的Apraglutide
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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曲线到无限（aucinf）的面积
大体时间：剂量前第一天； 6、12、24、28、36、40、48、60、72、96、96、120、144、168、240和312小时剂量后剂量
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使用完全验证的液相色谱质谱法在人血浆样品中定量Apraglutide，其定量下限（LLOQ）为1 ng/mL，上限为200 ng/mL。
使用来自浓度时间谱的非门室方法估算了Apraglutide的血浆药代动力学（PK）参数。
使用了实际的采样时间，而不是计划的采样时间。
AUCINF的计算为：AUCINF = AUC从时间零到最后一个可量化的浓度（Auclast/kel），其中clast是最后一个时间点观察到的浓度，其浓度高于定量的浓度，而KEL是末端消除速率常数。
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剂量前第一天； 6、12、24、28、36、40、48、60、72、96、96、120、144、168、240和312小时剂量后剂量
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Apraglutide的最大观察到的血浆浓度（CMAX）
大体时间：剂量前第一天； 6、12、24、28、36、40、48、60、72、96、96、120、144、168、240和312小时剂量后剂量
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使用完全验证的液相色谱质谱法在人血浆样品中定量Apraglutide，其LLOQ为1 ng/ml，上限为200 ng/ml。
使用来自浓度时间曲线的非门室方法估算了用于Apraglutide的血浆PK参数。
使用了实际的采样时间，而不是计划的采样时间。
CMAX是直接从实验数据中获得的观察到的峰分析物浓度，而无需插值以浓度单位表达。
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剂量前第一天； 6、12、24、28、36、40、48、60、72、96、96、120、144、168、240和312小时剂量后剂量
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曲线（AUC）下剂量后剂量（AUC0-168H）的曲线（AUC）面积（AUC）的区域
大体时间：剂量前第一天； 6、12、24、28、36、40、48、60、72、96、120、144和168小时剂量后剂量
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使用完全验证的液相色谱质谱法在人血浆样品中定量Apraglutide，其LLOQ为1 ng/ml，上限为200 ng/ml。
使用来自浓度时间曲线的非门室方法估算了用于Apraglutide的血浆PK参数。
使用了实际的采样时间，而不是计划的采样时间。
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剂量前第一天； 6、12、24、28、36、40、48、60、72、96、120、144和168小时剂量后剂量
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Apraglutide的最大血浆浓度（TMAX）的时间
大体时间：剂量前第一天； 6、12、24、28、36、40、48、60、72、96、96、120、144、168、240和312小时剂量后剂量
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使用完全验证的液相色谱质谱法在人血浆样品中定量Apraglutide，其LLOQ为1 ng/ml，上限为200 ng/ml。
使用来自浓度时间曲线的非门室方法估算了用于Apraglutide的血浆PK参数。
使用了实际的采样时间，而不是计划的采样时间。
TMAX是第一个观察到的时间，即直接从实验数据中获得的峰分析物浓度，而无需插值以时间单位表示。
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剂量前第一天； 6、12、24、28、36、40、48、60、72、96、96、120、144、168、240和312小时剂量后剂量
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Apraglutide的血管内给药（Cl/F）后明显清除
大体时间：剂量前第一天； 6、12、24、28、36、40、48、60、72、96、96、120、144、168、240和312小时剂量后剂量
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使用完全验证的液相色谱质谱法在人血浆样品中定量Apraglutide，其LLOQ为1 ng/ml，上限为200 ng/ml。
使用来自浓度时间曲线的非门室方法估算了用于Apraglutide的血浆PK参数。
使用了实际的采样时间，而不是计划的采样时间。
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剂量前第一天； 6、12、24、28、36、40、48、60、72、96、96、120、144、168、240和312小时剂量后剂量
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Apraglutide的末端淘汰速率常数（KEL）
大体时间：剂量前第一天； 6、12、24、28、36、40、48、60、72、96、96、120、144、168、240和312小时剂量后剂量
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使用完全验证的液相色谱质谱法在人血浆样品中定量Apraglutide，其LLOQ为1 ng/ml，上限为200 ng/ml。
使用来自浓度时间曲线的非门室方法估算了用于Apraglutide的血浆PK参数。
使用了实际的采样时间，而不是计划的采样时间。
末端消除速率通过浓度的末端对数线性部分与时间曲线的线性回归计算得出。
需要至少三个点的线性回归和大于或等于0.80的调整后的R^2的线性回归才能获得可靠的KEL。
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剂量前第一天； 6、12、24、28、36、40、48、60、72、96、96、120、144、168、240和312小时剂量后剂量
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Apraglutide的终端半衰期（T1/2）
大体时间：剂量前第一天； 6、12、24、28、36、40、48、60、72、96、96、120、144、168、240和312小时剂量后剂量
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使用完全验证的液相色谱质谱法在人血浆样品中定量Apraglutide，其LLOQ为1 ng/ml，上限为200 ng/ml。
使用来自浓度时间曲线的非门室方法估算了用于Apraglutide的血浆PK参数。
使用了实际的采样时间，而不是计划的采样时间。
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剂量前第一天； 6、12、24、28、36、40、48、60、72、96、96、120、144、168、240和312小时剂量后剂量
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Apraglutide的血管外施用（VZ/F）后的明显分布量
大体时间：剂量前第一天； 6、12、24、28、36、40、48、60、72、96、96、120、144、168、240和312小时剂量后剂量
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使用完全验证的液相色谱质谱法在人血浆样品中定量Apraglutide，其LLOQ为1 ng/ml，上限为200 ng/ml。
使用来自浓度时间曲线的非门室方法估算了用于Apraglutide的血浆PK参数。
使用了实际的采样时间，而不是计划的采样时间。
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剂量前第一天； 6、12、24、28、36、40、48、60、72、96、96、120、144、168、240和312小时剂量后剂量
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患有治疗效果不良事件（TEAE）的参与者数量
大体时间：第1天到第14天
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茶是与apraglutide剂量后发生或恶化的任何不利且意外的征兆，症状或疾病。
一个严重的茶被定义为导致死亡的任何茶，威胁生命，需要住院住院或现有住院的延长，导致持续或严重的残疾/无能为力，是先天性异常/出生差，或者是重要的医疗事件。
根据国家癌症研究所 - 常见事件的术语标准（NCI-CTCAE）5.0版本，从1级（轻度）到5年级（AE导致死亡），对TEAE的严重程度进行了评分。
还记录了体格检查结果，实验室结果，生命体征和12铅心电图（ECG）的临床显着变化。
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第1天到第14天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Tomasz Masior、VectivBio AG
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年1月30日
初级完成 (实际的)
2023年4月4日
研究完成 (实际的)
2023年4月4日
研究注册日期
首次提交
2023年1月20日
首先提交符合 QC 标准的
2023年1月20日
首次发布 (实际的)
2023年1月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年7月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月19日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
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