Faza 1, otwarta ocena farmakokinetyki i bezpieczeństwa pojedynczej dawki apraglutydu u pacjentów z prawidłową i zaburzoną czynnością wątroby
19 czerwca 2025 zaktualizowane przez: VectivBio AG
Głównym celem jest ocena farmakokinetyki apraglutydu u osobników z zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z dopasowanymi osobnikami kontrolnymi z prawidłową czynnością wątroby po podaniu pojedynczej dawki podskórnej.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Dwuetapowe, otwarte, wieloośrodkowe, nierandomizowane badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczej podskórnej dawki 5 mg apraglutydu u pacjentów z różnymi stopniami czynności wątroby. Czynność wątroby zostanie oszacowana na podstawie klasyfikacji Childa-Pugha.
Część 1: 8 pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (Kohorta 1) i 8 pacjentów z prawidłową czynnością wątroby (Kohorta 2).
Część 2: 8 pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (Kohorta 3) i 8 pacjentów z prawidłową czynnością wątroby (z Kohorty 2, jeśli to możliwe i dodatkowych pacjentów). Część 2 zostanie przeprowadzona tylko wtedy, gdy stosunek średniej geometrycznej (GMR) AUCinf lub AUClast dla grupy z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z grupą kontrolną wynosi ≥2.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
16
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
Wszyscy uczestnicy:
- Wiek od 18 do 75 lat włącznie
- Osoby, które chcą i są w stanie zastosować się do procedur badania
- Osoby, które są w stanie zrozumieć i chcą podpisać świadomą zgodę
- Wskaźnik masy ciała (BMI) od ≥18 do ≤35 kg/m2; i całkowitą masę ciała > 50 kg (110 funtów).
- Wizyta kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) stosujących wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez 1 miesiąc po zakończeniu badania (EOT). Wysterylizowane lub bezpłodne lub pomenopauzalne samice.
- Mężczyźni z partnerką w wieku rozrodczym: wysoce skuteczne metody antykoncepcji i brak nasienia w trakcie badania i przez 1 miesiąc po wizycie (EOT).
Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby:
- Potwierdzone i udokumentowane rozpoznanie marskości wątroby
- Umiarkowana choroba wątroby (Child-Pugh B): stabilna klinicznie przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym
- Łagodna choroba wątroby (Child-Pugh A): stabilna klinicznie przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym
Kryteria wyłączenia:
- Historia klinicznie istotnych chorób przewodu pokarmowego, oskrzelowo-płucnych, neurologicznych, sercowo-naczyniowych, endokrynologicznych lub alergicznych
- Znana nadwrażliwość na badany produkt leczniczy (IMP), którąkolwiek substancję pomocniczą lub leki z tej samej grupy
- Jeśli jest zdolna do reprodukcji, niechętna do stosowania skutecznej formy antykoncepcji
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym pozytywny wynik testu ciążowego z moczu/krwi
- Kobiety karmiące piersią
- Pozytywny wynik testu moczu/krwi na obecność alkoholu i narkotyków podczas badania przesiewowego i w dniu 1
- Stosowanie zabronionych leków lub preparatów ziołowych
- Znana obecność lub historia polipów jelitowych
- Znana obecność lub historia jakiegokolwiek rodzaju raka
- Zdarzenia trzustkowe, takie jak ostre zapalenie trzustki, zwężenie przewodu trzustkowego, zakażenie trzustki oraz zwiększenie aktywności amylazy i lipazy we krwi (>2,0-5,0 × granica normalnego zakresu)
- Udział w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
- Oddanie krwi powyżej 500 ml w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Intensywne używanie wyrobów tytoniowych (tj. Palenie więcej niż 10 papierosów dziennie)
- Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócić lub którego leczenie mogłoby zakłócić przebieg badania, lub który w opinii badacza stanowiłby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika tego badania
- Każda współistniejąca klinicznie istotna choroba w ciągu ostatnich 28 dni przed dniem 1 tego badania
- Pozytywny wynik badania krwi na obecność kombinacji antygen/przeciwciało ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu A (HAV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAgB) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)
- Niechęć lub niemożność przestrzegania protokołu badania z jakiegokolwiek innego powodu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część 1: Umiarkowane upośledzenie wątroby
Child-Pugh ur
|
Pojedyncza dawka apraglutydu
|
|
Eksperymentalny: Część 1: Normalna funkcja wątroby
|
Pojedyncza dawka apraglutydu
|
|
Eksperymentalny: Część 2: łagodne upośledzenie wątroby
Child-Pugh a
|
Pojedyncza dawka apraglutydu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obszar pod krzywą do nieskończoności (aucynf) apraglutydu
Ramy czasowe: Dzień 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 312 godzin po dawce
|
Apraglutyd został określony ilościowo w próbkach ludzkich w osoczu przy użyciu w pełni zweryfikowanej metody spektrometrii masowej chromatografii cieczowej, z dolną granicą kwantyfikacji (LLOQ) 1 ng/ml i górnej granicy 200 ng/ml.
Parametry farmakokinetyczne w osoczu (PK) dla apraglutydu oszacowano przy użyciu metod niedziałkowych z profili czasu stężenia.
Zastosowano rzeczywiste czasy próbkowania, a nie planowane czasy próbkowania.
Aucinf obliczono jako: aucinf = auc od zera czasu do ostatniego ustalania kwantyfikowalnego (auclast) + (clast/kel), w którym clast był zaobserwowanym stężeniem w ostatnim punkcie czasowym ze stężeniami powyżej dolnej granicy kwantyfikacji, a KEL była stałą stałą szybkości eliminowania.
|
Dzień 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 312 godzin po dawce
|
|
Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (CMAX) apraglutydu
Ramy czasowe: Dzień 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 312 godzin po dawce
|
Apraglutyd ilościowo oceniono w próbkach ludzkiego osocza przy użyciu w pełni zweryfikowanej metody spektrometrii masowej chromatografii cieczowej, z LLOQ 1 ng/ml i górną granicą 200 ng/ml.
Parametry PK w osoczu dla apraglutydu oszacowano przy użyciu metod kompartmentowych z profili czasu stężenia.
Zastosowano rzeczywiste czasy próbkowania, a nie planowane czasy próbkowania.
CMAX było zaobserwowanym szczytowym stężeniem analitu uzyskanego bezpośrednio z danych eksperymentalnych bez interpolacji, wyrażanych w jednostkach stężenia.
|
Dzień 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 312 godzin po dawce
|
|
Obszar pod krzywą (AUC) od zera czasu do 168 godzin po dawce (AUC0-168H) apraglutydu
Ramy czasowe: Dzień 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po dawce
|
Apraglutyd ilościowo oceniono w próbkach ludzkiego osocza przy użyciu w pełni zweryfikowanej metody spektrometrii masowej chromatografii cieczowej, z LLOQ 1 ng/ml i górną granicą 200 ng/ml.
Parametry PK w osoczu dla apraglutydu oszacowano przy użyciu metod kompartmentowych z profili czasu stężenia.
Zastosowano rzeczywiste czasy próbkowania, a nie planowane czasy próbkowania.
|
Dzień 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po dawce
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas maksymalnego stężenia w osoczu (TMAX) apraglutydu
Ramy czasowe: Dzień 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 312 godzin po dawce
|
Apraglutyd ilościowo oceniono w próbkach ludzkiego osocza przy użyciu w pełni zweryfikowanej metody spektrometrii masowej chromatografii cieczowej, z LLOQ 1 ng/ml i górną granicą 200 ng/ml.
Parametry PK w osoczu dla apraglutydu oszacowano przy użyciu metod kompartmentowych z profili czasu stężenia.
Zastosowano rzeczywiste czasy próbkowania, a nie planowane czasy próbkowania.
TMAX był pierwszym zaobserwowanym czasem osiągnięcia szczytowego stężenia analitu uzyskanego bezpośrednio z danych eksperymentalnych bez interpolacji, wyrażonych w jednostkach czasowych.
|
Dzień 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 312 godzin po dawce
|
|
Widoczny klirens po podaniu pozochłaniowym (CL/F) apraglutydu
Ramy czasowe: Dzień 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 312 godzin po dawce
|
Apraglutyd ilościowo oceniono w próbkach ludzkiego osocza przy użyciu w pełni zweryfikowanej metody spektrometrii masowej chromatografii cieczowej, z LLOQ 1 ng/ml i górną granicą 200 ng/ml.
Parametry PK w osoczu dla apraglutydu oszacowano przy użyciu metod kompartmentowych z profili czasu stężenia.
Zastosowano rzeczywiste czasy próbkowania, a nie planowane czasy próbkowania.
|
Dzień 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 312 godzin po dawce
|
|
Stała szybkości eliminacji końcowej (KEL) apraglutydu
Ramy czasowe: Dzień 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 312 godzin po dawce
|
Apraglutyd ilościowo oceniono w próbkach ludzkiego osocza przy użyciu w pełni zweryfikowanej metody spektrometrii masowej chromatografii cieczowej, z LLOQ 1 ng/ml i górną granicą 200 ng/ml.
Parametry PK w osoczu dla apraglutydu oszacowano przy użyciu metod kompartmentowych z profili czasu stężenia.
Zastosowano rzeczywiste czasy próbkowania, a nie planowane czasy próbkowania.
Stała szybkości eliminacji końcowej obliczona na podstawie regresji liniowej końcowej logarytmicznej części stężenia w porównaniu z krzywą czasową.
Regresja liniowa wynosząca co najmniej trzy punkty i skorygowana R^2 większa lub równa 0,80 była wymagana do uzyskania wiarygodnego KEL.
|
Dzień 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 312 godzin po dawce
|
|
Końcowy okres półtrwania (T1/2) apraglutydu
Ramy czasowe: Dzień 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 312 godzin po dawce
|
Apraglutyd ilościowo oceniono w próbkach ludzkiego osocza przy użyciu w pełni zweryfikowanej metody spektrometrii masowej chromatografii cieczowej, z LLOQ 1 ng/ml i górną granicą 200 ng/ml.
Parametry PK w osoczu dla apraglutydu oszacowano przy użyciu metod kompartmentowych z profili czasu stężenia.
Zastosowano rzeczywiste czasy próbkowania, a nie planowane czasy próbkowania.
|
Dzień 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 312 godzin po dawce
|
|
Widoczna objętość dystrybucji po podaniu pozostawowym (VZ/F) apraglutydu
Ramy czasowe: Dzień 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 312 godzin po dawce
|
Apraglutyd ilościowo oceniono w próbkach ludzkiego osocza przy użyciu w pełni zweryfikowanej metody spektrometrii masowej chromatografii cieczowej, z LLOQ 1 ng/ml i górną granicą 200 ng/ml.
Parametry PK w osoczu dla apraglutydu oszacowano przy użyciu metod kompartmentowych z profili czasu stężenia.
Zastosowano rzeczywiste czasy próbkowania, a nie planowane czasy próbkowania.
|
Dzień 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 i 312 godzin po dawce
|
|
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi leczeniem (Teaes)
Ramy czasowe: Dzień 1 na 14
|
Teae był niekorzystnym i niezamierzonym znakiem, objawem lub chorobą tymczasowo związaną z apraglutydem, niezależnie od tego, czy powiązano, czy pogorszyły się po dawce apraglutydu.
Poważny Teae został zdefiniowany jako każdy Teae, który spowodował śmierć, był zagrażający życiu, wymagał hospitalizacji szpitalnej lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji, spowodowało trwałą lub znaczącą niepełnosprawność/niezdolność do niepowodzenia, była wrodzoną wadą anomalii/wrodzoną lub była ważnym wydarzeniem medycznym.
Teae oceniono pod kątem nasilenia w oparciu o Krajowe kryteria terminologii instytutu raka-common dla zdarzeń niepożądanych (NCI-CTCAE) w wersji 5.0 w następujący sposób od klasy 1 (łagodnej) do klasy 5 (AE spowodowało śmierć).
Klinicznie istotne zmiany wyników badań fizykalnych, wyników laboratoryjnych, objawów życiowych i 12-wiodących elektrokardiogramów (ECG) zostały również zarejestrowane jako Teae.
|
Dzień 1 na 14
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Tomasz Masior, VectivBio AG
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
30 stycznia 2023
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
4 kwietnia 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
4 kwietnia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 stycznia 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 stycznia 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
31 stycznia 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
10 lipca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 czerwca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TA799-015
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .