Una fase 1, valutazione in aperto della farmacocinetica e della sicurezza di una singola dose di apraglutide in soggetti con funzionalità epatica normale e compromessa
19 giugno 2025 aggiornato da: VectivBio AG
L'obiettivo primario è valutare la farmacocinetica di apraglutide in soggetti con insufficienza epatica rispetto a soggetti di controllo abbinati con funzionalità epatica normale dopo somministrazione di una singola dose SC.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Uno studio in due fasi, in aperto, multicentrico, non randomizzato per valutare la sicurezza e la tollerabilità di una singola dose sottocutanea di 5 mg di apraglutide in soggetti con vari gradi di funzionalità epatica. La funzione epatica sarà stimata con la classificazione di Child-Pugh.
Parte 1: 8 soggetti con compromissione epatica moderata (Coorte 1) e 8 soggetti con funzionalità epatica normale (Coorte 2).
Parte 2: 8 soggetti con compromissione epatica lieve (Coorte 3) e 8 soggetti con funzionalità epatica normale (dalla Coorte 2 ove possibile e soggetto aggiuntivo). La Parte 2 sarà condotta solo se il rapporto della media geometrica (GMR) di AUCinf o AUClast per il gruppo con compromissione epatica moderata rispetto al gruppo di controllo è ≥2.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
16
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Münich, Germania
- APEX
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Bratislava, Slovacchia
- Summit Clinical Research
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
Tutti i partecipanti:
- Età compresa tra i 18 e i 75 anni compresi
- Soggetti che sono disposti e in grado di rispettare le procedure dello studio
- Soggetti in grado di comprendere e disposti a firmare il consenso informato
- Indice di massa corporea (BMI) da ≥18 a ≤35 kg/m2; e un peso corporeo totale di> 50 kg (110 libbre).
- Donne in età fertile (WOCBP) con un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per 1 mese dopo la visita di fine studio (EOT). Donne sterilizzate o sterili o in postmenopausa.
- Soggetti maschi con una partner femminile in età fertile: metodi contraccettivi altamente efficaci e nessuna donazione di sperma durante lo studio e per 1 mese dopo la visita (EOT).
Partecipanti con funzionalità epatica compromessa:
- Diagnosi confermata e documentata di cirrosi
- Malattia epatica moderata (Child-Pugh B): clinicamente stabile per almeno 1 mese prima dello screening
- Malattia epatica lieve (Child-Pugh A): clinicamente stabile per almeno 1 mese prima dello screening
Criteri di esclusione:
- Anamnesi di malattia gastrointestinale, broncopolmonare, neurologica, cardiovascolare, endocrina o allergica clinicamente significativa
- Ipersensibilità nota al medicinale sperimentale (IMP), a uno qualsiasi dei suoi eccipienti o farmaci della stessa classe
- Se capace di riprodursi, non disposto a usare una forma efficace di contraccezione
- Se una donna in età fertile, un test di gravidanza su urina/sangue positivo
- Donne che allattano
- Esame delle urine/sangue positivo per abuso di alcol e droghe allo Screening e al Day-1
- Uso di farmaci proibiti o rimedi erboristici
- Presenza nota o anamnesi di polipi intestinali
- Presenza nota o storia di qualsiasi tipo di cancro
- Eventi pancreatici come pancreatite acuta, stenosi del dotto pancreatico, infezione del pancreas e aumento dell'amilasi e della lipasi nel sangue (>2,0-5,0×superiore limite del range normale)
- Partecipazione a uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi entro 30 giorni prima dello screening
- Donazione di sangue superiore a 500 ml entro 2 mesi prima dello screening
- Uso pesante di prodotti del tabacco (ad esempio, fuma più di 10 sigarette al giorno)
- Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con, o per la quale il trattamento potrebbe interferire con, la conduzione dello studio, o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto in questo studio
- Qualsiasi malattia clinicamente significativa intercorrente nei precedenti 28 giorni prima del giorno 1 di questo studio
- Controllo del sangue positivo per combinazione antigene/anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite A (HAV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAgB) o virus dell'epatite C (HCV)
- Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo di studio per qualsiasi altro motivo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Parte 1: moderata compromissione epatica
Child-Pugh b
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Dose singola di apraglutide
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Sperimentale: Parte 1: funzione epatica normale
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Dose singola di apraglutide
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Sperimentale: Parte 2: lieve compromissione epatica
Child-Pugh a
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Dose singola di apraglutide
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Area sotto la curva all'infinito (Aucinf) di Avaglutide
Lasso di tempo: Pre-dose giorno 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 312 ore dopo la dose
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Il apraglutide è stato quantificato in campioni di plasma umano utilizzando un metodo basato sulla spettrometria di massa di cromatografia liquida completamente validata, con un limite inferiore di quantificazione (LLOQ) di 1 ng/mL e un limite superiore di 200 ng/mL.
I parametri di farmacocinetica plasmatica (PK) per apaglutide sono stati stimati utilizzando metodi non compartimentali dai profili di concentrazione-tempo.
Sono stati utilizzati tempi di campionamento effettivi, anziché tempi di campionamento programmati.
L'AuCinf è stato calcolato come: Aucinf = AUC dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (auclasto) + (clast/kel) dove il clasto era la concentrazione osservata nell'ultimo punto temporale con concentrazioni al di sopra del limite inferiore di quantificazione e Kel era il tasso di eliminazione terminale costante.
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Pre-dose giorno 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 312 ore dopo la dose
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Concentrazione plasmatica massima osservata (CMAX) di Avaglutide
Lasso di tempo: Pre-dose giorno 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 312 ore dopo la dose
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Il apraglutide è stato quantificato in campioni di plasma umano utilizzando un metodo basato sulla spettrometria di massa di cromatografia liquida completamente validata, con un LLOQ di 1 ng/mL e un limite superiore di 200 ng/mL.
I parametri plasmatici di PK per Avaglutide sono stati stimati utilizzando metodi non compartimentali dai profili di concentrazione-tempo.
Sono stati utilizzati tempi di campionamento effettivi, anziché tempi di campionamento programmati.
CMAX è stata la concentrazione di analita di picco osservata ottenuta direttamente dai dati sperimentali senza interpolazione, espressa in unità di concentrazione.
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Pre-dose giorno 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 312 ore dopo la dose
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Area sotto la curva (AUC) dal tempo zero a 168 ore dopo la dose (AUC0-168h) di Avaglutide
Lasso di tempo: Pre-dose giorno 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144 e 168 ore dopo la dose
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Il apraglutide è stato quantificato in campioni di plasma umano utilizzando un metodo basato sulla spettrometria di massa della cromatografia liquida completamente validata, con un LLOQ di 1 ng/mL e un limite superiore di 200 ng/mL.
I parametri plasmatici di PK per Avaglutide sono stati stimati utilizzando metodi non compartimentali dai profili di concentrazione-tempo.
Sono stati utilizzati tempi di campionamento effettivi, anziché tempi di campionamento programmati.
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Pre-dose giorno 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144 e 168 ore dopo la dose
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo della massima concentrazione plasmatica (Tmax) di Avaglutide
Lasso di tempo: Pre-dose giorno 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 312 ore dopo la dose
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Il apraglutide è stato quantificato in campioni di plasma umano utilizzando un metodo basato sulla spettrometria di massa di cromatografia liquida completamente validata, con un LLOQ di 1 ng/mL e un limite superiore di 200 ng/mL.
I parametri plasmatici di PK per Avaglutide sono stati stimati utilizzando metodi non compartimentali dai profili di concentrazione-tempo.
Sono stati utilizzati tempi di campionamento effettivi, anziché tempi di campionamento programmati.
TMAX è stato il primo tempo osservato per raggiungere la concentrazione di analita di picco ottenuta direttamente dai dati sperimentali senza interpolazione, espressa in unità di tempo.
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Pre-dose giorno 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 312 ore dopo la dose
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Apparente clearance dopo somministrazione extravascolare (CL/F) di Avaglutide
Lasso di tempo: Pre-dose giorno 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 312 ore dopo la dose
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Il apraglutide è stato quantificato in campioni di plasma umano utilizzando un metodo basato sulla spettrometria di massa di cromatografia liquida completamente validata, con un LLOQ di 1 ng/mL e un limite superiore di 200 ng/mL.
I parametri plasmatici di PK per Avaglutide sono stati stimati utilizzando metodi non compartimentali dai profili di concentrazione-tempo.
Sono stati utilizzati tempi di campionamento effettivi, anziché tempi di campionamento programmati.
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Pre-dose giorno 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 312 ore dopo la dose
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Costante del tasso di eliminazione terminale (KEL) di Apaglutide
Lasso di tempo: Pre-dose giorno 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 312 ore dopo la dose
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Il apraglutide è stato quantificato in campioni di plasma umano utilizzando un metodo basato sulla spettrometria di massa di cromatografia liquida completamente validata, con un LLOQ di 1 ng/mL e un limite superiore di 200 ng/mL.
I parametri plasmatici di PK per Avaglutide sono stati stimati utilizzando metodi non compartimentali dai profili di concentrazione-tempo.
Sono stati utilizzati tempi di campionamento effettivi, anziché tempi di campionamento programmati.
Costante di tasso di eliminazione terminale Calcolato mediante regressione lineare della porzione log-lineare log-lineare della curva di concentrazione rispetto alla curva temporale.
Per ottenere un Kel affidabile era necessario regressione lineare di almeno tre punti e un R^2 adeguato maggiore o uguale a 0,80.
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Pre-dose giorno 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 312 ore dopo la dose
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Half-life terminale (T1/2) di Aparglutide
Lasso di tempo: Pre-dose giorno 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 312 ore dopo la dose
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Il apraglutide è stato quantificato in campioni di plasma umano utilizzando un metodo basato sulla spettrometria di massa di cromatografia liquida completamente validata, con un LLOQ di 1 ng/mL e un limite superiore di 200 ng/mL.
I parametri plasmatici di PK per Avaglutide sono stati stimati utilizzando metodi non compartimentali dai profili di concentrazione-tempo.
Sono stati utilizzati tempi di campionamento effettivi, anziché tempi di campionamento programmati.
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Pre-dose giorno 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 312 ore dopo la dose
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Volume apparente di distribuzione dopo somministrazione extravascolare (VZ/F) di Avaglutide
Lasso di tempo: Pre-dose giorno 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 312 ore dopo la dose
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Il apraglutide è stato quantificato in campioni di plasma umano utilizzando un metodo basato sulla spettrometria di massa di cromatografia liquida completamente validata, con un LLOQ di 1 ng/mL e un limite superiore di 200 ng/mL.
I parametri plasmatici di PK per Avaglutide sono stati stimati utilizzando metodi non compartimentali dai profili di concentrazione-tempo.
Sono stati utilizzati tempi di campionamento effettivi, anziché tempi di campionamento programmati.
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Pre-dose giorno 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 312 ore dopo la dose
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (Teaes)
Lasso di tempo: Giorno 1 al giorno 14
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Un Teae era un segno, un sintomo o una malattia sfavorevoli e non intenzionali associati temporalmente a apraglutide, indipendentemente dal fatto che si sia verificato o meno che si è verificato o peggiorato dopo la dose di apraglutide.
Un teae grave è stato definito come qualsiasi teae che ha provocato la morte, era pericoloso per la vita, richiedeva ospedalizzazione ospedaliera o prolungamento del ricovero esistente, ha comportato una disabilità/incapacità persistente o significativa, era un'anomalia congenita/difetto della nascita o era un evento medico importante.
I TEAES sono stati classificati per gravità in base ai criteri di terminologia del National Cancer Institute-Common per eventi avversi (NCI-CTCAE) versione 5.0 come segue da Grado 1 (lieve) al grado 5 (AE ha provocato la morte).
Sono stati registrati anche cambiamenti clinicamente significativi nei risultati dell'esame fisico, i risultati di laboratorio, i segni vitali e gli elettrocardiogrammi a 12 piloti (ECG).
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Giorno 1 al giorno 14
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Tomasz Masior, VectivBio AG
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
30 gennaio 2023
Completamento primario (Effettivo)
4 aprile 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
4 aprile 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 gennaio 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 gennaio 2023
Primo Inserito (Effettivo)
31 gennaio 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
10 luglio 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 giugno 2025
Ultimo verificato
1 giugno 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TA799-015
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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