En fase 1, åpen evaluering av farmakokinetikken og sikkerheten til en enkelt dose apraglutid hos personer med normal og nedsatt leverfunksjon
19. juni 2025 oppdatert av: VectivBio AG
Det primære målet er å vurdere farmakokinetikken til apraglutid hos personer med nedsatt leverfunksjon sammenlignet med matchede kontrollpersoner med normal leverfunksjon etter administrering av en enkelt SC-dose.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
En to-trinns design, åpen, multisenter, ikke-randomisert studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til en enkelt subkutan dose på 5 mg apraglutid hos personer med varierende grader av leverfunksjon. Leverfunksjonen vil estimeres med Child-Pugh-klassifiseringen.
Del 1: 8 forsøkspersoner med moderat nedsatt leverfunksjon (Kohort 1) og 8 forsøkspersoner med normal leverfunksjon (Kohort 2).
Del 2: 8 forsøkspersoner med lett nedsatt leverfunksjon (kohort 3) og 8 forsøkspersoner med normal leverfunksjon (fra kohort 2 der det er mulig og tilleggsperson). Del 2 vil bare bli utført hvis det geometriske gjennomsnittsforholdet (GMR) av AUCinf eller AUClast for gruppen med moderat nedsatt leverfunksjon sammenlignet med kontrollgruppen er ≥2.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
16
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alle deltakere:
- Alder mellom 18 og 75 år inkludert
- Emner som er villige og i stand til å følge studieprosedyrene
- Emner som er i stand til å forstå og er villige til å signere det informerte samtykket
- Kroppsmasseindeks (BMI) på ≥18 til ≤35 kg/m2; og en total kroppsvekt på >50 kg (110 lb).
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) på svært effektiv prevensjonsmetode under forsøket og i 1 måned etter studieslutt (EOT) besøk. Steriliserte eller infertile eller postmenopausale kvinner.
- Mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig partner i fertil alder: svært effektive prevensjonsmetoder og ingen sæddonasjon under forsøket og i 1 måned etter (EOT) besøk.
Deltakere med nedsatt leverfunksjon:
- Bekreftet og dokumentert cirrhosediagnose
- Moderat leversykdom (Child-Pugh B): klinisk stabil i minst 1 måned før screening
- Mild leversykdom (Child-Pugh A): klinisk stabil i minst 1 måned før screening
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med klinisk signifikant GI, bronkopulmonal, nevrologisk, kardiovaskulær, endokrin eller allergisk sykdom
- Kjent overfølsomhet overfor utprøvingspreparatet (IMP), noen av hjelpestoffene eller legemidler av samme klasse
- Hvis i stand til reproduksjon, uvillig til å bruke en effektiv form for prevensjon
- Hvis en kvinne i fertil alder, en positiv urin-/blodgraviditetstest
- Ammende kvinner
- Positiv urin/blodprøve for alkohol og rusmidler ved screening og på dag-1
- Bruk av forbudte medisiner eller urtemedisiner
- Kjent tilstedeværelse eller historie med tarmpolypper
- Kjent tilstedeværelse eller historie av alle typer kreft
- Pankreashendelser som akutt pankreatitt, bukspyttkjertelgangstenose, bukspyttkjertelinfeksjon og økt blodamylase og lipase (>2,0-5,0×øvre grense for normalområdet)
- Deltakelse i en legemiddel- eller enhetsstudie innen 30 dager før screening
- Donasjon av blod over 500 ml innen 2 måneder før screening
- Stor bruk av tobakksprodukter (dvs. røyker mer enn 10 sigaretter per dag)
- Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre, eller som behandlingen av kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter etterforskerens mening ville utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen i denne studien
- Enhver interkurrent klinisk signifikant sykdom i de foregående 28 dagene før dag 1 av denne studien
- Positiv blodundersøkelse for humant immunsviktvirus (HIV) antigen/antistoff-kombinasjon, hepatitt A (HAV), hepatitt B overflateantigen (HBsAgB) eller hepatitt C-virus (HCV)
- Uvilje eller manglende evne til å overholde studieprotokollen av andre grunner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1: Moderat svekkelse av lever
Child-Pugh f
|
Enkelt dose apraglutid
|
|
Eksperimentell: Del 1: Normal leverfunksjon
|
Enkelt dose apraglutid
|
|
Eksperimentell: Del 2: Mild nedsatt leverfunksjon
Child-Pugh a
|
Enkelt dose apraglutid
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under kurven til uendelig (aucinf) av apraglutid
Tidsramme: Før dose dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 312 timer etter dose
|
Apraglutid ble kvantifisert i humane plasmaprøver ved bruk av en fullt validert væskekromatografimassespektrometri-basert metode, med en nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) på 1 ng/ml og en øvre grense på 200 ng/ml.
Plasma-farmakokinetiske (PK) parametere for apraglutid ble estimert ved bruk av ikke-kompartementale metoder fra konsentrasjonstidsprofilene.
Faktiske prøvetakingstider, snarere enn planlagte prøvetakingstider, ble brukt.
AUCINF ble beregnet som: AUCINF = AUC fra tid null til den siste kvantifiserbare konsentrasjonen (Auclast) + (Clast/Kel) der Clast var den observerte konsentrasjonen på siste tidspunkt med konsentrasjoner over den nedre kvantifiseringsgrensen og kel var terminalen eliminasjonshastighetskonstant.
|
Før dose dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 312 timer etter dose
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av apraglutid
Tidsramme: Før dose dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 312 timer etter dose
|
Apraglutid ble kvantifisert i humane plasmaprøver ved bruk av en fullt validert væskekromatografimassespektrometri-basert metode, med en LLOQ på 1 ng/ml og en øvre grense på 200 ng/ml.
Plasma-PK-parametere for apraglutid ble estimert ved bruk av ikke-rom-metoder fra konsentrasjonstidsprofilene.
Faktiske prøvetakingstider, snarere enn planlagte prøvetakingstider, ble brukt.
Cmax var den observerte toppanalytkonsentrasjonen oppnådd direkte fra eksperimentelle data uten interpolasjon, uttrykt i konsentrasjonsenheter.
|
Før dose dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 312 timer etter dose
|
|
Område under kurven (AUC) fra tid null til 168 timer etter dose (AUC0-168H) av apraglutid
Tidsramme: Før dose dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
|
Apraglutid ble kvantifisert i humane plasmaprøver ved bruk av en fullt validert væskekromatografimassespektrometri-basert metode, med en LLOQ på 1 ng/ml og en øvre grense på 200 ng/ml.
Plasma-PK-parametere for apraglutid ble estimert ved bruk av ikke-rom-metoder fra konsentrasjonstidsprofilene.
Faktiske prøvetakingstider, snarere enn planlagte prøvetakingstider, ble brukt.
|
Før dose dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid for maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av apraglutid
Tidsramme: Før dose dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 312 timer etter dose
|
Apraglutid ble kvantifisert i humane plasmaprøver ved bruk av en fullt validert væskekromatografimassespektrometri-basert metode, med en LLOQ på 1 ng/ml og en øvre grense på 200 ng/ml.
Plasma-PK-parametere for apraglutid ble estimert ved bruk av ikke-rom-metoder fra konsentrasjonstidsprofilene.
Faktiske prøvetakingstider, snarere enn planlagte prøvetakingstider, ble brukt.
Tmax var den første observerte tiden til å nå topp analytkonsentrasjon oppnådd direkte fra eksperimentelle data uten interpolering, uttrykt i tidsenheter.
|
Før dose dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 312 timer etter dose
|
|
Tilsynelatende godkjenning etter ekstravaskulær administrering (CL/F) av apraglutid
Tidsramme: Før dose dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 312 timer etter dose
|
Apraglutid ble kvantifisert i humane plasmaprøver ved bruk av en fullt validert væskekromatografimassespektrometri-basert metode, med en LLOQ på 1 ng/ml og en øvre grense på 200 ng/ml.
Plasma-PK-parametere for apraglutid ble estimert ved bruk av ikke-rom-metoder fra konsentrasjonstidsprofilene.
Faktiske prøvetakingstider, snarere enn planlagte prøvetakingstider, ble brukt.
|
Før dose dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 312 timer etter dose
|
|
Terminal eliminasjonshastighetskonstant (kel) av apraglutid
Tidsramme: Før dose dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 312 timer etter dose
|
Apraglutid ble kvantifisert i humane plasmaprøver ved bruk av en fullt validert væskekromatografimassespektrometri-basert metode, med en LLOQ på 1 ng/ml og en øvre grense på 200 ng/ml.
Plasma-PK-parametere for apraglutid ble estimert ved bruk av ikke-rom-metoder fra konsentrasjonstidsprofilene.
Faktiske prøvetakingstider, snarere enn planlagte prøvetakingstider, ble brukt.
Terminal eliminasjonshastighetskonstant beregnet ved lineær regresjon av den terminale log-lineære delen av konsentrasjonen mot tidskurve.
Lineær regresjon på minst tre punkter og en justert r^2 større enn eller lik 0,80 var nødvendig for å oppnå en pålitelig kel.
|
Før dose dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 312 timer etter dose
|
|
Terminal halveringstid (T1/2) av apraglutid
Tidsramme: Før dose dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 312 timer etter dose
|
Apraglutid ble kvantifisert i humane plasmaprøver ved bruk av en fullt validert væskekromatografimassespektrometri-basert metode, med en LLOQ på 1 ng/ml og en øvre grense på 200 ng/ml.
Plasma-PK-parametere for apraglutid ble estimert ved bruk av ikke-rom-metoder fra konsentrasjonstidsprofilene.
Faktiske prøvetakingstider, snarere enn planlagte prøvetakingstider, ble brukt.
|
Før dose dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 312 timer etter dose
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum etter ekstravaskulær administrering (VZ/F) av apraglutid
Tidsramme: Før dose dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 312 timer etter dose
|
Apraglutid ble kvantifisert i humane plasmaprøver ved bruk av en fullt validert væskekromatografimassespektrometri-basert metode, med en LLOQ på 1 ng/ml og en øvre grense på 200 ng/ml.
Plasma-PK-parametere for apraglutid ble estimert ved bruk av ikke-rom-metoder fra konsentrasjonstidsprofilene.
Faktiske prøvetakingstider, snarere enn planlagte prøvetakingstider, ble brukt.
|
Før dose dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 312 timer etter dose
|
|
Antall deltakere med bivirkninger av behandlingsopplevelse (TEAES)
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
|
En TEAE var ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom midlertidig assosiert med apraglutid, enten det er relatert, som skjedde eller forverret etter dosen av apraglutid.
En seriøs tea ble definert som enhver tea som resulterte i død, var livstruende, nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt eller var en viktig medisinsk hendelse.
Teaes ble gradert for alvorlighetsgrad basert på National Cancer Institute-Common Terminology-kriteriene for bivirkninger (NCI-CTCAE) versjon 5.0 som følger av grad 1 (mild) til grad 5 (AE resulterte i døden).
Klinisk signifikante endringer i fysiske undersøkelsesfunn, laboratorieresultater, vitale tegn og 12-bly elektrokardiogram (EKG) ble også registrert som TEEES.
|
Dag 1 til dag 14
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Tomasz Masior, VectivBio AG
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. januar 2023
Primær fullføring (Faktiske)
4. april 2023
Studiet fullført (Faktiske)
4. april 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. januar 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. januar 2023
Først lagt ut (Faktiske)
31. januar 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. juli 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. juni 2025
Sist bekreftet
1. juni 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TA799-015
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .