En fas 1, öppen utvärdering av farmakokinetiken och säkerheten för en enstaka dos apraglutid hos patienter med normal och nedsatt leverfunktion
19 juni 2025 uppdaterad av: VectivBio AG
Det primära målet är att bedöma farmakokinetik för apraglutid hos patienter med nedsatt leverfunktion jämfört med matchade kontrollpersoner med normal leverfunktion efter administrering av en subkutan dos.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
En tvåstegsdesign, öppen, multicenter, icke-randomiserad studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av en subkutan engångsdos på 5 mg apraglutid hos patienter med olika grader av leverfunktion. Leverfunktionen kommer att uppskattas med Child-Pugh-klassificeringen.
Del 1: 8 försökspersoner med måttligt nedsatt leverfunktion (Kohort 1) och 8 försökspersoner med normal leverfunktion (Kohort 2).
Del 2: 8 försökspersoner med lätt nedsatt leverfunktion (kohort 3) och 8 försökspersoner med normal leverfunktion (från kohort 2 där det är möjligt och ytterligare försöksperson). Del 2 kommer endast att genomföras om det geometriska medelförhållandet (GMR) för AUCinf eller AUClast för gruppen med måttligt nedsatt leverfunktion jämfört med kontrollgruppen är ≥2.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
16
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Alla deltagare:
- Ålder mellan 18 och 75 år inklusive
- Försökspersoner som vill och kan följa studieprocedurerna
- Ämnen som kan förstå och är villiga att underteckna det informerade samtycket
- Body mass index (BMI) på ≥18 till ≤35 kg/m2; och en total kroppsvikt på >50 kg (110 lb).
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) på en mycket effektiv preventivmetod under prövningen och i 1 månad efter prövningens slut (EOT) besök. Steriliserade eller infertila eller postmenopausala kvinnor.
- Manliga försökspersoner med en kvinnlig partner i fertil ålder: mycket effektiva preventivmetoder och ingen spermiedonation under försöket och under 1 månad efter (EOT) besök.
Deltagare med nedsatt leverfunktion:
- Bekräftad och dokumenterad diagnos av cirros
- Måttlig leversjukdom (Child-Pugh B): kliniskt stabil i minst 1 månad före screening
- Mild leversjukdom (Child-Pugh A): kliniskt stabil i minst 1 månad före screening
Exklusions kriterier:
- Historik med kliniskt signifikant GI, bronkopulmonell, neurologisk, kardiovaskulär, endokrin eller allergisk sjukdom
- Känd överkänslighet mot prövningsläkemedlet (IMP), något av dess hjälpämnen eller läkemedel av samma klass
- Om kapabel till reproduktion, ovillig att använda en effektiv form av preventivmedel
- Om en kvinna i fertil ålder, ett positivt urin-/blodgraviditetstest
- Ammande kvinnor
- Positivt urin-/blodprov för alkohol och droger vid screening och dag-1
- Användning av förbjudna mediciner eller naturläkemedel
- Känd närvaro eller historia av tarmpolyper
- Känd förekomst eller historia av någon typ av cancer
- Bukspottkörtelhändelser såsom akut pankreatit, pankreaskanalstenos, pankreasinfektion och ökat blodamylas och lipas (>2,0-5,0×övre gräns för normalområdet)
- Deltagande i en läkemedels- eller enhetsstudie inom 30 dagar före screening
- Donation av blod över 500 ml inom 2 månader före screening
- Tung användning av tobaksprodukter (dvs röker mer än 10 cigaretter per dag)
- Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle kunna störa eller för vilka behandlingen kan störa genomförandet av studien, eller som, enligt utredarens åsikt, skulle utgöra en oacceptabel risk för försökspersonen i denna studie
- Varje interkurrent kliniskt signifikant sjukdom under de föregående 28 dagarna före dag 1 av denna studie
- Positiv blodscreening för humant immunbristvirus (HIV) antigen/antikroppskombination, hepatit A (HAV), hepatit B ytantigen (HBsAgB) eller hepatit C-virus (HCV)
- Ovilja eller oförmåga att följa studieprotokollet av någon annan anledning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1: Måttlig försämring av lever
Barn-pugh b
|
Enstaka apraglutid
|
|
Experimentell: Del 1: Normal leverfunktion
|
Enstaka apraglutid
|
|
Experimentell: Del 2: Mild levernedsättning
Barn-pugh a
|
Enstaka apraglutid
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Område under kurvan till oändligheten (aucinf) av apraglutid
Tidsram: Före dos dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 312 timmar efter dos
|
Apraglutid kvantifierades i humana plasmaprover med användning av en fullt validerad vätskekromatografimasspektrometri-baserad metod, med en lägre kvantifieringsgräns (LLOQ) på 1 ng/ml och en övre gräns på 200 ng/ml.
Parametrar för plasma-farmakokinetiska (PK) för apraglutid uppskattades med användning av icke-omskrivningsmetoder från koncentrationstidsprofilerna.
Faktiska provtagningstider, snarare än schemalagda provtagningstider, användes.
Aucinf beräknades som: aucinf = AUC från tid noll till den sista kvantifierbara koncentrationen (AUCLAST) + (clast/kel) där clast var den observerade koncentrationen vid den sista tidpunkten med koncentrationer över den nedre kvantifieringsgränsen och KEL var den terminala eliminationsgraden konstant.
|
Före dos dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 312 timmar efter dos
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (CMAX) av apraglutid
Tidsram: Före dos dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 312 timmar efter dos
|
Apraglutid kvantifierades i humana plasmaprover med användning av en fullt validerad vätskekromatografimasspektrometri-baserad metod, med en LLOQ på 1 ng/ml och en övre gräns på 200 ng/ml.
Plasma-PK-parametrar för apraglutid uppskattades med användning av icke-urvalsmetoder från koncentrationstidsprofilerna.
Faktiska provtagningstider, snarare än schemalagda provtagningstider, användes.
Cmax var den observerade toppanalytkoncentrationen erhållen direkt från experimentdata utan interpolering, uttryckt i koncentrationsenheter.
|
Före dos dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 312 timmar efter dos
|
|
Område under kurvan (AUC) från tid noll till 168 timmar efter dos (AUC0-168H) av apraglutide
Tidsram: Före dos dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos
|
Apraglutid kvantifierades i humana plasmaprover med användning av en fullt validerad vätskekromatografimasspektrometri-baserad metod, med en LLOQ på 1 ng/ml och en övre gräns på 200 ng/ml.
Plasma-PK-parametrar för apraglutid uppskattades med användning av icke-urvalsmetoder från koncentrationstidsprofilerna.
Faktiska provtagningstider, snarare än schemalagda provtagningstider, användes.
|
Före dos dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid för maximal plasmakoncentration (TMAX) av apraglutid
Tidsram: Före dos dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 312 timmar efter dos
|
Apraglutid kvantifierades i humana plasmaprover med användning av en fullt validerad vätskekromatografimasspektrometri-baserad metod, med en LLOQ på 1 ng/ml och en övre gräns på 200 ng/ml.
Plasma-PK-parametrar för apraglutid uppskattades med användning av icke-urvalsmetoder från koncentrationstidsprofilerna.
Faktiska provtagningstider, snarare än schemalagda provtagningstider, användes.
Tmax var den första observerade tiden för att nå toppanalytkoncentration erhållen direkt från experimentdata utan interpolering, uttryckt i tidsenheter.
|
Före dos dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 312 timmar efter dos
|
|
Uppenbar clearance efter extravaskulär administration (CL/F) av apraglutid
Tidsram: Före dos dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 312 timmar efter dos
|
Apraglutid kvantifierades i humana plasmaprover med användning av en fullt validerad vätskekromatografimasspektrometri-baserad metod, med en LLOQ på 1 ng/ml och en övre gräns på 200 ng/ml.
Plasma-PK-parametrar för apraglutid uppskattades med användning av icke-urvalsmetoder från koncentrationstidsprofilerna.
Faktiska provtagningstider, snarare än schemalagda provtagningstider, användes.
|
Före dos dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 312 timmar efter dos
|
|
Terminal eliminationshastighetskonstant (kel) av apraglutid
Tidsram: Före dos dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 312 timmar efter dos
|
Apraglutid kvantifierades i humana plasmaprover med användning av en fullt validerad vätskekromatografimasspektrometri-baserad metod, med en LLOQ på 1 ng/ml och en övre gräns på 200 ng/ml.
Plasma-PK-parametrar för apraglutid uppskattades med användning av icke-urvalsmetoder från koncentrationstidsprofilerna.
Faktiska provtagningstider, snarare än schemalagda provtagningstider, användes.
Terminal eliminationshastighetskonstant beräknad genom linjär regression av den terminala log-linjär delen av koncentrationen kontra tidskurva.
Linjär regression av minst tre punkter och en justerad r^2 större än eller lika med 0,80 krävdes för att erhålla en pålitlig kel.
|
Före dos dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 312 timmar efter dos
|
|
Terminal halveringstid (T1/2) av apraglutide
Tidsram: Före dos dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 312 timmar efter dos
|
Apraglutid kvantifierades i humana plasmaprover med användning av en fullt validerad vätskekromatografimasspektrometri-baserad metod, med en LLOQ på 1 ng/ml och en övre gräns på 200 ng/ml.
Plasma-PK-parametrar för apraglutid uppskattades med användning av icke-urvalsmetoder från koncentrationstidsprofilerna.
Faktiska provtagningstider, snarare än schemalagda provtagningstider, användes.
|
Före dos dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 312 timmar efter dos
|
|
Uppenbar distributionsvolym efter extravaskulär administrering (VZ/F) av apraglutid
Tidsram: Före dos dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 312 timmar efter dos
|
Apraglutid kvantifierades i humana plasmaprover med användning av en fullt validerad vätskekromatografimasspektrometri-baserad metod, med en LLOQ på 1 ng/ml och en övre gräns på 200 ng/ml.
Plasma-PK-parametrar för apraglutid uppskattades med användning av icke-urvalsmetoder från koncentrationstidsprofilerna.
Faktiska provtagningstider, snarare än schemalagda provtagningstider, användes.
|
Före dos dag 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 312 timmar efter dos
|
|
Antal deltagare med behandlings-emergente-händelser (TEAE)
Tidsram: Dag 1 till dag 14
|
En teee var något ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symptom eller sjukdom som tillfälligt förknippas med apraglutid, oavsett om det var relaterat, som inträffade eller förvärrades efter dosen av apraglutid.
En allvarlig Tea definierades som alla Tea som resulterade i döden, var livshotande, krävde sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga, var en medfödd avvikelse/födelsedefekt eller var en viktig medicinsk händelse.
TEAES graderades för svårighetsgrad baserat på National Cancer Institute-vanliga terminologikriterier för biverkningar (NCI-CTCAE) version 5.0 enligt följande från klass 1 (mild) till grad 5 (AE resulterade i döden).
Kliniskt signifikanta förändringar i fysiska undersökningsresultat, laboratorieresultat, vitala tecken och 12-ledande elektrokardiogram (EKG) registrerades också som TEAE.
|
Dag 1 till dag 14
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Tomasz Masior, VectivBio AG
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 januari 2023
Primärt slutförande (Faktisk)
4 april 2023
Avslutad studie (Faktisk)
4 april 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 januari 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 januari 2023
Första postat (Faktisk)
31 januari 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 juli 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 juni 2025
Senast verifierad
1 juni 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TA799-015
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .