Фаза 1, открытая оценка фармакокинетики и безопасности однократной дозы апраглутида у субъектов с нормальной и нарушенной функцией печени
19 июня 2025 г. обновлено: VectivBio AG
Основная цель состоит в том, чтобы оценить фармакокинетику апраглутида у субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению с контрольными субъектами с нормальной функцией печени после однократного подкожного введения.
Обзор исследования
Подробное описание
Двухэтапное открытое многоцентровое нерандомизированное исследование для оценки безопасности и переносимости однократной подкожной дозы 5 мг апраглутида у субъектов с различной степенью нарушения функции печени. Функция печени оценивается по классификации Чайлд-Пью.
Часть 1: 8 субъектов с умеренной печеночной недостаточностью (когорта 1) и 8 субъектов с нормальной функцией печени (когорта 2).
Часть 2: 8 субъектов с легкой печеночной недостаточностью (когорта 3) и 8 субъектов с нормальной функцией печени (из когорты 2, где это возможно, и дополнительный субъект). Часть 2 будет проводиться только в том случае, если отношение среднего геометрического (GMR) AUCinf или AUClast для группы с умеренной печеночной недостаточностью по сравнению с контрольной группой составляет ≥2.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
Все участники:
- Возраст от 18 до 75 лет включительно
- Субъекты, которые желают и могут соблюдать процедуры исследования
- Субъекты, способные понять и желающие подписать информированное согласие
- Индекс массы тела (ИМТ) от ≥18 до ≤35 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).
- Женщины детородного возраста (WOCBP) на высокоэффективном методе контрацепции во время визита исследования и в течение 1 месяца после завершения исследования (EOT). Стерилизованные или бесплодные женщины или женщины в постменопаузе.
- Субъекты мужского пола с партнершей детородного возраста: высокоэффективные методы контрацепции и отсутствие донорства спермы во время исследования и в течение 1 месяца после визита (EOT).
Участники с нарушением функции печени:
- Подтвержденный и документально подтвержденный диагноз цирроза печени
- Умеренное заболевание печени (класс В по Чайлд-Пью): клиническая стабильность в течение как минимум 1 месяца до скрининга
- Легкая форма заболевания печени (класс А по Чайлд-Пью): клинически стабильна в течение как минимум 1 месяца до скрининга.
Критерий исключения:
- История клинически значимого желудочно-кишечного, бронхолегочного, неврологического, сердечно-сосудистого, эндокринного или аллергического заболевания
- Известная гиперчувствительность к исследуемому лекарственному средству (ИЛП), любому из его вспомогательных веществ или препаратам того же класса.
- Если способен к размножению, не желает использовать эффективную форму контрацепции
- Если женщина детородного возраста, положительный тест мочи/крови на беременность
- Кормящие женщины
- Положительный анализ мочи/крови на алкоголь и наркотики при скрининге и в день 1
- Использование запрещенных лекарств или растительных средств
- Известное наличие или наличие в анамнезе кишечных полипов
- Известное наличие или история любого типа рака
- Болезни поджелудочной железы, такие как острый панкреатит, стеноз протока поджелудочной железы, инфекция поджелудочной железы и повышение уровня амилазы и липазы в крови (>2,0-5,0×верхний предел). граница нормы)
- Участие в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней до скрининга
- Сдача крови более 500 мл в течение 2 месяцев до скрининга
- Интенсивное употребление табачных изделий (т. е. выкуривание более 10 сигарет в день)
- Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать или лечение которого может помешать проведению исследования, или которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для субъекта в этом исследовании.
- Любое интеркуррентное клинически значимое заболевание за последние 28 дней до 1-го дня данного исследования.
- Положительный результат анализа крови на наличие комбинации антиген/антитело вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита А (HAV), поверхностного антигена гепатита В (HBsAgB) или вируса гепатита С (ВГС)
- Нежелание или невозможность соблюдения протокола исследования по любой другой причине
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: Умеренное печеночное нарушение
Ребенок-пуг б
|
Одиночная доза апреглутида
|
|
Экспериментальный: Часть 1: нормальная печеночная функция
|
Одиночная доза апреглутида
|
|
Экспериментальный: Часть 2: легкое нарушение печени
Детская пуг а
|
Одиночная доза апреглутида
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой в бесконечность (Aucinf) апреглутида
Временное ограничение: День дозы 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 312 часов после дозы
|
Апреглутид определяли количественно в образцах плазмы человека с использованием полностью проверенной метода масс-спектрометрии жидкой хроматографии, с нижним пределом количественного определения (LLOQ) 1 нг/мл и верхним пределом 200 нг/мл.
Плазменные фармакокинетические (PK) параметры для апреглутида оценивали с использованием некомманских методов из профилей времени концентрации.
Было использовано фактическое время отбора проб, а не запланированное время отбора проб.
AUCINF рассчитывали как: AUCINF = AUC с нуля времени до последней количественной концентрации (Auclast) + (облом/кел), где обломка была наблюдаемой концентрацией в последний момент времени с концентрациями выше нижнего предела количественного определения, а кел был константой скорости элиминации терминала.
|
День дозы 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 312 часов после дозы
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (CMAX) апреглутида
Временное ограничение: День дозы 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 312 часов после дозы
|
Апреглутид определяли количественно в образцах плазмы человека с использованием полностью проверенной жидкостной хроматографии, основанного на масс-спектрометрии, с LLOQ 1 нг/мл и верхним пределом 200 нг/мл.
Параметры PK Plasma для апреглутида оценивали с использованием не совместных методов из профилей времени концентрации.
Было использовано фактическое время отбора проб, а не запланированное время отбора проб.
CMAX был наблюдаемой концентрацией пика аналита, полученной непосредственно из экспериментальных данных без интерполяции, экспрессируемой в концентрационных единицах.
|
День дозы 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 312 часов после дозы
|
|
Площадь под кривой (AUC) от временного до 168 часов после дозы (AUC0-168H) апреглутида
Временное ограничение: День дозы 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы
|
Апреглутид определяли количественно в образцах плазмы человека с использованием полностью проверенной жидкостной хроматографии, основанного на масс-спектрометрии, с LLOQ 1 нг/мл и верхним пределом 200 нг/мл.
Параметры PK Plasma для апреглутида оценивали с использованием не совместных методов из профилей времени концентрации.
Было использовано фактическое время отбора проб, а не запланированное время отбора проб.
|
День дозы 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время максимальной концентрации в плазме (TMAX) апреглутида
Временное ограничение: День дозы 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 312 часов после дозы
|
Апреглутид определяли количественно в образцах плазмы человека с использованием полностью проверенной жидкостной хроматографии, основанного на масс-спектрометрии, с LLOQ 1 нг/мл и верхним пределом 200 нг/мл.
Параметры PK Plasma для апреглутида оценивали с использованием не совместных методов из профилей времени концентрации.
Было использовано фактическое время отбора проб, а не запланированное время отбора проб.
TMAX был первым наблюдаемым временем для достижения пиковой концентрации аналита, полученной непосредственно из экспериментальных данных без интерполяции, экспрессируемой во времени единиц.
|
День дозы 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 312 часов после дозы
|
|
Кажущийся клиренс после экстраваскулярного введения (Cl/f) апреглутида
Временное ограничение: День дозы 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 312 часов после дозы
|
Апреглутид определяли количественно в образцах плазмы человека с использованием полностью проверенной жидкостной хроматографии, основанного на масс-спектрометрии, с LLOQ 1 нг/мл и верхним пределом 200 нг/мл.
Параметры PK Plasma для апреглутида оценивали с использованием не совместных методов из профилей времени концентрации.
Было использовано фактическое время отбора проб, а не запланированное время отбора проб.
|
День дозы 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 312 часов после дозы
|
|
Постоянная скорость элиминации терминала (кел) апреглутида
Временное ограничение: День дозы 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 312 часов после дозы
|
Апреглутид определяли количественно в образцах плазмы человека с использованием полностью проверенной жидкостной хроматографии, основанного на масс-спектрометрии, с LLOQ 1 нг/мл и верхним пределом 200 нг/мл.
Параметры PK Plasma для апреглутида оценивали с использованием не совместных методов из профилей времени концентрации.
Было использовано фактическое время отбора проб, а не запланированное время отбора проб.
Постоянная скорость элиминации терминала, рассчитанная по линейной регрессии терминальной логарифмической линейной части концентрации в зависимости от кривой времени.
Линейная регрессия не менее трех точек и скорректированный r^2 больше или равен 0,80, чтобы получить надежный кел.
|
День дозы 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 312 часов после дозы
|
|
Терминальный период полураспада (T1/2) апреглутида
Временное ограничение: День дозы 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 312 часов после дозы
|
Апреглутид определяли количественно в образцах плазмы человека с использованием полностью проверенной жидкостной хроматографии, основанного на масс-спектрометрии, с LLOQ 1 нг/мл и верхним пределом 200 нг/мл.
Параметры PK Plasma для апреглутида оценивали с использованием не совместных методов из профилей времени концентрации.
Было использовано фактическое время отбора проб, а не запланированное время отбора проб.
|
День дозы 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 312 часов после дозы
|
|
Кажущий объем распределения после экстраваскулярного введения (VZ/F) апреглутида
Временное ограничение: День дозы 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 312 часов после дозы
|
Апреглутид определяли количественно в образцах плазмы человека с использованием полностью проверенной жидкостной хроматографии, основанного на масс-спектрометрии, с LLOQ 1 нг/мл и верхним пределом 200 нг/мл.
Параметры PK Plasma для апреглутида оценивали с использованием не совместных методов из профилей времени концентрации.
Было использовано фактическое время отбора проб, а не запланированное время отбора проб.
|
День дозы 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 312 часов после дозы
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями с лечением (TEAE)
Временное ограничение: День с 1 по 14 день
|
Teae был любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с апреглутидом, независимо от того, связаны ли, которые произошли или ухудшились после дозы апреглутида.
Серьезный TEAE был определен как любой TEAE, который привел к смерти, был опасным для жизни, требовал госпитализации в стационаре или продлении существующей госпитализации, что приводило к постоянной или значительной инвалидности/неспособности, была врожденной аномалией/дефектом рода или является важным медицинским событием.
TEAE были оценены по тяжести, основанной на критериях терминологии Национального института рака, версии 5.0, следующая от 1-го класса (мягкий) до 5-го класса (AE привел к смерти).
Клинически значимые изменения в результатах физического обследования, лабораторных результатов, жизненно важных признаков и электрокардиограммы 12-х годов (ЭКГ) также были зарегистрированы в качестве TEAE.
|
День с 1 по 14 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Tomasz Masior, VectivBio AG
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 января 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 апреля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
4 апреля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 января 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 января 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
31 января 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 июля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 июня 2025 г.
Последняя проверка
1 июня 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TA799-015
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .