Avaliação Aberta de Fase 1 da Farmacocinética e Segurança de uma Dose Única de Apraglutida em Indivíduos com Função Hepática Normal e Prejudicada
19 de junho de 2025 atualizado por: VectivBio AG
O objetivo principal é avaliar a farmacocinética de apraglutida em indivíduos com insuficiência hepática em comparação com indivíduos controle pareados com função hepática normal após administração de dose única SC.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Um estudo de dois estágios, aberto, multicêntrico, não randomizado para avaliar a segurança e a tolerabilidade de uma dose única subcutânea de 5 mg de apraglutida em indivíduos com graus variados de função hepática. A função hepática será estimada com a classificação de Child-Pugh.
Parte 1: 8 indivíduos com insuficiência hepática moderada (Coorte 1) e 8 indivíduos com função hepática normal (Coorte 2).
Parte 2: 8 indivíduos com insuficiência hepática leve (Coorte 3) e 8 indivíduos com função hepática normal (da Coorte 2, quando possível e sujeito adicional). A parte 2 será realizada apenas se a razão geométrica média (GMR) de AUCinf ou AUClast para o grupo de insuficiência hepática moderada em comparação com o grupo de controle for ≥2.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
16
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Münich, Alemanha
- APEX
-
-
-
-
-
Bratislava, Eslováquia
- Summit Clinical Research
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
Todos os participantes:
- Idade entre 18 e 75 anos inclusive
- Indivíduos que desejam e são capazes de cumprir os procedimentos do estudo
- Sujeitos capazes de entender e dispostos a assinar o consentimento informado
- Índice de massa corporal (IMC) de ≥18 a ≤35 kg/m2; e um peso corporal total de > 50 kg (110 lb).
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) em método altamente eficaz de contracepção durante o estudo e por 1 mês após a visita do final do estudo (EOT). Mulheres esterilizadas ou inférteis ou na pós-menopausa.
- Indivíduos do sexo masculino com uma parceira com potencial para engravidar: métodos contraceptivos altamente eficazes e sem doação de esperma durante o estudo e por 1 mês após a visita (EOT).
Participantes com insuficiência hepática:
- Diagnóstico confirmado e documentado de cirrose
- Doença hepática moderada (Child-Pugh B): clinicamente estável por pelo menos 1 mês antes da triagem
- Doença hepática leve (Child-Pugh A): clinicamente estável por pelo menos 1 mês antes da triagem
Critério de exclusão:
- História de doença GI, broncopulmonar, neurológica, cardiovascular, endócrina ou alérgica clinicamente significativa
- Hipersensibilidade conhecida ao medicamento experimental (PIM), a qualquer um de seus excipientes ou medicamentos da mesma classe
- Se capaz de reprodução, não deseja usar uma forma eficaz de contracepção
- Se uma mulher com potencial para engravidar, um teste de gravidez de urina/sangue positivo
- Mulheres que amamentam
- Teste de urina/sangue positivo para álcool e drogas de abuso na Triagem e no Dia 1
- Uso de medicamentos proibidos ou remédios fitoterápicos
- Presença conhecida ou história de pólipos intestinais
- Presença conhecida ou história de qualquer tipo de câncer
- Eventos pancreáticos, como pancreatite aguda, estenose do ducto pancreático, infecção pancreática e aumento da amilase e lipase sanguíneas (>2,0-5,0×superior limite da faixa normal)
- Participação em um estudo de medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da triagem
- Doação de sangue acima de 500 mL dentro de 2 meses antes da triagem
- Uso pesado de produtos de tabaco (ou seja, fuma mais de 10 cigarros por dia)
- Doença ou condição concomitante que possa interferir ou para a qual o tratamento possa interferir na condução do estudo ou que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável para o sujeito neste estudo
- Qualquer doença intercorrente clinicamente significativa nos últimos 28 dias antes do Dia 1 deste estudo
- Exame de sangue positivo para combinação antígeno/anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite A (HAV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAgB) ou vírus da hepatite C (HCV)
- Falta de vontade ou incapacidade de cumprir o protocolo do estudo por qualquer outro motivo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Parte 1: comprometimento hepático moderado
Child-Pugh b
|
Dose única de apraglutide
|
|
Experimental: Parte 1: função hepática normal
|
Dose única de apraglutide
|
|
Experimental: Parte 2: comprometimento hepático leve
Child-Pugh a
|
Dose única de apraglutide
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Área sob a curva ao infinito (AUCINF) de Apraglutide
Prazo: Dia 1 da dose; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 312 horas após a dose
|
O apaglutídeo foi quantificado em amostras de plasma humano usando um método baseado em massa de massa de cromatografia líquida totalmente validada, com um limite inferior de quantificação (LLOQ) de 1 ng/ml e um limite superior de 200 ng/ml.
Os parâmetros farmacocinéticos plasmáticos (PK) para apraglutídeo foram estimados usando métodos não-intervenientes a partir dos perfis de concentração-tempo.
Os tempos de amostragem reais, em vez de horários de amostragem programados, foram usados.
O AUCINF foi calculado como: Aucinf = AUC do tempo zero até a última concentração quantificável (Auclast) + (clast/kel), onde o clast foi a concentração observada no último momento com concentrações acima do limite inferior de quantificação e Kel foi a constante da taxa de eliminação terminal.
|
Dia 1 da dose; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 312 horas após a dose
|
|
Máxima concentração plasmática observada (CMAX) do apaglutide
Prazo: Dia 1 da dose; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 312 horas após a dose
|
O apaglutídeo foi quantificado em amostras de plasma humano usando um método baseado em massa de massa de cromatografia líquida totalmente validada, com um LLOQ de 1 ng/ml e um limite superior de 200 ng/ml.
Os parâmetros de PK plasmática para apraglutídeo foram estimados usando métodos não compartimentais a partir dos perfis de concentração-tempo.
Os tempos de amostragem reais, em vez de horários de amostragem programados, foram usados.
O CMAX foi o pico de concentração de pico de pico obtido diretamente dos dados experimentais sem interpolação, expresso em unidades de concentração.
|
Dia 1 da dose; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 312 horas após a dose
|
|
Área sob a curva (AUC) do tempo zero a 168 horas após a dose (AUC0-168H) de Apraglutide
Prazo: Dia 1 da dose; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dose
|
O apaglutídeo foi quantificado em amostras de plasma humano usando um método baseado em massa de massa de cromatografia líquida totalmente validada, com um LLOQ de 1 ng/ml e um limite superior de 200 ng/ml.
Os parâmetros de PK plasmática para apraglutídeo foram estimados usando métodos não compartimentais a partir dos perfis de concentração-tempo.
Os tempos de amostragem reais, em vez de horários de amostragem programados, foram usados.
|
Dia 1 da dose; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dose
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tempo de concentração plasmática máxima (TMAX) de apaglutide
Prazo: Dia 1 da dose; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 312 horas após a dose
|
O apaglutídeo foi quantificado em amostras de plasma humano usando um método baseado em massa de massa de cromatografia líquida totalmente validada, com um LLOQ de 1 ng/ml e um limite superior de 200 ng/ml.
Os parâmetros de PK plasmática para apraglutídeo foram estimados usando métodos não compartimentais a partir dos perfis de concentração-tempo.
Os tempos de amostragem reais, em vez de horários de amostragem programados, foram usados.
O TMAX foi o primeiro tempo observado para atingir a concentração de pico de analito obtida diretamente dos dados experimentais sem interpolação, expressa nas unidades de tempo.
|
Dia 1 da dose; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 312 horas após a dose
|
|
Aparência aparente após administração extravascular (Cl/F) de Apraglutide
Prazo: Dia 1 da dose; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 312 horas após a dose
|
O apaglutídeo foi quantificado em amostras de plasma humano usando um método baseado em massa de massa de cromatografia líquida totalmente validada, com um LLOQ de 1 ng/ml e um limite superior de 200 ng/ml.
Os parâmetros de PK plasmática para apraglutídeo foram estimados usando métodos não compartimentais a partir dos perfis de concentração-tempo.
Os tempos de amostragem reais, em vez de horários de amostragem programados, foram usados.
|
Dia 1 da dose; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 312 horas após a dose
|
|
Taxa de eliminação terminal constante (KEL) de Apraglutide
Prazo: Dia 1 da dose; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 312 horas após a dose
|
O apaglutídeo foi quantificado em amostras de plasma humano usando um método baseado em massa de massa de cromatografia líquida totalmente validada, com um LLOQ de 1 ng/ml e um limite superior de 200 ng/ml.
Os parâmetros de PK plasmática para apraglutídeo foram estimados usando métodos não compartimentais a partir dos perfis de concentração-tempo.
Os tempos de amostragem reais, em vez de horários de amostragem programados, foram usados.
Constante de taxa de eliminação terminal calculada pela regressão linear da porção log-linear terminal da curva de concentração versus tempo.
A regressão linear de pelo menos três pontos e um R^2 ajustado maior ou igual a 0,80 foram necessários para obter um kel confiável.
|
Dia 1 da dose; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 312 horas após a dose
|
|
Meia-vida terminal (T1/2) de apraglutide
Prazo: Dia 1 da dose; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 312 horas após a dose
|
O apaglutídeo foi quantificado em amostras de plasma humano usando um método baseado em massa de massa de cromatografia líquida totalmente validada, com um LLOQ de 1 ng/ml e um limite superior de 200 ng/ml.
Os parâmetros de PK plasmática para apraglutídeo foram estimados usando métodos não compartimentais a partir dos perfis de concentração-tempo.
Os tempos de amostragem reais, em vez de horários de amostragem programados, foram usados.
|
Dia 1 da dose; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 312 horas após a dose
|
|
Volume aparente de distribuição após administração extravascular (VZ/F) de Apraglutide
Prazo: Dia 1 da dose; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 312 horas após a dose
|
O apaglutídeo foi quantificado em amostras de plasma humano usando um método baseado em massa de massa de cromatografia líquida totalmente validada, com um LLOQ de 1 ng/ml e um limite superior de 200 ng/ml.
Os parâmetros de PK plasmática para apraglutídeo foram estimados usando métodos não compartimentais a partir dos perfis de concentração-tempo.
Os tempos de amostragem reais, em vez de horários de amostragem programados, foram usados.
|
Dia 1 da dose; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 312 horas após a dose
|
|
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES)
Prazo: Dia 1 ao dia 14
|
Um TEAE era qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional associados temporalmente ao apaglutídeo, relacionado ou não, que ocorreu ou piorou após a dose de apaglutídeo.
Um TEAE grave foi definido como qualquer chá que resultou em morte, com risco de vida, exigia hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, foi uma anomalia/defeito congênito/defeito congênito ou foi um importante evento médico.
Os TEAEs foram classificados para severidade com base nos critérios de terminologia comum do Instituto Nacional de Câncer para eventos adversos (NCI-CTCAE) versão 5.0, como segue do grau 1 (leve) ao 5º ano (AE resultou em morte).
Alterações clinicamente significativas nos achados do exame físico, resultados laboratoriais, sinais vitais e eletrocardiogramas de 12e (ECGs) também foram registrados como chá.
|
Dia 1 ao dia 14
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Tomasz Masior, VectivBio AG
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de janeiro de 2023
Conclusão Primária (Real)
4 de abril de 2023
Conclusão do estudo (Real)
4 de abril de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de janeiro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de janeiro de 2023
Primeira postagem (Real)
31 de janeiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de julho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de junho de 2025
Última verificação
1 de junho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TA799-015
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .