Vaihe 1, avoin arvio apraglutidin kerta-annoksen farmakokinetiikasta ja turvallisuudesta potilailla, joilla on normaali ja heikentynyt maksan toiminta
torstai 19. kesäkuuta 2025 päivittänyt: VectivBio AG
Ensisijainen tavoite on arvioida apraglutidin farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, verrattuna vastaaviin verrokkihenkilöihin, joilla on normaali maksan toiminta kerta-annostelun jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaksivaiheinen, avoin, monikeskustutkimus, ei-satunnaistettu tutkimus, jossa arvioitiin yhden ihonalaisen 5 mg:n apraglutidin annoksen turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on eriasteinen maksan toiminta. Maksan toiminta arvioidaan Child-Pugh-luokituksen avulla.
Osa 1: 8 potilasta, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (kohortti 1) ja 8 potilasta, joiden maksan toiminta on normaali (kohortti 2).
Osa 2: 8 potilasta, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (kohortti 3) ja 8 potilasta, joilla on normaali maksan toiminta (kohortista 2 mahdollisuuksien mukaan ja lisähenkilö). Osa 2 suoritetaan vain, jos AUCinf- tai AUClast-arvojen geometrinen keskiarvo (GMR) keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavalle ryhmälle verrattuna kontrolliryhmään on ≥2.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikki osallistujat:
- Ikä 18-75 vuotta mukaan lukien
- Aiheet, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan opintomenettelyjä
- Koehenkilöt, jotka ymmärtävät ja haluavat allekirjoittaa tietoisen suostumuksen
- painoindeksi (BMI) ≥18 - ≤35 kg/m2; ja kokonaispaino yli 50 kg (110 lb).
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka käyttivät erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen (EOT) jälkeen. Steriloidut tai hedelmättömät tai postmenopausaaliset naiset.
- Mieshenkilöt, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani: erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät ja ei siittiöiden luovutusta tutkimuksen aikana ja kuukauden ajan (EOT) käynnin jälkeen.
Osallistujat, joilla on maksan vajaatoiminta:
- Vahvistettu ja dokumentoitu kirroosidiagnoosi
- Keskivaikea maksasairaus (Child-Pugh B): kliinisesti stabiili vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa
- Lievä maksasairaus (Child-Pugh A): kliinisesti stabiili vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävä GI, bronkopulmonaalinen, neurologinen, kardiovaskulaarinen, endokriininen tai allerginen sairaus
- Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle (IMP), jollekin niiden apuaineille tai saman luokan lääkkeille
- Jos kykenee lisääntymään, hän ei halua käyttää tehokasta ehkäisyä
- Jos nainen on hedelmällisessä iässä, positiivinen virtsan/veren raskaustesti
- Imettävät naiset
- Positiivinen virtsa-/verikoe alkoholin ja huumeiden väärinkäytön varalta seulonnassa ja päivänä 1
- Kiellettyjen lääkkeiden tai rohdosvalmisteiden käyttö
- Suoliston polyyppien tunnettu esiintyminen tai historia
- Minkä tahansa syövän tunnettu esiintyminen tai historia
- Haimatapahtumat, kuten akuutti haimatulehdus, haimatiehyen ahtauma, haimatulehdus ja lisääntynyt veren amylaasi ja lipaasi (>2,0-5,0 × ylempi) normaalialueen raja)
- Osallistuminen lääke- tai laitetutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa
- Yli 500 ml:n verenluovutus 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Tupakkatuotteiden runsas käyttö (eli polttaa yli 10 savuketta päivässä)
- Samanaikainen sairaus tai tila, joka voi häiritä tutkimuksen suorittamista tai jonka hoito saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan mielestä aiheuttaisi kohtuuttoman riskin tässä tutkimuksessa koehenkilölle
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus edellisten 28 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen päivää 1
- Positiivinen verenseulonta ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) antigeeni/vasta-aine-yhdistelmälle, hepatiitti A:lle (HAV), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAgB) tai hepatiitti C -virukselle (HCV)
- Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa jostain muusta syystä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1: Kohtalainen maksan heikkeneminen
Lapsi-Pugh B
|
Yksi annos apraglutidea
|
|
Kokeellinen: Osa 1: Normaali maksafunktio
|
Yksi annos apraglutidea
|
|
Kokeellinen: Osa 2: Lievä maksan heikkeneminen
Lapsi-pugh a
|
Yksi annos apraglutidea
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Apraglutidin äärettömyyden (Aucinf) -käyrän alla
Aikaikkuna: Annoksen edeltävä päivä 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 312 tuntia annoksen jälkeen
|
Apraglutidi kvantifioitiin ihmisen plasmanäytteissä käyttämällä täysin validoitua nestekromatografia-massaspektrometriapohjaista menetelmää, jonka alarajalla kvantifiointi (LLOQ) oli 1 ng/ml ja yläraja 200 ng/ml.
Plasman farmakokineettiset (PK) parametrit APRAGLUTIDE: lle arvioitiin käyttämällä ei-osasto-menetelmiä pitoisuusajan profiileista.
Käytettiin todellisia näytteenottoaikoja suunniteltujen näytteenottoaikojen sijasta.
AucINF laskettiin seuraavasti: aucinf = auc ajoittaisesta nollasta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (auclasti) + (clasti/kel), jossa klasti oli havaittu pitoisuus viimeisessä ajankohdassa, jonka pitoisuudet olivat kvantifioinnin ja KEL: n alarajan yläpuolella terminaalin eliminaationopeuden vakiona.
|
Annoksen edeltävä päivä 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 312 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Apraglutidin maksimaalinen havaittu plasmapitoisuus (CMAX)
Aikaikkuna: Annoksen edeltävä päivä 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 312 tuntia annoksen jälkeen
|
Apraglutidi kvantifioitiin ihmisen plasmanäytteissä käyttämällä täysin validoitua nestekromatografista massaspektrometriapohjaista menetelmää, jonka LLOQ oli 1 ng/ml ja yläraja 200 ng/ml.
Plasman PK-parametrit APRAGLUTIDE: lle arvioitiin käyttämällä ei-osastomenetelmiä pitoisuusaikaprofiileista.
Käytettiin todellisia näytteenottoaikoja suunniteltujen näytteenottoaikojen sijasta.
CMAX oli havaittu piikkien analyyttipitoisuus, joka saatiin suoraan kokeellisista tiedoista ilman interpolointia, ekspressoitiin pitoisuusyksiköissä.
|
Annoksen edeltävä päivä 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 312 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Käyrän alla (AUC) ajoittain nollasta 168 tuntiin annoksen jälkeen (AUC0-168H) APRAGLUTIDEEN
Aikaikkuna: Annoksen edeltävä päivä 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostelu
|
Apraglutidi kvantifioitiin ihmisen plasmanäytteissä käyttämällä täysin validoitua nestekromatografista massaspektrometriapohjaista menetelmää, jonka LLOQ oli 1 ng/ml ja yläraja 200 ng/ml.
Plasman PK-parametrit APRAGLUTIDE: lle arvioitiin käyttämällä ei-osastomenetelmiä pitoisuusaikaprofiileista.
Käytettiin todellisia näytteenottoaikoja suunniteltujen näytteenottoaikojen sijasta.
|
Annoksen edeltävä päivä 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostelu
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Apraglutidin maksimaalisen plasmapitoisuuden (TMAX) aika
Aikaikkuna: Annoksen edeltävä päivä 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 312 tuntia annoksen jälkeen
|
Apraglutidi kvantifioitiin ihmisen plasmanäytteissä käyttämällä täysin validoitua nestekromatografista massaspektrometriapohjaista menetelmää, jonka LLOQ oli 1 ng/ml ja yläraja 200 ng/ml.
Plasman PK-parametrit APRAGLUTIDE: lle arvioitiin käyttämällä ei-osastomenetelmiä pitoisuusaikaprofiileista.
Käytettiin todellisia näytteenottoaikoja suunniteltujen näytteenottoaikojen sijasta.
TMAX oli ensimmäinen havaittu aika saavuttaa piikkien analyyttipitoisuus, joka saatiin suoraan kokeellisista tiedoista ilman interpolointia, ilmaistuna ajan yksiköissä.
|
Annoksen edeltävä päivä 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 312 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Apraglutidin ilmeinen puhdistus (CL/F)
Aikaikkuna: Annoksen edeltävä päivä 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 312 tuntia annoksen jälkeen
|
Apraglutidi kvantifioitiin ihmisen plasmanäytteissä käyttämällä täysin validoitua nestekromatografista massaspektrometriapohjaista menetelmää, jonka LLOQ oli 1 ng/ml ja yläraja 200 ng/ml.
Plasman PK-parametrit APRAGLUTIDE: lle arvioitiin käyttämällä ei-osastomenetelmiä pitoisuusaikaprofiileista.
Käytettiin todellisia näytteenottoaikoja suunniteltujen näytteenottoaikojen sijasta.
|
Annoksen edeltävä päivä 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 312 tuntia annoksen jälkeen
|
|
APRAGLUTIDE: n terminaalin eliminaatioasteen vakio (KEL)
Aikaikkuna: Annoksen edeltävä päivä 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 312 tuntia annoksen jälkeen
|
Apraglutidi kvantifioitiin ihmisen plasmanäytteissä käyttämällä täysin validoitua nestekromatografista massaspektrometriapohjaista menetelmää, jonka LLOQ oli 1 ng/ml ja yläraja 200 ng/ml.
Plasman PK-parametrit APRAGLUTIDE: lle arvioitiin käyttämällä ei-osastomenetelmiä pitoisuusaikaprofiileista.
Käytettiin todellisia näytteenottoaikoja suunniteltujen näytteenottoaikojen sijasta.
Terminaalin eliminaationopeusvakio laskettuna konsentraation terminaalin log-lineaarisen osan lineaarisella regressiolla verrattuna aikakäyrään.
Lineaarinen regressio, joka oli vähintään kolmen pisteen ja säädetyn R^2: n suurempi tai yhtä suuri kuin 0,80, vaadittiin luotettavan KEL: n saamiseksi.
|
Annoksen edeltävä päivä 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 312 tuntia annoksen jälkeen
|
|
APRAGLUTIDE
Aikaikkuna: Annoksen edeltävä päivä 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 312 tuntia annoksen jälkeen
|
Apraglutidi kvantifioitiin ihmisen plasmanäytteissä käyttämällä täysin validoitua nestekromatografista massaspektrometriapohjaista menetelmää, jonka LLOQ oli 1 ng/ml ja yläraja 200 ng/ml.
Plasman PK-parametrit APRAGLUTIDE: lle arvioitiin käyttämällä ei-osastomenetelmiä pitoisuusaikaprofiileista.
Käytettiin todellisia näytteenottoaikoja suunniteltujen näytteenottoaikojen sijasta.
|
Annoksen edeltävä päivä 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 312 tuntia annoksen jälkeen
|
|
APRAGLUTIDE: n ekstravaskulaarisen antamisen (VZ/F) ilmeinen jakautumistilavuus (VZ/F)
Aikaikkuna: Annoksen edeltävä päivä 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 312 tuntia annoksen jälkeen
|
Apraglutidi kvantifioitiin ihmisen plasmanäytteissä käyttämällä täysin validoitua nestekromatografista massaspektrometriapohjaista menetelmää, jonka LLOQ oli 1 ng/ml ja yläraja 200 ng/ml.
Plasman PK-parametrit APRAGLUTIDE: lle arvioitiin käyttämällä ei-osastomenetelmiä pitoisuusaikaprofiileista.
Käytettiin todellisia näytteenottoaikoja suunniteltujen näytteenottoaikojen sijasta.
|
Annoksen edeltävä päivä 1; 6, 12, 24, 28, 36, 40, 48, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 240 ja 312 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoa esiintyviä haittavaikutuksia (Teaes)
Aikaikkuna: Päivä 1 päivästä 14
|
Teae oli mikä tahansa epäsuotuisa ja tahattoman merkki, oire tai sairaus, joka liittyi ajallisesti APRAGLUTIDE: hen, riippumatta siitä, tapahtui tai ei sukulainen, joka tapahtui tai pahensi apraglutidin annoksen jälkeen.
Vakava TEE määritettiin kaikkiin kuolemaan aiheuttaneiksi teetä, joka oli hengenvaarallinen, vaadittu sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoitoa, johti pysyvään tai merkittävään vammaisuuteen/kyvyttömyyteen, oli synnynnäinen poikkeavuus/syntymävaurio tai se oli tärkeä lääketieteellinen tapahtuma.
TEA: t luokiteltiin vakavuuden suhteen, joka perustuu kansallisen syöpäinstituutin yleiseen terminologiakriteeriin haittavaikutusten (NCI-CTCAE) versio 5.0 seuraavasti luokasta 1 (lievä) luokkaan 5 (AE johti kuolemaan).
Myös kliinisesti merkittäviä muutoksia fyysisessä tutkimuksen havainnoissa, laboratoriotuloksissa, elintärkeissä merkeissä ja 12-johtimissa elektrokardiogrammissa (EKG) rekisteröitiin myös TEAES: ksi.
|
Päivä 1 päivästä 14
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Tomasz Masior, VectivBio AG
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 30. tammikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 4. huhtikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 4. huhtikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 20. tammikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. tammikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 31. tammikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 10. heinäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. kesäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TA799-015
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .