BRAF 変異が限局した結腸がんまたは上部直腸がん患者のネオアジュバント設定における Encorafenib とセツキシマブの併用 (NEORAF)

包含基準:

• 患者と治験責任医師が署名および日付を記入したインフォームドコンセント
• -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上75歳以下
• 結腸または直腸上部（腹膜上）の腺癌は、手術可能であると考えられ、組織学的に確認され、局在化され、変異したBRAF V600Eが生検標本で決定され、CTスキャン評価後に切除可能です。

備考：治療の第1サイクルと同時に変異の存在を確認するために、BRAFステータスの集中分析が行われます

• -CTスキャンで5mm以上の壁外拡張を伴う腫瘍ステージrT4またはrT3。

  • リスクの高い rT3: 腫瘍が末梢漿膜から広がり、隣接する腹膜脂肪にまで広がり、その最長直径が 5 mm を超えている (体軸面と冠状面の両方)
  • rT4: 隣接臓器への伸展
• -RAS および BRAF 変異状態の集中分析に十分な量の代表的な腫瘍サンプル（スライドまたは抽出された腫瘍 DNA）を提供できる患者。
• WHOパフォーマンスステータス0または1

• 満足できると考えられる血液学的機能:

  • 多形核好中球 (PMN) ≥ 1,500/mm3
  • 血小板≧100,000/mm3
  • Hb≧9g/dL
• クレアチニンクリアランス > 50 mL/分 (MDRD フォーミュラによる)。
• 中心部の正常範囲内のマグネシウムの血清レベル。
• -総血清ビリルビン≤25μmol/ L、ALTおよび/またはAST≤2.5 x ULN。

• 満足できると考えられる心機能:

  o フリデリシア式 (QTcF) ≤ 480 ms による心拍数の補正平均 QT 間隔。

• 経口（OD）で医薬品を服用できる患者。
• -閉経後少なくとも1年間の女性患者、または少なくとも6週間の外科的不妊症、または治験治療の終了後2か月間、出産の可能性のある男性および女性患者に対する効果的な避妊
• 出産の可能性のあるすべての女性患者を含めるための妊娠検査陰性。
• フランスの社会保障制度の対象となる患者

除外基準:

• 腹膜癌の遠隔転移または隣接結節の存在（M1）。
• 二重腫瘍部位の存在。
• 既知の RAS 変異
• 腹膜炎（腫瘍の穿孔に続発）または症候性結腸閉塞または部分閉塞を防ぐための一時的な人工肛門造設術。
• -術前に集学的会議/理事会に基づいて放射線療法の適応が存在する患者。
• -BRAF阻害剤、セツキシマブまたはその他の抗EGFR治療による以前の治療。
• -研究開始前の6か月以内の急性または慢性膵炎の病歴 治療。
• -治療（免疫調節剤または免疫抑制剤による）を必要とする慢性炎症性腸疾患の病歴 研究治療開始前の≤12か月。

• 心血管機能の低下または臨床的に重大な心血管疾患のある患者:

  1. -心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術またはステント留置を含む）の病歴 試験治療開始前の≤6ヶ月。
  2. -症候性うっ血性心不全（CHF）（グレード2以上）、心不整脈および/または臨床的に重要な伝導障害の病歴または現在の証拠 研究治療の開始前の≤6か月、制御された心拍数および発作性スープラを伴う心房細動を除く-心室頻拍。
• Child-Pugh クラス B または C の肝硬変。
• 胃腸機能の悪化、またはエンコラフェニブの吸収を著しく損なう可能性のある疾患、例：潰瘍疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除
• -研究前の5年以内の以前または付随する悪性腫瘍。 基底細胞がんまたは扁平上皮がん、膀胱の表在がん、前立腺の上皮内がん、子宮頸部の上皮内がん、または適切に治療され、過去3年間再発していないその他の悪性腫瘍を除く研究に入る。
• 高レベルのクレアチニンキナーゼ (CK) に関連する付随する神経筋疾患。

備考：炎症性筋疾患、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、脊髄性筋萎縮症。

• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の感染歴。
• B型肝炎またはC型肝炎による活動性感染症。
• ギルバート症候群の既知の存在
• -シトクロムP450（CYP）3A4 / 5の強力な誘導剤または阻害剤である薬用植物/栄養補助食品またはその他の医薬品または食品の使用 研究治療開始の1週間前。
• -モノクローナル抗体またはBRAF阻害剤に対する既知の重度の過敏症反応（グレード3以上）、アナフィラキシーの既往、または制御されていない喘息（つまり、部分的に制御された喘息の3つ以上の特徴）
• -治験薬の最初の投与前の4週間以内または治験薬の半減期の5倍以内に治験薬を投与する臨床試験への参加。
• 自由を剥奪された者又は後見人となった者