Encorafenib Plus Setuksimabi neoadjuvanttiasennossa potilailla, joilla on BRAF-mutaatio, paikallinen paksu- tai peräsuolen syöpä (NEORAF)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan ja tutkijan allekirjoittama ja päivätty tietoinen suostumus
• Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana
• Paksusuolen tai peräsuolen yläosan (supraperitoneaalinen) adenokarsinooma katsotaan operatiiviseksi ja histologisesti vahvistettu, paikallinen, mutatoitunut BRAF V600E määritetty biopsianäytteestä ja resekoitavissa CT-skannauksen jälkeen.

Huomautus: BRAF-tilan keskitetty analyysi suoritetaan mutaation olemassaolon vahvistamiseksi samanaikaisesti ensimmäisen hoitojakson kanssa

• Kasvainvaihe rT4 tai rT3, jossa on ≥ 5 mm:n ulkopuolinen jatke TT-skannauksessa.

  • rT3, jolla on suuri riski: Kasvain leviää perifeerisestä seroosista ja ulottuu yli 5 mm:n pisimmällä halkaisijallaan viereiseen peritoneaaliseen rasvaan (sekä aksiaalisella että koronaalisella tasolla)
  • rT4: laajennus viereiseen elimeen
• Potilas pystyy toimittamaan riittävän määrän edustavaa kasvainnäytettä (levyjä tai uutettua kasvain-DNA:ta) RAS- ja BRAF-mutaatiostatuksen keskitettyä analysointia varten.
• WHO:n suorituskykytila ​​0 tai 1

• Hematologinen toiminta, jota pidetään tyydyttävänä:

  • Polymorfonukleaariset neutrofiilit (PMN) ≥ 1500/mm3
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3
  • Hb ≥ 9g/dl
• Kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (MDRD-kaavan mukaan).
• Seerumin magnesiumpitoisuus keskuksen normaaleissa rajoissa.
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 25 μmol/L, ALAT ja/tai ASAT ≤ 2,5 x ULN.

• Tyydyttävänä pidetty sydämen toiminta:

  o Korjattu keskimääräinen QT-aika sykkeelle Friderician kaavan mukaan (QTcF) ≤ 480 ms.

• Potilas, joka pystyy ottamaan lääkkeitä suun kautta (OD).
• Naispotilaat postmenopausaaleissa vähintään vuoden ajan tai kirurgisesti hedelmättömät vähintään 6 viikkoa, tai tehokas ehkäisy hedelmällisessä iässä oleville mies- ja naispotilaille 2 kuukauden ajan tutkimushoitojen päättymisen jälkeen
• Negatiivinen raskaustesti sisällytettäväksi kaikille naispotilaille, jotka voivat tulla raskaaksi FFCD 2006 - NEORAF Versio 1.0 - 21/1022 Sivu 7/69.
• Potilas, joka kuuluu Ranskan sosiaaliturvajärjestelmän piiriin

Poissulkemiskriteerit:

• Peritoneaalisyövän (M1) kaukaisten etäpesäkkeiden tai vierekkäisten kyhmyjen esiintyminen.
• Kaksoiskasvainpaikan olemassaolo.
• tunnettu RAS-mutaatio
• Peritoniitti (toissijainen kasvaimen perforaatiolle) tai oireinen paksusuolen tukos tai väliaikainen kolostomia subokkluusion estämiseksi.
• Potilas, jolla on indikaatio sädehoitoon monitieteisen kokouksen/lautakunnan perusteella ennen leikkausta.
• Aikaisempi hoito BRAF-estäjillä, setuksimabilla tai muulla anti-EGFR-hoidolla.
• Aiemmin akuutti tai krooninen haimatulehdus 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Krooninen tulehduksellinen suolistosairaus, joka vaatii hoitoa (immunomodulaattoreilla tai immunosuppressantteilla) ≤ 12 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.

• Potilas, jolla on heikentynyt sydän- ja verisuonitoiminta tai kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus:

  1. Anamneesissa sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimooireyhtymä (mukaan lukien epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentin asennus) ≤ 6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.
  2. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) (asteen 2 tai korkeampi), sydämen rytmihäiriön historia tai nykyinen näyttö ja/tai kliinisesti merkittävä johtumishäiriö ≤ 6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista, paitsi eteisvärinä, jossa syke on hallinnassa ja kohtauksellinen supra kohtaus - kammiotakykardia.
• Child-Pugh-luokan B tai C kirroosi.
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai sairaus, joka voi merkittävästi heikentää enkorafenibin imeytymistä, esim. haavatauti, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio
• Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen tutkimusta. Lukuun ottamatta tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, virtsarakon pintasyöpää, eturauhasen epiteelin sisäistä syöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu asianmukaisesti ja joka ei ole uusiutunut kolmen edellisen vuoden aikana tutkimukseen pääsyyn.
• Samanaikainen hermo-lihassairaus, joka liittyy korkeisiin kreatiniinikinaasitasoihin (CK).

Huomautus: tulehduksellinen lihassairaus, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS), spinaalinen lihasatrofia.

• Aiempi infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) kanssa.
• Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
• Gilbertin oireyhtymän tunnetusti
• Lääkekasvien/ravintolisien tai muiden lääkkeiden tai elintarvikkeiden käyttö, jotka ovat voimakkaita sytokromi P450 (CYP) 3A4/5:n indusoivia tai estäjiä ≤ 1 viikko ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille tai BRAF-estäjille (aste ≥ 3), anafylaksia tai hallitsematon astma (eli 3 tai useampia osittain hallitun astman piirteitä)
• Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimusvalmistetta annetaan 4 viikon sisällä tai viisi kertaa tutkimustuotteen puoliintumisaika, pisimmän ajanjakson mukaan, ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Henkilöt, joilta on riistetty vapaus tai jotka ovat holhouksen alaisia