- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05706779
Enkorafenib plus cetuksymab w leczeniu neoadjuwantowym u pacjentów z rakiem okrężnicy lub górnej części odbytnicy z miejscową mutacją BRAF (NEORAF)
Skojarzenie enkorafenibu z cetuksymabem w leczeniu neoadjuwantowym u pacjentów z miejscowym rakiem okrężnicy lub górnej części odbytnicy z mutacją Braf v600e (badanie Neoraf)
Jest to badanie pilotażowe, którego celem jest ocena koncepcji leczenia neoadjuwantowego anty-BRAF (enkorafenib) w skojarzeniu z cetuksymabem u chorych na raka jelita grubego lub rT3/T4 nadotrzewnowego raka górnego odbytnicy na podstawie przedoperacyjnego badania TK. Około 10% pacjentów będzie miało zmutowany guz BRAF V600E, a celem jest włączenie 30 pacjentów z tą mutacją.
Jeśli guz nie zostanie potwierdzony jako nosiciel mutacji BRAF V600E lub ma mutację RAS według oceny scentralizowanej, leczenie zostanie przerwane u tego pacjenta i zorganizowana zostanie operacja onkologiczna tak szybko, jak to możliwe. Pacjent zostanie wyłączony z analizy statystycznej i zastąpiony nowym pacjentem w celu uzyskania 30 pacjentów z potwierdzoną mutacją BRAF V600E i RAS typu dzikiego. Należy zauważyć, że w badaniu BEACON CRC w ponad 600 przypadkach raka okrężnicy z mutacją BRAF V600E zgłoszono mniej niż 3% rozbieżności między wynikami lokalnych badań laboratoryjnych a wynikami analiz centralnych. Na podstawie tych danych w przedstawionym badaniu powinno być 0 lub 1 pacjent z rozbieżnymi wynikami.
Ponadto, w hipotetycznym przypadku pacjenta, który jest wcześniej trwale przerwany w badaniu przed operacją, pacjent ten zostanie zastąpiony w celu uzyskania łącznie 30 pacjentów, którzy przeszli operację po leczeniu neoadiuwantowym.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Project Manager
- Numer telefonu: 0033380393483
- E-mail: ffcd2006.neoraf@ffcd.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja
- Rekrutacyjny
- Chu - Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Kontakt:
- Claire GALLOIS, Dr
- Numer telefonu: 0156092297
- E-mail: claire.gallois@aphp.fr
-
Główny śledczy:
- Claire GALLOIS, Dr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Świadoma zgoda podpisana i opatrzona datą przez pacjenta i badacza
- Wiek ≥18 lat i ≤ 75 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
- Gruczolakorak okrężnicy lub górnej części odbytnicy (nadotrzewnowej) uznany za operacyjny i potwierdzony histologicznie, zlokalizowany, zmutowany BRAF V600E określony w biopsji i nadający się do resekcji po ocenie tomografii komputerowej.
Uwaga: Scentralizowana analiza statusu BRAF zostanie przeprowadzona w celu potwierdzenia istnienia mutacji jednocześnie z I cyklem terapii
Stopień zaawansowania nowotworu rT4 lub rT3 z naciekaniem na zewnątrz ściany ≥ 5 mm w tomografii komputerowej.
- rT3 z wysokim ryzykiem: Nowotwór rozprzestrzenił się z obwodowej błony surowiczej i rozszerzył się na przylegającą tkankę tłuszczową otrzewnej o długości większej niż 5 mm w najdłuższej średnicy (zarówno w płaszczyźnie osiowej, jak i czołowej)
- rT4: Przedłużenie do sąsiedniego narządu
- Pacjent jest w stanie dostarczyć wystarczającą ilość reprezentatywnej próbki guza (szkiełka lub wyekstrahowany DNA guza) do scentralizowanej analizy statusu mutacji RAS i BRAF.
- Stan sprawności WHO 0 lub 1
Czynność hematologiczna uznana za zadowalającą:
- Neutrofile polimorfojądrowe (PMN) ≥ 1500/mm3
- Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
- Hb ≥ 9 g/dl
- Klirens kreatyniny > 50 ml/min (według wzoru MDRD).
- Poziomy magnezu w surowicy w granicach normy od centrum.
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 25 μmol/l, ALT i/lub AST ≤ 2,5 x GGN.
Czynność serca uznana za zadowalającą:
o Skorygowany średni odstęp QT dla częstości akcji serca według wzoru Fridericia (QTcF) ≤ 480 ms.
- Pacjent zdolny do przyjmowania produktów leczniczych doustnie (OD).
- Kobiety po menopauzie od co najmniej jednego roku lub chirurgicznie bezpłodne od co najmniej 6 tygodni lub skuteczna antykoncepcja dla kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym przez 2 miesiące po zakończeniu leczenia badanego
- Negatywny test ciążowy do włączenia dla wszystkich pacjentek w wieku rozrodczym FFCD 2006 - NEORAF Wersja 1.0- 21/październik 2022 Strona 7 z 69.
- Pacjent objęty planem francuskiego systemu ubezpieczeń społecznych
Kryteria wyłączenia:
- Obecność odległych przerzutów lub sąsiadujących guzków raka otrzewnej (M1).
- Istnienie podwójnej lokalizacji guza.
- znana mutacja RAS
- Zapalenie otrzewnej (wtórne do perforacji guza) lub objawowa niedrożność okrężnicy lub tymczasowa kolostomia, aby zapobiec subokluzji.
- Pacjent, u którego istnieją wskazania do radioterapii na podstawie wielodyscyplinarnego spotkania/komitetu przedoperacyjnego.
- Wcześniejsze leczenie inhibitorem BRAF, cetuksymabem lub innym leczeniem anty-EGFR.
- Historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Historia przewlekłej choroby zapalnej jelit wymagającej leczenia (za pomocą immunomodulatorów lub leków immunosupresyjnych) ≤ 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
Pacjenci z zaburzeniami czynności układu krążenia lub klinicznie istotną chorobą układu krążenia:
- Przebyty zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy (w tym niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka wieńcowa lub umieszczenie stentu) ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF) (stopień 2 lub wyższy), arytmia serca i/lub istotne klinicznie zaburzenie przewodzenia w wywiadzie ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z wyjątkiem migotania przedsionków z kontrolowaną częstością akcji serca i napadowym nadbrzuszem -częstoskurcz komorowy.
- Marskość wątroby klasy B lub C wg Childa-Pugha.
- Pogorszenie czynności przewodu pokarmowego lub choroba, która może znacznie upośledzać wchłanianie enkorafenibu, np.: choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego
- Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed badaniem. Z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, śródnabłonkowego raka gruczołu krokowego, raka in situ szyjki macicy lub każdego innego nowotworu złośliwego, który był odpowiednio leczony i który nie miał nawrotu w ciągu trzech lat poprzedzających do wejścia na studia.
- Współistniejąca choroba nerwowo-mięśniowa związana z wysokim poziomem kinazy kreatyniny (CK).
Uwaga: zapalna choroba mięśni, dystrofia mięśniowa, stwardnienie zanikowe boczne (ALS), rdzeniowy zanik mięśni.
- Historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
- Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
- Znane istnienie zespołu Gilberta
- Stosowanie roślin leczniczych/suplementów diety lub innych produktów leczniczych lub żywności, które są silnymi induktorami lub inhibitorami cytochromu P450 (CYP) 3A4/5 ≤ 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne lub inhibitory BRAF (stopień ≥ 3), anafilaksja w wywiadzie lub niekontrolowana astma (tj. 3 lub więcej cech częściowo kontrolowanej astmy)
- Udział w badaniu klinicznym z podaniem badanego produktu w ciągu 4 tygodni lub pięciokrotności okresu półtrwania badanego produktu, zgodnie z najdłuższym okresem, przed pierwszą dawką badanego leku.
- Osoby pozbawione wolności lub pozostające pod kuratelą
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Enkorafenib + Cetuksymab
|
Enkorafenib: 4 kapsułki 75 mg/dobę (300 mg), 7 dni/7 w ciągu 6 tygodni Cetuksymab: 500 mg/m2 droga dożylna co 2 tygodnie (D1, D14, D28), przez 3 cykle przez 4 tygodnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Aby ocenić stopień znaczącej regresji guza (TRG 0 do 2 zgodnie ze zmodyfikowaną punktacją Ryana z AJCC 2010)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po zakończeniu inkluzji
|
ze scentralizowanym przeglądem po leczeniu neoadiuwantowym enkorafenibem i cetuksymabem u pacjentów z RAS typu dzikiego zlokalizowanego raka okrężnicy lub górnego odcinka odbytnicy (CC) oraz nosicielami mutacji BRAF V600E.
|
6 miesięcy po zakończeniu inkluzji
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Claire Gallois, MD, Paris HEGP
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory jelita grubego
- Nowotwory odbytnicy
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Cetuksymab
Inne numery identyfikacyjne badania
- FFCD 2006 NEORAF
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Rak jelita grubego
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyGruczolakorak gruczołu krokowego III stopnia AJCC v7 | Gruczolakorak gruczołu krokowego II stopnia AJCC v7 | Stopień I gruczolakoraka gruczołu krokowego American Joint Committee on Cancer (AJCC) v7Stany Zjednoczone
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)WycofanePrognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Przerzutowy nowotwór złośliwy w mózgu | Przerzutowy rak piersi | Anatomiczny IV stopień raka piersi American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyBiochemicznie nawracający rak prostaty | Przerzutowy rak prostaty | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterEli Lilly and Company; Genentech, Inc.RekrutacyjnyNiedrobnokomórkowy rak płuc z przerzutami | Oporny na leczenie niedrobnokomórkowy rak płuc | Rak płuca w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8 | Rak płuc w stadium IVA AJCC v8 | Rak płuc w stadium IVB AJCC v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterJeszcze nie rekrutacjaRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyAnatomiczny rak piersi IV stadium AJCC v8 | Prognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Przerzutowy nowotwór złośliwy w węzłach chłonnych | Przerzutowy nowotwór złośliwy w wątrobie | Przerzutowy rak piersi | Przerzutowy nowotwór złośliwy w płucach | Nowotwór... i inne warunkiStany Zjednoczone, Kanada, Arabia Saudyjska, Republika Korei
-
National Cancer Institute (NCI)ZakończonyOporny na leczenie złośliwy nowotwór lity | Nawracający złośliwy nowotwór lity | Przerzutowy złośliwy nowotwór lity | Nieoperacyjny lity nowotwór | Nawracający rak drobnokomórkowy płuca | Stopień IIIA Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Etap IIIB Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Rak drobnokomórkowy... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterBeiGene; Driven To CureWycofanePrzerzutowy rak nerkowokomórkowy | Rak nerkowokomórkowy IV stopnia AJCC v8 | Rak brodawkowaty nerki | Zbieranie raka przewodów | Nieoperacyjny rak nerki | Dziedziczna leiomyomatoza i rak nerkowokomórkowy | Jasnokomórkowy brodawkowaty nowotwór nerki | Dziedziczny rak brodawkowaty nerki | Niesklasyfikowany... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterAstraZenecaZakończonyRak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła | Stopień kliniczny III zależny od HPV (p16-dodatni) rak jamy ustnej i gardła AJCC v8 | Stopień kliniczny II, w którym pośredniczy HPV (p16-dodatni) rak jamy ustnej i gardła AJCC v8 | Patologiczny etap I, w którym pośredniczy HPV (p16-dodatni) rak jamy... i inne warunkiStany Zjednoczone