BRAF 돌연변이 국소 결장암 또는 상부직장암 환자의 신보강 설정에서 Encorafenib + Cetuximab (NEORAF)

포함 기준:

• 환자와 연구자가 서명하고 날짜를 기입한 동의서
• 정보에 입각한 동의 시점에 ≥18세 및 ≤ 75세
• 결장 또는 상부 직장(상복막)의 선암이 수술 가능하고 조직학적으로 확인되었으며 생검 표본에서 결정되고 CT 스캔 평가 후 절제 가능한 국소화되고 돌연변이된 BRAF V600E입니다.

비고: 1차 치료 주기와 동시에 돌연변이의 존재를 확인하기 위해 BRAF 상태의 중앙 집중식 분석이 수행됩니다.

• CT 스캔에서 5mm 이상의 벽외 확장이 있는 종양 단계 rT4 또는 rT3.

  • 위험도가 높은 rT3: 종양이 말초 장막에서 확산되어 가장 긴 직경(축면 및 관상면 모두)에서 인접한 복막 지방으로 5mm 이상 확장됨
  • rT4: 인접 기관으로 확장
• RAS 및 BRAF 돌연변이 상태의 중앙 분석을 위한 충분한 양의 대표 종양 샘플(슬라이드 또는 추출된 종양 DNA)을 제공할 수 있는 환자.
• WHO 수행 상태 0 또는 1

• 만족스러운 것으로 간주되는 혈액학적 기능:

  • 다형핵 호중구(PMN) ≥ 1,500/mm3
  • 혈소판 ≥ 100,000/mm3
  • Hb ≥ 9g/dL
• 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min(MDRD 공식에 따름).
• 센터의 정상 한계 내에서 마그네슘의 혈청 수준.
• 총 혈청 빌리루빈 ≤ 25 μmol/L, ALT 및/또는 AST ≤ 2.5 x ULN.

• 만족스러운 것으로 간주되는 심장 기능:

  o Fridericia 공식(QTcF) ≤ 480ms에 따라 심박수에 대한 수정된 평균 QT 간격.

• 입으로 약을 복용할 수 있는 환자(OD).
• 폐경기 여성 환자가 최소 1년 이상 지속되거나 외과적 불임이 최소 6주 이상 지속되거나 임상시험 치료 종료 후 2개월 동안 가임기 남성 및 여성 환자의 효과적인 피임
• 가임 가능성이 있는 모든 여성 환자에 대한 포함을 위한 음성 임신 검사.
• 프랑스 사회보장제도의 보험이 적용되는 환자

제외 기준:

• 복막 암종(M1)의 원격 전이 또는 인접한 결절의 존재.
• 이중 종양 위치의 존재.
• 알려진 RAS 돌연변이
• 복막염(종양 천공에 이차적) 또는 증상이 있는 결장 폐색 또는 하위 폐색을 방지하기 위한 임시 결장루.
• 수술 전 다학제 회의/이사회에서 방사선 치료의 적응증이 있는 환자.
• BRAF 억제제, cetuximab 또는 기타 항-EGFR 치료를 사용한 이전 치료.
• 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 급성 또는 만성 췌장염의 병력.
• 연구 치료 시작 전 ≤ 12개월 동안 치료(면역 조절제 또는 면역 억제제 사용)를 필요로 하는 만성 염증성 장 질환의 병력.

• 심혈관 기능 저하 또는 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있는 환자:

  1. 심근 경색증, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증, 관상동맥 우회로 이식술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 배치 포함)의 병력이 연구 치료 시작 전 ≤ 6개월.
  2. 증후성 울혈성 심부전(CHF)(등급 2 이상), 심부정맥 및/또는 연구 치료 시작 전 ≤ 6개월 이전에 임상적으로 유의한 전도 장애의 병력 또는 현재 증거(심박수가 조절되는 심방 세동 및 상기 발작성 발작 제외) -심실 빈맥.
• Child-Pugh 클래스 B 또는 C 간경변.
• 위장 기능 저하 또는 엔코라페닙의 흡수를 현저하게 손상시킬 수 있는 질병, 예: 궤양 질환, 조절되지 않는 구역질, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제술
• 연구 전 5년 이내에 이전 또는 동시 악성 종양. 기저 세포암 또는 편평 피부암, 방광의 표재성 암, 전립선의 상피내암종, 자궁경부의 상피내암종 또는 적절하게 치료되었으며 이전 3년 동안 재발하지 않은 기타 악성 종양을 제외합니다. 연구에 입력합니다.
• 높은 수준의 크레아티닌 키나아제(CK)와 관련된 수반되는 신경-근육 질환입니다.

비고: 염증성 근육 질환, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증(ALS), 척수성 근위축.

• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 이력.
• B형 간염 또는 C형 간염에 의한 활동성 감염.
• 길버트 증후군의 알려진 존재
• 시토크롬 P450(CYP) 3A4/5의 강력한 유도제 또는 억제제인 ​​약용 식물/식이 보조제 또는 기타 의약품 또는 식품의 사용 ≤ 연구 치료 시작 1주 전.
• 단클론 항체 또는 BRAF 억제제(등급 ≥ 3)에 대한 알려진 중증 과민 반응, 아나필락시스 병력 또는 조절되지 않는 천식(즉, 부분적으로 조절되는 천식의 3가지 이상의 특징)
• 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 가장 긴 기간에 따라 4주 또는 연구 제품 반감기의 5배 이내에 연구 제품을 투여하는 임상 연구에 참여.
• 자유를 박탈당하거나 후견을 받고 있는 자