敗血症の小児におけるリポ多糖類の吸着 (Efferon LPS NEO) (LASSONEO)

世界の主要な健康問題の 1 つは敗血症であり、WHO によれば、その症例数は年間 2,000 ～ 3,000 万人に達します。 抗生物質に対する細菌性病原体の感受性の低下、侵襲的な診断および治療方法の広範な使用、日和見微生物や真菌の役割の増加、重度の慢性疾患を患う人の数の増加により、1979年から1979年までの期間で敗血症の発生率が増加しました。 2000 年は年間 8.7% 増加しました。

敗血症は、小児の病院死亡の主な原因の 1 つです。 26 か国の 128 の小児集中治療室 (ICU) にいる約 7,000 人の子供 (平均年齢 3 歳) を対象とした前向きの方法論を用いた、各国の小児敗血症に関する多施設研究では、典型的な 16 床の PICU では、平均して少なくとも1人の子供が敗血症を患っている。

米国では、毎年75,000件の小児敗血症が記録されており、重度の敗血症の死亡率は21%です。 重要なことは、敗血症生存者のほぼ25%が臨床的に重大な健康関連の生活の質の低下を経験しており、生存者の3人に1人が障害を抱えて退院したことである（以前は健康だった子供の24％が何らかの障害を抱えて退院した）。

敗血症の疫学に関する最近の体系的レビューとメタ分析では、小児の敗血症の発生率は年間10万人あたり48件、敗血症性ショックは年間10万人あたり22件でした。 一般に、著者らは、小児における敗血症の発生率が年間 120 万件であると推定しました。 敗血症性ショックを起こした小児の死亡率は9～20%の範囲でした。 重要なのは、この体系的レビューには、小児の敗血症による罹患率と死亡率がより高い可能性が高い低所得国での研究が含まれていないことです。

敗血症および敗血症性ショックは、ほとんどの場合、多臓器不全症候群（MODS）の発症を伴います。 有害転帰の頻度は、MODS に関与する臓器系の数に直接依存します。ICU 入室時に 1 つの臓器に機能不全がある患者の 6% から、4 つ以上の臓器不全がある患者の 65% まで増加します。 また、致死率は主にこの合併症の病因によって決まります。 抗菌化学療法の現代の進歩にも関わらず、敗血症の病原体がグラム陰性菌叢である場合、死亡率は 75% に達する可能性があり、内毒素血症および敗血症性ショックを有する患者の全体的な予後は依然として極めて不良です。

血液吸着は、多孔質材料への吸着によって血液から有毒物質を体外で除去する方法です。 膜を通る有毒物質の拡散や対流が十分に効率的でない場合、血液吸着は血液濾過や血液透析の古典的な方法の追加または代替として適しています。

現在、高度に架橋されたスチレン/ジビニルベンゼンコポリマーをベースとした血液吸着剤の助けを借りて、急性および慢性の腎不全および肝不全の内毒素および外毒素を除去し、薬理学的薬物、薬物および毒物による中毒を除去し、サイトカインも除去することが可能である。敗血症や全身性炎症症候群の際に過剰に形成されます。 他の病因。

エンドトキシンを除去する体外収着法の使用により、敗血症性ショック患者の治療結果が改善されることが多くの研究で示されています。 選択的 LPS 吸着の使用は、病因学的および病因学的治療方法の両方であり、敗血症および敗血症性ショックの複雑な集中治療における使用の必要性を正当化します。

血液吸着は、敗血症に苦しみ、原発感染部位の適切な治療にもかかわらず敗血症誘発性低血圧または「温性ショック」の状態にある患者に適用されます。 MODS の明らかな兆候がない場合でも、敗血症や敗血症性ショックを発症する恐れがある場合には、血液吸着の使用が正当化されると考えるべきです。 同時に、血中の LPS レベルの測定を正確に表現する方法論的な困難のため、選択的リポ糖収着を行う前に患者の血液中のエンドトキシン レベルを正確に把握することは困難です。

マルチモーダル（リポ多糖類とサイトカイン）HP 法をタイムリーに適用すると、患者の死亡率が減少し、抗菌薬や MODS の治療に使用される薬剤の数が減少し、ICU での滞在期間と一般的な入院期間も短縮されます。

この非介入研究の主な目的は、敗血症のある生後1か月から14歳までの小児の体外解毒中のリポ多糖吸着にEfferon LPS NEO医療機器を使用した場合の有効性と安全性に関するデータを取得することです。

表面にLPS選択的リガンドが固定化されたメソ多孔性超架橋スチレン-ジビニルベンゼン共重合体をベースとしたカートリッジを使用する血液吸着技術の方法。このカートリッジは、エンドトキシンの主な病原部位であるリピドAに結合することによってエンドトキシンの生物学的活性を中和する能力を有する。 LPS 分子は、過去 10 年間で特に関連性が高まっています。

敗血症の最も強力なメディエーターの 1 つであるエンドトキシンは、敗血症性ショック患者の約 50% で高濃度で検出されます。 エンドトキシンを除去する体外収着技術の使用により、敗血症性ショック患者の転帰が改善されることが多くの試験で示されています。

血液吸着療法を受けた患者では、SOFA スケールによる状態の急速な改善が認められ、対照群の患者と比較して ICU 滞在期間の短縮につながりました。 978例を対象とした系統的臨床レビューでは、従来の治療に加えてポリミキシンカートリッジを使用してGP治療を受けた患者の死亡率が33.5%だったのに対し、保存的抗感染症療法のみを受けた対照群の死亡率は61.5%であったことが示された。

64人の患者を対象としたEUPHAS研究は、ポリミキシンBカートリッジを使用したエンドトキシンの選択的収着方法の使用により、28日生存率が47％から68％に、院内生存率が33％から59％に増加する可能性があることを示した。 、敗血症および敗血症性ショック患者の死亡率をほぼ2倍減らすことが可能になります。

近年、LPS およびサイトカインの血液吸着法が広く使用されているにもかかわらず、小児患者に対するこの種の治療法のためのプロトコルは開発されていません。

Efferon LPS NEO (Efferon Company、モスクワ、ロシア) は、直接血液灌流を使用した体外血液浄化用のデバイスです。 解毒は、リポ多糖類 (細菌内毒素) の選択的吸着と、最大 55 kDa の分子サイズの細胞毒素の非選択的吸着 (多峰性収着) によって行われます。

マルチモーダル GP 法の違い:

1. 内毒素血症および非特異的炎症プロセスに効果的に対処する能力。
2. 重篤な合併症や臓器損傷を予防し、生存率を高める能力。
3. （従来の抗菌薬の使用とは対照的に）治療過程を制御し、患者の状態の変化に迅速に対応する能力。
4. 従来の抗菌療法と比較して、薬物療法やその他の治療法のコストを大幅に削減し、無駄なコストを回避し、患者の ICU 滞在期間を短縮し、全体的な生存期間を短縮することができます。

Efferon LPS NEO は、LPS 選択的血液吸着剤と等張性塩化ナトリウム溶液の球形顆粒が充填された円筒形のポリカーボネート本体です。 この装置はTU 32.50.50-001-12264678-2018に従って製造され、必要なテストに合格し、2022年6月27日付けの医療機器RZN 2019/8886としてロシアで登録されています。