Lipopolysaccharide-adsorptie (Efferon LPS NEO) bij kinderen met sepsis (LASSONEO)

Een van de grootste gezondheidsproblemen in de wereld is sepsis, waarvan het aantal gevallen volgens de WHO jaarlijks 20-30 miljoen bedraagt. Verminderde gevoeligheid van bacteriële pathogenen voor antibiotica, wijdverbreid gebruik van invasieve diagnose- en behandelingsmethoden, toegenomen rol van opportunistische micro-organismen en schimmels, toename van het aantal mensen met ernstige chronische ziekten leidden tot een toename van de incidentie van sepsis in de periode van 1979 tot 2000 met 8,7% per jaar.

Sepsis is een van de belangrijkste oorzaken van ziekenhuissterfte bij kinderen. Multicenter-onderzoeken naar pediatrische sepsis in verschillende landen waarbij gebruik werd gemaakt van een prospectieve methodologie bij bijna 7.000 kinderen (gemiddelde leeftijd 3 jaar) op 128 pediatrische intensive care-afdelingen (ICU's) in 26 verschillende landen toonden aan dat er op een typische PICU met 16 bedden gemiddeld ten minste één kind met sepsis.

In de Verenigde Staten worden jaarlijks 75 duizend gevallen van sepsis bij kinderen geregistreerd en het sterftecijfer voor ernstige sepsis is 21%. Belangrijk is dat bijna 25% van de overlevenden van sepsis een klinisch significante gezondheidsgerelateerde verslechtering van de kwaliteit van leven had, waarbij een op de drie overlevenden werd ontslagen met een handicap (24% van de voorheen gezonde kinderen werd ontslagen met een of andere vorm van handicap).

In een recente systematische review en meta-analyse van de epidemiologie van sepsis was de incidentie van sepsis bij kinderen 48 gevallen per 100.000 mensen per jaar en septische shock 22 gevallen per 100.000 mensen per jaar. Over het algemeen bepaalden de auteurs de incidentie van 1,2 miljoen gevallen van sepsis bij kinderen per jaar. De mortaliteit bij kinderen met septische shock varieerde van 9 tot 20%. Het is veelbetekenend dat deze systematische review geen studies omvatte uit landen met lage inkomens waar de morbiditeit en mortaliteit door sepsis bij kinderen waarschijnlijk hoger is.

Sepsis en septische shock gaan in de meeste gevallen gepaard met de ontwikkeling van het meervoudig orgaanfalensyndroom (MODS). De frequentie van bijwerkingen hangt rechtstreeks af van het aantal orgaansystemen dat betrokken is bij MODS: oplopend van 6% bij patiënten met disfunctie van één orgaan op het moment van opname op de IC tot 65% bij patiënten met orgaanfalen van 4 systemen of meer. Ook wordt de letaliteit grotendeels bepaald door de etiologie van deze complicatie. Ondanks de moderne vooruitgang in antimicrobiële chemotherapie, kan de mortaliteit oplopen tot 75% als het etiologische agens van sepsis gramnegatieve flora is, en blijft de algehele prognose van patiënten met endotoxemie en septische shock extreem slecht.

Hemosorptie is een methode voor extracorporele verwijdering van giftige stoffen uit het bloed door hun sorptie op een poreus materiaal. Hemosorptie kan een goede aanvulling of vervanging zijn voor klassieke methoden van hemofiltratie en hemodialyse, als de diffusie of convectie van toxische stoffen door het membraan niet efficiënt genoeg is.

Momenteel is het met behulp van hemosorbents op basis van sterk verknoopte styreen / divinylbenzeen-copolymeren mogelijk om endo- en exotoxinen van acuut en chronisch nier- en leverfalen te verwijderen, intoxicatie met farmacologische geneesmiddelen, medicijnen en gifstoffen te elimineren, en ook cytokines te verwijderen die in overmaat worden gevormd tijdens sepsis en systemische ontstekingssyndromen. andere etiologie.

Talrijke onderzoeken hebben aangetoond dat het gebruik van extracorporale sorptiemethoden die endotoxine elimineren, de resultaten van de behandeling van patiënten met septische shock verbetert. Het gebruik van selectieve LPS-adsorptie is zowel een etiologische als pathogenetische behandelingsmethode, wat de noodzaak rechtvaardigt voor het gebruik ervan in de complexe intensive care van sepsis en septische shock.

Hemosorptie is geïndiceerd bij patiënten die aan sepsis lijden en in een staat van door sepsis geïnduceerde hypotensie of "warme shock" verkeren ondanks adequate behandeling van de primaire plaats van infectie. Het gebruik van hemosorptie moet als gerechtvaardigd worden beschouwd als er een risico bestaat op het ontwikkelen van sepsis en septische shock, zelfs als er geen duidelijke tekenen van MODS zijn. Tegelijkertijd is het moeilijk om een ​​nauwkeurig idee te hebben van het gehalte aan endotoxine in het bloed van de patiënt voordat selectieve liposaccharide-sorptie wordt uitgevoerd vanwege de methodologische moeilijkheden om het gehalte aan LPS in het bloed nauwkeurig uit te drukken.

Tijdige toepassing van de methode van multimodale (lipopolysaccharide en cytokine) HP zal de mortaliteit van patiënten en het aantal antibacteriële geneesmiddelen en geneesmiddelen die worden gebruikt om MODS te behandelen, verminderen, evenals de duur van het verblijf op de ICU en de duur van ziekenhuisopname in het algemeen.

Het hoofddoel van deze niet-interventionele studie is het verkrijgen van gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van het medische hulpmiddel Efferon LPS NEO voor lipopolysaccharide-adsorptie tijdens extracorporale ontgifting bij kinderen van 1 maand tot 14 jaar met sepsis.

De methode van hemosorptietechnologie met behulp van een patroon op basis van een mesoporeus superverknoopt styreen-divinylbenzeencopolymeer met een LPS-selectief ligand geïmmobiliseerd op het oppervlak, dat het vermogen heeft om de biologische activiteit van endotoxine te neutraliseren door lipide A, de belangrijkste pathogene plaats van de LPS-molecuul is vooral relevant geweest in de afgelopen 10 jaar.

Endotoxine, een van de krachtigste mediatoren van sepsis, wordt in hoge concentraties aangetroffen bij ongeveer 50% van de patiënten met septische shock. Talrijke onderzoeken hebben aangetoond dat het gebruik van endotoxine-eliminerende extracorporale sorptietechnieken de resultaten bij patiënten met septische shock verbetert.

Bij patiënten die met hemosorptietherapie werden behandeld, werd een snelle verbetering van de toestand volgens de SOFA-schaal waargenomen, wat leidde tot een afname van de ligduur op de IC in vergelijking met patiënten in de controlegroep. Een systematisch klinisch overzicht van 978 gevallen toonde aan dat de mortaliteit onder patiënten die door de huisarts werden behandeld met behulp van een polymyxinepatroon naast de conventionele behandeling 33,5% bedroeg, vergeleken met 61,5% in de controlegroep die alleen conservatieve anti-infectieuze therapie kreeg.

De EUPHAS-studie, waaraan 64 patiënten deelnamen, toonde aan dat het gebruik van de methode van selectieve sorptie van endotoxine met behulp van een polymyxine B-patroon de overleving van 28 dagen kan verhogen van 47 naar 68%, en de overleving in het ziekenhuis van 33 naar 59%, d.w.z. , het maakt het mogelijk om de mortaliteit bij patiënten met sepsis en septische shock bijna 2 keer te verminderen.

Ondanks het wijdverbreide gebruik in de afgelopen jaren van methoden voor hemosorptie van LPS en cytokines, zijn er geen ontwikkelde protocollen voor dit type therapie voor pediatrische patiënten.

Efferon LPS NEO (Efferon Company, Moskou, Rusland) is een apparaat voor extracorporale bloedzuivering met behulp van directe hemoperfusie. Ontgifting wordt uitgevoerd door selectieve adsorptie van lipopolysacchariden (bacteriële endotoxinen) en niet-selectieve adsorptie van cytotoxinen met een moleculaire grootte tot 55 kDa (multimodale sorptie).

Verschillen van de multimodale huisartsenmethode:

1. het vermogen om effectief om te gaan met endotoxemie en niet-specifiek ontstekingsproces;
2. het vermogen om ernstige complicaties en orgaanschade te voorkomen en de overleving te vergroten;
3. het vermogen om het verloop van de behandeling te beheersen en snel te reageren op veranderingen in de toestand van de patiënt (in tegenstelling tot het gebruik van traditionele antibacteriële geneesmiddelen);
4. het vermogen om de kosten van farmacotherapie en andere behandelingsmethoden aanzienlijk te verlagen, verspillende kosten te vermijden en de duur van het verblijf van patiënten op de IC te verkorten met een algehele toename van de overleving in vergelijking met traditionele antimicrobiële therapie.

Efferon LPS NEO is een cilindrisch lichaam van polycarbonaat gevuld met bolvormige korrels van LPS-selectieve hemosorbent en isotone natriumchloride-oplossing. Het apparaat is vervaardigd volgens TU 32.50.50-001-12264678-2018, heeft de nodige tests doorstaan ​​en is in Rusland geregistreerd als een medisch apparaat RZN 2019/8886 van 27-06-2022.