Adsorbimento lipopolisaccaridico (Efferon LPS NEO) nei bambini con sepsi (LASSONEO)

Uno dei maggiori problemi di salute nel mondo è la sepsi, il cui numero di casi, secondo l'OMS, raggiunge annualmente i 20-30 milioni. Diminuzione della sensibilità dei patogeni batterici agli antibiotici, uso diffuso di metodi invasivi di diagnosi e trattamento, aumento del ruolo di microrganismi e funghi opportunisti, aumento del numero di persone con gravi malattie croniche ha portato ad un aumento dell'incidenza della sepsi nel periodo dal 1979 al 2000 dell'8,7% annuo.

La sepsi è una delle principali cause di mortalità ospedaliera nei bambini. Studi multicentrici sulla sepsi pediatrica in vari paesi che hanno utilizzato una metodologia prospettica su quasi 7.000 bambini (età media 3 anni) in 128 unità di terapia intensiva pediatrica (ICU) in 26 paesi diversi hanno mostrato che in una tipica PICU da 16 posti letto, in media devono esserci almeno un bambino con sepsi.

Negli Stati Uniti ogni anno vengono registrati 75mila casi di sepsi nei bambini e il tasso di mortalità per sepsi grave è del 21%. È importante sottolineare che quasi il 25% dei sopravvissuti alla sepsi ha avuto un deterioramento correlato alla salute clinicamente significativo nella qualità della vita, con un sopravvissuto su tre dimesso con una disabilità (il 24% dei bambini precedentemente sani è stato dimesso con qualche forma di disabilità).

In una recente revisione sistematica e meta-analisi dell'epidemiologia della sepsi, l'incidenza della sepsi nei bambini era di 48 casi per 100.000 persone all'anno e lo shock settico era di 22 casi per 100.000 persone all'anno. In generale, gli autori hanno determinato l'incidenza di 1,2 milioni di casi di sepsi nei bambini all'anno. La mortalità nei bambini con shock settico variava dal 9 al 20%. Significativamente, questa revisione sistematica non ha incluso studi provenienti da paesi a basso reddito in cui è probabile che la morbilità e la mortalità per sepsi nei bambini siano più elevate.

La sepsi e lo shock settico nella maggior parte dei casi sono accompagnati dallo sviluppo della sindrome da insufficienza multiorgano (MODS). La frequenza degli esiti avversi dipende direttamente dal numero di sistemi di organi coinvolti nella MODS: aumento dal 6% nei pazienti con disfunzione di un organo al momento del ricovero in terapia intensiva al 65% nei pazienti con insufficienza d'organo di 4 o più sistemi. Inoltre, la letalità è in gran parte determinata dall'eziologia di questa complicanza. Nonostante i moderni progressi nella chemioterapia antimicrobica, se l'agente eziologico della sepsi è la flora gram-negativa, la mortalità può raggiungere il 75% e la prognosi complessiva dei pazienti con endotossiemia e shock settico rimane estremamente scarsa.

L'emosorbimento è un metodo di rimozione extracorporea di sostanze tossiche dal sangue mediante il loro assorbimento su un materiale poroso. L'emosorbimento può essere una buona aggiunta o sostituzione ai metodi classici di emofiltrazione ed emodialisi, se la diffusione o la convezione di sostanze tossiche attraverso la membrana non è sufficientemente efficiente.

Attualmente, con l'aiuto di emosorbenti a base di copolimeri stirene/divinilbenzene altamente reticolati, è possibile rimuovere endo- ed esotossine di insufficienza renale ed epatica acuta e cronica, eliminare l'intossicazione da farmaci farmacologici, droghe e veleni e anche rimuovere le citochine che si formano in eccesso durante la sepsi e le sindromi infiammatorie sistemiche. altra eziologia.

Numerosi studi hanno dimostrato che l'uso di metodi di assorbimento extracorporeo che eliminano l'endotossina migliora i risultati del trattamento dei pazienti con shock settico. L'uso dell'adsorbimento selettivo di LPS è un metodo di trattamento sia eziologico che patogenetico, che giustifica la necessità del suo utilizzo nella complessa terapia intensiva della sepsi e dello shock settico.

L'emosorbimento è indicato nei pazienti che soffrono di sepsi e si trovano in uno stato di ipotensione indotta dalla sepsi o "shock caldo" nonostante un trattamento adeguato della sede primaria dell'infezione. L'uso dell'emosorbimento dovrebbe essere considerato giustificato se esiste una minaccia di sviluppo di sepsi e shock settico, anche in assenza di segni evidenti di MODS. Allo stesso tempo, è difficile avere un'idea precisa del livello di endotossina nel sangue del paziente prima di eseguire l'assorbimento selettivo del liposaccaride a causa delle difficoltà metodologiche di determinare con precisione espressa il livello di LPS nel sangue.

L'applicazione tempestiva del metodo di HP multimodale (lipopolisaccaride e citochine) ridurrà la mortalità dei pazienti e il numero di farmaci antibatterici e farmaci usati per trattare MODS, nonché la durata della degenza in terapia intensiva e la durata del ricovero in generale.

Lo scopo principale di questo studio non interventistico è ottenere dati sull'efficacia e la sicurezza dell'utilizzo del dispositivo medico Efferon LPS NEO per l'adsorbimento dei lipopolisaccaridi durante la disintossicazione extracorporea nei bambini di età compresa tra 1 mese e 14 anni con sepsi.

Il metodo della tecnologia di emosorbimento che utilizza una cartuccia basata su un copolimero mesoporoso stirene-divinilbenzene reticolato con un ligando selettivo LPS immobilizzato sulla superficie, che ha la capacità di neutralizzare l'attività biologica dell'endotossina legando il lipide A, il principale sito patogeno del La molecola LPS, è stata particolarmente rilevante negli ultimi 10 anni.

L'endotossina, uno dei più potenti mediatori della sepsi, si trova in alte concentrazioni in circa il 50% dei pazienti con shock settico. Numerosi studi hanno dimostrato che l'uso di tecniche di assorbimento extracorporeo che eliminano le endotossine migliora i risultati nei pazienti con shock settico.

Nei pazienti trattati con terapia di emoassorbimento è stato notato un rapido miglioramento dello stato secondo la scala SOFA, che ha portato a una diminuzione della durata della degenza in terapia intensiva rispetto ai pazienti del gruppo di controllo. Una revisione clinica sistematica di 978 casi ha mostrato che la mortalità tra i pazienti trattati con GP utilizzando una cartuccia di polimixina in aggiunta al trattamento convenzionale era del 33,5% rispetto al 61,5% nel gruppo di controllo che riceveva solo terapia antinfettiva conservativa.

Lo studio EUPHAS, che ha incluso 64 pazienti, ha mostrato che l'uso del metodo di assorbimento selettivo di endotossina utilizzando una cartuccia di polimixina B può aumentare la sopravvivenza a 28 giorni dal 47 al 68% e la sopravvivenza in ospedale dal 33 al 59%, cioè , consente di ridurre di quasi 2 volte la mortalità nei pazienti con sepsi e shock settico.

Nonostante l'utilizzo diffuso negli ultimi anni di metodiche per l'emosorbimento di LPS e citochine, non esistono protocolli sviluppati per questo tipo di terapia per i pazienti pediatrici.

Efferon LPS NEO (Efferon Company, Mosca, Russia) è un dispositivo per la purificazione extracorporea del sangue mediante emoperfusione diretta. La disintossicazione viene effettuata mediante adsorbimento selettivo di lipopolisaccaridi (endotossine batteriche) e adsorbimento non selettivo di citotossine con una dimensione molecolare fino a 55 kDa (assorbimento multimodale).

Differenze del metodo GP multimodale:

1. la capacità di affrontare efficacemente l'endotossiemia e il processo infiammatorio aspecifico;
2. la capacità di prevenire gravi complicazioni e danni agli organi e aumentare la sopravvivenza;
3. la capacità di controllare il corso del trattamento e rispondere rapidamente ai cambiamenti nelle condizioni del paziente (in contrasto con l'uso dei tradizionali farmaci antibatterici);
4. la capacità di ridurre significativamente il costo della farmacoterapia e di altri metodi di trattamento, evitare costi inutili e ridurre la durata della degenza dei pazienti in terapia intensiva con un aumento complessivo della sopravvivenza rispetto alla terapia antimicrobica tradizionale.

Efferon LPS NEO è un corpo cilindrico in policarbonato riempito con granuli sferici di emosorbente selettivo LPS e soluzione isotonica di cloruro di sodio. Il dispositivo è prodotto secondo TU 32.50.50-001-12264678-2018, ha superato i test necessari ed è registrato in Russia come dispositivo medico RZN 2019/8886 del 27/06/2022.