Adsorção de lipopolissacarídeo (Efferon LPS NEO) em crianças com sepse (LASSONEO)

Um dos maiores problemas de saúde no mundo é a sepse, cujo número de casos, segundo a OMS, chega anualmente a 20-30 milhões. A diminuição da sensibilidade dos patógenos bacterianos aos antibióticos, o uso generalizado de métodos invasivos de diagnóstico e tratamento, o aumento do papel de microorganismos e fungos oportunistas, o aumento do número de pessoas com doenças crônicas graves levaram a um aumento na incidência de sepse no período de 1979 a 2000 em 8,7% ao ano.

A sepse é uma das principais causas de mortalidade hospitalar em crianças. Estudos multicêntricos em sepse pediátrica em vários países usando uma metodologia prospectiva em quase 7.000 crianças (idade média de 3 anos) em 128 unidades de terapia intensiva (UTIs) pediátricas em 26 países diferentes mostraram que em uma UTIP típica de 16 leitos, em média deve haver pelo menos uma criança com sepse.

Nos Estados Unidos, são registrados anualmente 75 mil casos de sepse em crianças, sendo que a taxa de mortalidade por sepse grave é de 21%. É importante ressaltar que quase 25% dos sobreviventes de sepse tiveram uma deterioração clinicamente significativa na qualidade de vida, com um em cada três sobreviventes recebendo alta com alguma deficiência (24% das crianças previamente saudáveis ​​receberam alta com algum tipo de deficiência).

Em uma recente revisão sistemática e meta-análise da epidemiologia da sepse, a incidência de sepse em crianças foi de 48 casos por 100.000 pessoas por ano, e o choque séptico foi de 22 casos por 100.000 pessoas por ano. Em geral, os autores determinaram a incidência de 1,2 milhão de casos de sepse em crianças por ano. A mortalidade em crianças com choque séptico variou de 9 a 20%. Significativamente, esta revisão sistemática não incluiu estudos de países de baixa renda, onde a morbidade e a mortalidade por sepse em crianças provavelmente são maiores.

Sepse e choque séptico na maioria dos casos são acompanhados pelo desenvolvimento da síndrome de falência de múltiplos órgãos (MODS). A frequência de resultados adversos depende diretamente do número de sistemas de órgãos envolvidos na MODS: aumentando de 6% em pacientes com disfunção de um órgão no momento da admissão na UTI para 65% em pacientes com falência de 4 sistemas ou mais. Além disso, a letalidade é amplamente determinada pela etiologia dessa complicação. Apesar dos avanços modernos na quimioterapia antimicrobiana, se o agente etiológico da sepse for a flora gram-negativa, a mortalidade pode chegar a 75% e o prognóstico geral dos pacientes com endotoxemia e choque séptico permanece extremamente ruim.

A hemossorção é um método de remoção extracorpórea de substâncias tóxicas do sangue por sua absorção em um material poroso. A hemossorção pode ser um bom complemento ou substituto para os métodos clássicos de hemofiltração e hemodiálise, se a difusão ou convecção de substâncias tóxicas através da membrana não for eficiente o suficiente.

Atualmente, com o auxílio de hemossorventes à base de copolímeros estireno/divinilbenzeno altamente reticulados, é possível remover endo e exotoxinas da insuficiência renal e hepática aguda e crônica, eliminar a intoxicação por drogas farmacológicas, drogas e venenos, além de remover citocinas que são formados em excesso durante a sepse e síndromes inflamatórias sistêmicas. outra etiologia.

Numerosos estudos demonstraram que o uso de métodos de sorção extracorpórea que eliminam endotoxinas melhora os resultados do tratamento de pacientes com choque séptico. O uso da adsorção seletiva de LPS é um método de tratamento tanto etiológico quanto patogenético, o que justifica a necessidade de seu uso na complexa terapia intensiva da sepse e do choque séptico.

A hemossorção é indicada em pacientes que sofrem de sepse e estão em estado de hipotensão induzida por sepse ou "choque quente" apesar do tratamento adequado do local primário da infecção. O uso de hemossorção deve ser considerado justificado se houver ameaça de desenvolvimento de sepse e choque séptico, mesmo na ausência de sinais óbvios de MODS. Ao mesmo tempo, é difícil ter uma ideia precisa do nível de endotoxina no sangue do paciente antes de realizar a sorção seletiva de lipossacarídeos devido às dificuldades metodológicas de determinar com precisão o nível de LPS no sangue.

A aplicação oportuna do método de HP multimodal (lipopolissacarídeo e citocina) reduzirá a mortalidade de pacientes e o número de drogas antibacterianas e drogas usadas para tratar MODS, bem como o tempo de permanência na UTI e a duração da hospitalização em geral.

O principal objetivo deste estudo não intervencional é obter dados sobre a eficácia e segurança do uso do dispositivo médico Efferon LPS NEO para adsorção de lipopolissacarídeo durante a desintoxicação extracorpórea em crianças de 1 mês a 14 anos com sepse.

O método da tecnologia de hemossorção utilizando um cartucho à base de um copolímero estireno-divinilbenzeno superreticulado mesoporoso com um ligante seletivo de LPS imobilizado na superfície, que tem a capacidade de neutralizar a atividade biológica da endotoxina por ligação ao lipídio A, o principal sítio patogênico da A molécula LPS, tem sido especialmente relevante nos últimos 10 anos.

A endotoxina, um dos mediadores mais potentes da sepse, é encontrada em altas concentrações em aproximadamente 50% dos pacientes com choque séptico. Numerosos ensaios mostraram que o uso de técnicas de absorção extracorpórea de eliminação de endotoxinas melhora os resultados em pacientes com choque séptico.

Nos pacientes tratados com terapia de hemossorção, observou-se uma rápida melhora do estado pela escala SOFA, o que levou a uma diminuição no tempo de internação na UTI em comparação com os pacientes do grupo controle. Uma revisão clínica sistemática de 978 casos mostrou que a mortalidade entre os pacientes tratados com GP usando um cartucho de polimixina em adição ao tratamento convencional foi de 33,5% em comparação com 61,5% no grupo controle recebendo apenas terapia anti-infecciosa conservadora.

O estudo EUPHAS, que incluiu 64 pacientes, mostrou que a utilização do método de sorção seletiva de endotoxina com cartucho de polimixina B pode aumentar a sobrevida em 28 dias de 47 para 68% e a sobrevida hospitalar de 33 para 59%, ou seja, , permite reduzir a mortalidade em pacientes com sepse e choque séptico em quase 2 vezes.

Apesar da ampla utilização nos últimos anos de métodos de hemossorção de LPS e citocinas, não existem protocolos desenvolvidos para esse tipo de terapia em pacientes pediátricos.

Efferon LPS NEO (Efferon Company, Moscou, Rússia) é um dispositivo para purificação extracorpórea de sangue por hemoperfusão direta. A desintoxicação é realizada por adsorção seletiva de lipopolissacarídeos (endotoxinas bacterianas) e adsorção não seletiva de citotoxinas com tamanho molecular de até 55 kDa (sorção multimodal).

Diferenças do método GP multimodal:

1. a capacidade de lidar eficazmente com endotoxemia e processo inflamatório inespecífico;
2. a capacidade de prevenir complicações graves e danos aos órgãos e aumentar a sobrevida;
3. a capacidade de controlar o curso do tratamento e responder rapidamente às mudanças na condição do paciente (em contraste com o uso de drogas antibacterianas tradicionais);
4. a capacidade de reduzir significativamente o custo da farmacoterapia e outros métodos de tratamento, evitar custos desnecessários e reduzir o tempo de permanência dos pacientes na UTI com um aumento geral na sobrevida em comparação com a terapia antimicrobiana tradicional.

Efferon LPS NEO é um corpo cilíndrico de policarbonato preenchido com grânulos esféricos de hemossorvente seletivo para LPS e solução isotônica de cloreto de sódio. O dispositivo é fabricado de acordo com TU 32.50.50-001-12264678-2018, passou nos testes necessários e está registrado na Rússia como dispositivo médico RZN 2019/8886 de 27/06/2022.