Adsorption des lipopolysaccharides (Efferon LPS NEO) chez les enfants atteints de septicémie (LASSONEO)

L'un des principaux problèmes de santé dans le monde est la septicémie, dont le nombre de cas, selon l'OMS, atteint chaque année 20 à 30 millions. La diminution de la sensibilité des pathogènes bactériens aux antibiotiques, l'utilisation généralisée de méthodes invasives de diagnostic et de traitement, le rôle accru des micro-organismes opportunistes et des champignons, l'augmentation du nombre de personnes atteintes de maladies chroniques graves ont entraîné une augmentation de l'incidence de la septicémie dans la période de 1979 à 2000 de 8,7 % par an.

Le sepsis est l'une des principales causes de mortalité hospitalière chez les enfants. Des études multicentriques sur le sepsis pédiatrique dans divers pays utilisant une méthodologie prospective chez près de 7 000 enfants (âge moyen 3 ans) dans 128 unités de soins intensifs pédiatriques (USI) dans 26 pays différents ont montré que dans une USI typique de 16 lits, il doit y avoir en moyenne au moins un enfant atteint de septicémie.

Aux États-Unis, 75 000 cas de septicémie chez les enfants sont enregistrés chaque année et le taux de mortalité par septicémie sévère est de 21 %. Il est important de noter que près de 25 % des survivants de la septicémie ont présenté une détérioration cliniquement significative de la qualité de vie liée à la santé, un survivant sur trois étant sorti avec un handicap (24 % des enfants auparavant en bonne santé sont sortis avec une forme de handicap).

Dans une récente revue systématique et méta-analyse de l'épidémiologie de la septicémie, l'incidence de la septicémie chez les enfants était de 48 cas pour 100 000 personnes par an, et le choc septique était de 22 cas pour 100 000 personnes par an. En général, les auteurs ont déterminé l'incidence de 1,2 million de cas de septicémie chez les enfants par an. La mortalité chez les enfants en choc septique variait de 9 à 20 %. De manière significative, cette revue systématique n'a pas inclus d'études provenant de pays à faible revenu où la morbidité et la mortalité par septicémie chez les enfants sont susceptibles d'être plus élevées.

La septicémie et le choc septique s'accompagnent dans la plupart des cas du développement d'un syndrome de défaillance d'organes multiples (MODS). La fréquence des effets indésirables dépend directement du nombre de systèmes d'organes impliqués dans le MODS : passant de 6 % chez les patients présentant un dysfonctionnement d'un organe au moment de l'admission aux soins intensifs à 65 % chez les patients présentant une défaillance d'organe de 4 systèmes ou plus. De plus, la létalité est largement déterminée par l'étiologie de cette complication. Malgré les progrès modernes de la chimiothérapie antimicrobienne, si l'agent étiologique du sepsis est la flore à Gram négatif, la mortalité peut atteindre 75 % et le pronostic global des patients atteints d'endotoxémie et de choc septique reste extrêmement sombre.

L'hémosorption est une méthode d'élimination extracorporelle des substances toxiques du sang par leur sorption sur un matériau poreux. L'hémosorption peut être un bon complément ou remplacement des méthodes classiques d'hémofiltration et d'hémodialyse, si la diffusion ou la convection de substances toxiques à travers la membrane n'est pas assez efficace.

Actuellement, à l'aide d'hémosorbants à base de copolymères styrène/divinylbenzène hautement réticulés, il est possible d'éliminer les endo- et exotoxines de l'insuffisance rénale et hépatique aiguë et chronique, d'éliminer l'intoxication par des médicaments pharmacologiques, des médicaments et des poisons, ainsi que d'éliminer les cytokines qui se forment en excès lors de sepsis et de syndromes inflammatoires systémiques. autre étiologie.

De nombreuses études ont montré que l'utilisation de méthodes de sorption extracorporelle éliminant l'endotoxine améliore les résultats du traitement des patients en choc septique. L'utilisation de l'adsorption sélective du LPS est à la fois une méthode de traitement étiologique et pathogénique, ce qui justifie la nécessité de son utilisation dans la prise en charge complexe des septicémies et des chocs septiques.

L'hémosorption est indiquée chez les patients qui souffrent de septicémie et qui sont dans un état d'hypotension induite par la septicémie ou de « choc chaud » malgré un traitement adéquat du site primaire de l'infection. L'utilisation de l'hémosorption doit être considérée comme justifiée s'il existe une menace de développer une septicémie et un choc septique, même en l'absence de signes évidents de MODS. Dans le même temps, il est difficile d'avoir une idée précise du niveau d'endotoxine dans le sang du patient avant de procéder à la sorption sélective des liposaccharides en raison des difficultés méthodologiques pour exprimer avec précision la détermination du niveau de LPS dans le sang.

L'application en temps opportun de la méthode de HP multimodale (lipopolysaccharide et cytokine) réduira la mortalité des patients et le nombre de médicaments antibactériens et de médicaments utilisés pour traiter les MODS, ainsi que la durée de séjour en USI et la durée d'hospitalisation en général.

L'objectif principal de cette étude non interventionnelle est d'obtenir des données sur l'efficacité et la sécurité d'utilisation du dispositif médical Efferon LPS NEO pour l'adsorption des lipopolysaccharides lors de la désintoxication extracorporelle chez les enfants âgés de 1 mois à 14 ans atteints de sepsis.

La méthode de la technologie d'hémosorption utilisant une cartouche à base d'un copolymère styrène-divinylbenzène superréticulé mésoporeux avec un ligand sélectif LPS immobilisé sur la surface, qui a la capacité de neutraliser l'activité biologique de l'endotoxine en se liant au lipide A, principal site pathogène du La molécule LPS, a été particulièrement pertinente au cours des 10 dernières années.

L'endotoxine, l'un des médiateurs les plus puissants du sepsis, est présente à des concentrations élevées chez environ 50 % des patients en choc septique. De nombreux essais ont montré que l'utilisation de techniques de sorption extracorporelle éliminant les endotoxines améliore les résultats chez les patients en choc septique.

Chez les patients traités par hémosorption, une amélioration rapide de l'état selon l'échelle SOFA a été notée, ce qui a entraîné une diminution de la durée de séjour en réanimation par rapport aux patients du groupe témoin. Une revue clinique systématique de 978 cas a montré que la mortalité chez les patients traités par MG utilisant une cartouche de polymyxine en plus du traitement conventionnel était de 33,5% contre 61,5% dans le groupe témoin recevant uniquement un traitement anti-infectieux conservateur.

L'étude EUPHAS, qui a inclus 64 patients, a montré que l'utilisation de la méthode de sorption sélective de l'endotoxine à l'aide d'une cartouche de polymyxine B peut augmenter la survie à 28 jours de 47 à 68 %, et la survie hospitalière de 33 à 59 %, soit , il permet de réduire de près de 2 fois la mortalité chez les patients atteints de septicémie et de choc septique.

Malgré l'utilisation généralisée ces dernières années de méthodes d'hémosorption de LPS et de cytokines, il n'existe pas de protocoles développés pour ce type de thérapie pour les patients pédiatriques.

Efferon LPS NEO (Efferon Company, Moscou, Russie) est un dispositif de purification extracorporelle du sang par hémoperfusion directe. La détoxification est réalisée par adsorption sélective de lipopolysaccharides (endotoxines bactériennes) et adsorption non sélective de cytotoxines d'une taille moléculaire allant jusqu'à 55 kDa (sorption multimodale).

Différences de la méthode GP multimodale :

1. la capacité de traiter efficacement l'endotoxémie et le processus inflammatoire non spécifique;
2. la capacité de prévenir les complications graves et les dommages aux organes et d'augmenter la survie ;
3. la capacité de contrôler le déroulement du traitement et de réagir rapidement aux changements de l'état du patient (contrairement à l'utilisation de médicaments antibactériens traditionnels);
4. la capacité de réduire considérablement le coût de la pharmacothérapie et d'autres méthodes de traitement, d'éviter les coûts inutiles et de réduire la durée de séjour des patients en USI avec une augmentation globale de la survie par rapport à la thérapie antimicrobienne traditionnelle.

Efferon LPS NEO est un corps cylindrique en polycarbonate rempli de granulés sphériques d'hémosorbant sélectif LPS et de solution isotonique de chlorure de sodium. L'appareil est fabriqué conformément à la norme TU 32.50.50-001-12264678-2018, a passé les tests nécessaires et est enregistré en Russie en tant que dispositif médical RZN 2019/8886 du 27/06/2022.