Lipopolysackaridadsorption (Efferon LPS NEO) hos barn med sepsis (LASSONEO)

Ett av de stora hälsoproblemen i världen är sepsis, vars antal fall, enligt WHO, årligen når 20-30 miljoner. Minskad känslighet för bakteriella patogener för antibiotika, utbredd användning av invasiva metoder för diagnos och behandling, ökad roll för opportunistiska mikroorganismer och svampar, ökade antalet personer med allvarliga kroniska sjukdomar ledde till en ökning av förekomsten av sepsis under perioden 1979 till 1979. 2000 med 8,7 % årligen.

Sepsis är en av de främsta orsakerna till sjukhusdödlighet hos barn. Multicenterstudier av pediatrisk sepsis i olika länder med en prospektiv metodik på nästan 7 000 barn (medelålder 3 år) på 128 pediatriska intensivvårdsavdelningar (ICU) i 26 olika länder visade att i en typisk 16-bädds PICU måste det i genomsnitt finnas minst ett barn med sepsis.

I USA registreras 75 tusen fall av sepsis hos barn årligen, och dödligheten för svår sepsis är 21%. Viktigt är att nästan 25 % av de som överlevde sepsis hade en kliniskt signifikant hälsorelaterad försämring av livskvalitet, där en av tre överlevande skrevs ut med funktionsnedsättning (24 % av tidigare friska barn skrevs ut med någon form av funktionsnedsättning).

I en nyligen genomförd systematisk översikt och metaanalys av epidemiologin av sepsis var förekomsten av sepsis hos barn 48 fall per 100 000 personer per år och septisk chock var 22 fall per 100 000 personer per år. I allmänhet fastställde författarna förekomsten av 1,2 miljoner fall av sepsis hos barn per år. Dödligheten hos barn med septisk chock varierade från 9 till 20 %. Signifikant är att denna systematiska översikt inte inkluderade studier från låginkomstländer där sjuklighet och dödlighet från sepsis hos barn sannolikt är högre.

Sepsis och septisk chock i de flesta fall åtföljs av utvecklingen av multipelt organsviktsyndrom (MODS). Frekvensen av negativa utfall beror direkt på antalet organsystem som är involverade i MODS: ökar från 6 % hos patienter med dysfunktion av ett organ vid tidpunkten för inläggning på intensivvårdsavdelningen till 65 % hos patienter med organsvikt i 4 system eller mer. Dödligheten bestäms också till stor del av etiologin för denna komplikation. Trots moderna framsteg inom antimikrobiell kemoterapi, om det etiologiska medlet för sepsis är gramnegativ flora, kan dödligheten nå 75% och den totala prognosen för patienter med endotoxemi och septisk chock förblir extremt dålig.

Hemosorption är en metod för extrakorporealt avlägsnande av giftiga ämnen från blodet genom deras sorption på ett poröst material. Hemosorption kan vara ett bra komplement eller ersättning för klassiska metoder för hemofiltrering och hemodialys, om diffusion eller konvektion av giftiga ämnen genom membranet inte är tillräckligt effektiv.

För närvarande, med hjälp av hemosorbenter baserade på starkt tvärbundna styren/divinylbensen-sampolymerer, är det möjligt att avlägsna endo- och exotoxiner av akut och kronisk njur- och leversvikt, eliminera förgiftning med farmakologiska läkemedel, droger och gifter, och även avlägsna cytokiner som bildas i överskott under sepsis och systemiska inflammatoriska syndrom. annan etiologi.

Många studier har visat att användningen av extrakorporeala sorptionsmetoder som eliminerar endotoxin förbättrar resultaten av behandling av patienter med septisk chock. Användningen av selektiv LPS-adsorption är både en etiologisk och patogenetisk behandlingsmetod, vilket motiverar behovet av dess användning i den komplexa intensivvården av sepsis och septisk chock.

Hemosorption är indicerat hos patienter som lider av sepsis och är i ett tillstånd av sepsisinducerad hypotoni eller "varmchock" trots adekvat behandling av det primära infektionsstället. Användningen av hemosorption bör anses motiverad om det finns ett hot om att utveckla sepsis och septisk chock, även i frånvaro av uppenbara tecken på MODS. Samtidigt är det svårt att ha en exakt uppfattning om nivån av endotoxin i patientens blod innan man genomför selektiv liposackaridsorption på grund av de metodologiska svårigheterna att exakt uttrycka bestämning av nivån av LPS i blodet.

Snabb tillämpning av metoden för multimodal (lipopolysackarid och cytokin) HP kommer att minska dödligheten hos patienter och antalet antibakteriella läkemedel och läkemedel som används för att behandla MODS, såväl som längden på vistelsen på ICU och varaktigheten av sjukhusvistelse i allmänhet.

Huvudsyftet med denna icke-interventionella studie är att erhålla data om effektiviteten och säkerheten av att använda Efferon LPS NEO medicinteknisk produkt för lipopolysackaridadsorption under extrakorporeal avgiftning hos barn i åldern 1 månad till 14 år med sepsis.

Metoden för hemosorptionsteknologi med en patron baserad på en mesoporös supertvärbunden styren-divinylbensen-sampolymer med en LPS-selektiv ligand immobiliserad på ytan, som har förmågan att neutralisera den biologiska aktiviteten av endotoxin genom att binda lipid A, den huvudsakliga patogena platsen för LPS-molekyl, har varit särskilt relevant under de senaste 10 åren.

Endotoxin, en av de mest potenta mediatorerna av sepsis, finns i höga koncentrationer hos cirka 50 % av patienterna med septisk chock. Flera försök har visat att användningen av endotoxin-eliminerande extrakorporeala sorptionstekniker förbättrar resultaten hos patienter med septisk chock.

Hos patienter som behandlades med hemosorptionsterapi noterades en snabb förbättring av tillståndet enligt SOFA-skalan, vilket ledde till en minskning av vistelsetiden på ICU jämfört med patienter i kontrollgruppen. En systematisk klinisk genomgång av 978 fall visade att dödligheten bland patienter som behandlades med GP med en polymyxinpatron utöver konventionell behandling var 33,5 % jämfört med 61,5 % i kontrollgruppen som endast fick konservativ anti-infektionsbehandling.

EUPHAS-studien, som omfattade 64 patienter, visade att användningen av metoden för selektiv sorption av endotoxin med användning av en polymyxin B-patron kan öka 28-dagarsöverlevnaden från 47 till 68 %, och överlevnaden på sjukhus från 33 till 59 %, d.v.s. , gör det möjligt att minska dödligheten hos patienter med sepsis och septisk chock nästan 2 gånger.

Trots den utbredda användningen under senare år av metoder för hemosorption av LPS och cytokiner, finns det inga utvecklade protokoll för denna typ av terapi för pediatriska patienter.

Efferon LPS NEO (Efferon Company, Moskva, Ryssland) är en anordning för extrakorporeal blodrening med hjälp av direkt hemoperfusion. Avgiftning utförs genom selektiv adsorption av lipopolysackarider (bakteriella endotoxiner) och icke-selektiv adsorption av cytotoxiner med en molekylstorlek på upp till 55 kDa (multimodal sorption).

Skillnader mellan den multimodala GP-metoden:

1. förmågan att effektivt hantera endotoxemi och ospecifik inflammatorisk process;
2. förmågan att förhindra allvarliga komplikationer och organskador och öka överlevnaden;
3. förmågan att kontrollera behandlingsförloppet och snabbt svara på förändringar i patientens tillstånd (i motsats till användningen av traditionella antibakteriella läkemedel);
4. förmågan att avsevärt minska kostnaderna för farmakoterapi och andra behandlingsmetoder, undvika slösaktiga kostnader och minska vistelsetiden för patienter på ICU med en övergripande ökning av överlevnaden jämfört med traditionell antimikrobiell terapi.

Efferon LPS NEO är en cylindrisk polykarbonatkropp fylld med sfäriska granuler av LPS-selektiv hemosorbent och isotonisk natriumkloridlösning. Enheten är tillverkad enligt TU 32.50.50-001-12264678-2018, har klarat de nödvändiga testerna och är registrerad i Ryssland som en medicinteknisk produkt RZN 2019/8886 av 2022-06-27.