Adsorpcja lipopolisacharydów (Efferon LPS NEO) u dzieci z sepsą (LASSONEO)

Jednym z głównych problemów zdrowotnych na świecie jest sepsa, której liczba przypadków według WHO sięga rocznie 20-30 milionów. Zmniejszona wrażliwość patogenów bakteryjnych na antybiotyki, powszechne stosowanie inwazyjnych metod diagnostyki i leczenia, wzrost roli mikroorganizmów oportunistycznych i grzybów, wzrost liczby osób z ciężkimi chorobami przewlekłymi doprowadziły do ​​wzrostu zachorowań na sepsę w okresie od 1979 do 2000 r. o 8,7% rocznie.

Sepsa jest jedną z głównych przyczyn śmiertelności szpitalnej u dzieci. Wieloośrodkowe badania dotyczące sepsy u dzieci w różnych krajach z zastosowaniem metodologii prospektywnej u prawie 7000 dzieci (średnia wieku 3 lata) na 128 pediatrycznych oddziałach intensywnej terapii (OIOM) w 26 różnych krajach wykazały, że na typowym 16-łóżkowym OIOM-ie średnio musi być przynajmniej jedno dziecko z sepsą.

W Stanach Zjednoczonych rocznie odnotowuje się 75 tysięcy przypadków sepsy u dzieci, a śmiertelność z powodu ciężkiej sepsy wynosi 21%. Co ważne, prawie 25% osób, które przeżyły sepsę, miało klinicznie istotne pogorszenie jakości życia związane ze zdrowiem, a jedna trzecia osób, które przeżyły, została wypisana z niepełnosprawnością (24% wcześniej zdrowych dzieci zostało wypisanych z jakąś formą niepełnosprawności).

W niedawnym przeglądzie systematycznym i metaanalizie epidemiologii sepsy częstość występowania sepsy u dzieci wynosiła 48 przypadków na 100 000 osób rocznie, a wstrząs septyczny 22 przypadki na 100 000 osób rocznie. Ogólnie autorzy określili zapadalność na 1,2 mln przypadków sepsy u dzieci rocznie. Śmiertelność dzieci ze wstrząsem septycznym wahała się od 9 do 20%. Co istotne, ten przegląd systematyczny nie obejmował badań z krajów o niskich dochodach, w których zachorowalność i śmiertelność z powodu sepsy u dzieci prawdopodobnie jest wyższa.

Sepsie i wstrząsowi septycznemu w większości przypadków towarzyszy rozwój zespołu niewydolności wielonarządowej (MODS). Częstość występowania działań niepożądanych zależy bezpośrednio od liczby układów narządów objętych MODS: wzrasta od 6% u pacjentów z dysfunkcją jednego narządu w momencie przyjęcia na OIT do 65% u pacjentów z niewydolnością 4 lub więcej układów. Również śmiertelność w dużej mierze zależy od etiologii tego powikłania. Pomimo nowoczesnych postępów w chemioterapii przeciwdrobnoustrojowej, jeśli czynnikiem etiologicznym sepsy jest flora Gram-ujemna, śmiertelność może sięgać 75%, a ogólne rokowanie pacjentów z endotoksemią i wstrząsem septycznym pozostaje bardzo złe.

Hemosorpcja to metoda pozaustrojowego usuwania substancji toksycznych z krwi poprzez ich sorpcję na porowatym materiale. Hemosorpcja może być dobrym uzupełnieniem lub zamiennikiem klasycznych metod hemofiltracji i hemodializy, jeśli dyfuzja lub konwekcja substancji toksycznych przez membranę nie jest wystarczająco wydajna.

Obecnie za pomocą hemosorbentów na bazie silnie usieciowanych kopolimerów styren/diwinylobenzen można usuwać endo- i egzotoksyny ostrej i przewlekłej niewydolności nerek i wątroby, eliminować zatrucia lekami farmakologicznymi, lekami i truciznami, a także usuwać cytokiny które powstają w nadmiarze podczas sepsy i ogólnoustrojowych zespołów zapalnych. inna etiologia.

Liczne badania wykazały, że zastosowanie pozaustrojowych metod sorpcyjnych, eliminujących endotoksyny, poprawia wyniki leczenia pacjentów ze wstrząsem septycznym. Zastosowanie selektywnej adsorpcji LPS jest zarówno etiologiczną, jak i patogenetyczną metodą leczenia, co uzasadnia potrzebę jej stosowania w kompleksowej intensywnej terapii sepsy i wstrząsu septycznego.

Hemosorpcja jest wskazana u pacjentów z sepsą, którzy pomimo odpowiedniego leczenia pierwotnego miejsca zakażenia są w stanie wywołanego sepsą niedociśnienia lub „szoku cieplnego”. Zastosowanie hemosorpcji należy uznać za uzasadnione, jeśli istnieje zagrożenie rozwoju sepsy i wstrząsu septycznego, nawet przy braku wyraźnych objawów MODS. Jednocześnie trudno jest dokładnie określić poziom endotoksyny we krwi pacjenta przed przeprowadzeniem selektywnej sorpcji liposacharydów ze względu na trudności metodologiczne dokładnego określenia poziomu LPS we krwi.

Terminowe zastosowanie metody multimodalnej (lipopolisacharydowej i cytokinowej) HP zmniejszy śmiertelność pacjentów oraz liczbę leków przeciwbakteryjnych i leków stosowanych w leczeniu MODS, a także długość pobytu na OIT i czas hospitalizacji w ogóle.

Głównym celem niniejszego nieinterwencyjnego badania jest uzyskanie danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania wyrobu medycznego Efferon LPS NEO do adsorpcji lipopolisacharydów podczas pozaustrojowej detoksykacji dzieci w wieku od 1 miesiąca do 14 lat z sepsą.

Metoda technologii hemosorpcji z wykorzystaniem wkładu opartego na mezoporowatym superusieciowanym kopolimerze styren-diwinylobenzen z unieruchomionym na powierzchni LPS-selektywnym ligandem, który ma zdolność neutralizowania aktywności biologicznej endotoksyny poprzez wiązanie lipidu A, głównego patogennego miejsca Cząsteczka LPS była szczególnie istotna w ciągu ostatnich 10 lat.

Endotoksyna, jeden z najsilniejszych mediatorów sepsy, występuje w wysokich stężeniach u około 50% pacjentów ze wstrząsem septycznym. Liczne badania wykazały, że zastosowanie pozaustrojowych technik sorpcji eliminujących endotoksyny poprawia wyniki u pacjentów ze wstrząsem septycznym.

U pacjentów leczonych terapią hemosorpcyjną odnotowano szybką poprawę stanu według skali SOFA, co doprowadziło do skrócenia czasu pobytu na OIT w porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej. Systematyczny przegląd kliniczny 978 przypadków wykazał, że śmiertelność wśród pacjentów leczonych przez lekarza pierwszego kontaktu przy użyciu wkładu polimyksyny oprócz leczenia konwencjonalnego wyniosła 33,5% w porównaniu z 61,5% w grupie kontrolnej otrzymującej jedynie konserwatywną terapię przeciwinfekcyjną.

W badaniu EUPHAS, które objęło 64 pacjentów, wykazano, że zastosowanie metody selektywnej sorpcji endotoksyny z użyciem wkładu z polimyksyny B może zwiększyć przeżywalność 28-dniową z 47 do 68%, a wewnątrzszpitalną z 33 do 59%, tj. , pozwala prawie 2-krotnie zmniejszyć śmiertelność pacjentów z sepsą i wstrząsem septycznym.

Pomimo powszechnego stosowania w ostatnich latach metod hemosorpcji LPS i cytokin, nie ma opracowanych protokołów tego typu terapii pacjentów pediatrycznych.

Efferon LPS NEO (firma Efferon, Moskwa, Rosja) to urządzenie do pozaustrojowego oczyszczania krwi metodą bezpośredniej hemoperfuzji. Detoksykacja prowadzona jest poprzez selektywną adsorpcję lipopolisacharydów (endotoksyny bakteryjne) oraz nieselektywną adsorpcję cytotoksyn o wielkości cząsteczkowej do 55 kDa (sorpcja multimodalna).

Różnice multimodalnej metody GP:

1. umiejętność skutecznego radzenia sobie z endotoksemią i niespecyficznym procesem zapalnym;
2. zdolność zapobiegania poważnym powikłaniom i uszkodzeniom narządów oraz zwiększania przeżywalności;
3. możliwość kontrolowania przebiegu leczenia i szybkiego reagowania na zmiany stanu pacjenta (w przeciwieństwie do stosowania tradycyjnych leków przeciwbakteryjnych);
4. możliwość znacznego obniżenia kosztów farmakoterapii i innych metod leczenia, uniknięcia zbędnych kosztów i skrócenia czasu pobytu pacjentów na OIT przy ogólnym wzroście przeżycia w porównaniu z tradycyjną terapią przeciwdrobnoustrojową.

Efferon LPS NEO to cylindryczny korpus z poliwęglanu wypełniony sferycznymi granulkami selektywnego wobec LPS hemosorbentu i izotonicznego roztworu chlorku sodu. Urządzenie jest produkowane zgodnie z TU 32.50.50-001-12264678-2018, przeszło niezbędne testy i jest zarejestrowane w Rosji jako wyrób medyczny RZN 2019/8886 z dnia 27.06.2022.