Lipopolysaccharid-Adsorption (Efferon LPS NEO) bei Kindern mit Sepsis (LASSONEO)

Eines der größten Gesundheitsprobleme weltweit ist die Sepsis, deren Fallzahl laut WHO jährlich 20 bis 30 Millionen erreicht. Die verminderte Empfindlichkeit bakterieller Krankheitserreger gegenüber Antibiotika, der weit verbreitete Einsatz invasiver Diagnose- und Behandlungsmethoden, die zunehmende Rolle opportunistischer Mikroorganismen und Pilze sowie die erhöhte Zahl von Menschen mit schweren chronischen Erkrankungen führten im Zeitraum von 1979 bis 1979 zu einem Anstieg der Sepsis-Inzidenz 2000 jährlich um 8,7 %.

Sepsis ist eine der häufigsten Ursachen für Krankenhaussterblichkeit bei Kindern. Multizentrische Studien zur pädiatrischen Sepsis in verschiedenen Ländern unter Verwendung einer prospektiven Methodik bei fast 7.000 Kindern (Durchschnittsalter 3 Jahre) auf 128 pädiatrischen Intensivstationen (ICUs) in 26 verschiedenen Ländern zeigten, dass auf einer typischen Intensivstation mit 16 Betten im Durchschnitt solche vorhanden sein müssen mindestens ein Kind mit Sepsis.

In den Vereinigten Staaten werden jährlich 75.000 Fälle von Sepsis bei Kindern registriert, und die Sterblichkeitsrate bei schwerer Sepsis beträgt 21 %. Wichtig ist, dass fast 25 % der Sepsis-Überlebenden eine klinisch signifikante gesundheitsbedingte Verschlechterung der Lebensqualität aufwiesen, wobei jeder dritte Überlebende mit einer Behinderung entlassen wurde (24 % der zuvor gesunden Kinder wurden mit irgendeiner Form von Behinderung entlassen).

In einer kürzlich durchgeführten systematischen Überprüfung und Metaanalyse der Epidemiologie der Sepsis lag die Inzidenz von Sepsis bei Kindern bei 48 Fällen pro 100.000 Menschen pro Jahr und der septische Schock bei 22 Fällen pro 100.000 Menschen pro Jahr. Insgesamt ermittelten die Autoren die Inzidenz von 1,2 Millionen Sepsisfällen bei Kindern pro Jahr. Die Mortalität bei Kindern mit septischem Schock lag zwischen 9 und 20 %. Bezeichnenderweise umfasste diese systematische Überprüfung keine Studien aus Ländern mit niedrigem Einkommen, in denen die Morbidität und Mortalität aufgrund von Sepsis bei Kindern wahrscheinlich höher ist.

Sepsis und septischer Schock gehen in den meisten Fällen mit der Entwicklung eines Multiorganversagenssyndroms (MODS) einher. Die Häufigkeit unerwünschter Folgen hängt direkt von der Anzahl der an MODS beteiligten Organsysteme ab: Sie steigt von 6 % bei Patienten mit Funktionsstörungen eines Organs zum Zeitpunkt der Aufnahme auf die Intensivstation auf 65 % bei Patienten mit Organversagen von 4 oder mehr Systemen. Außerdem wird die Letalität weitgehend von der Ätiologie dieser Komplikation bestimmt. Trotz moderner Fortschritte in der antimikrobiellen Chemotherapie kann die Mortalität 75 % erreichen, wenn der ätiologische Erreger der Sepsis eine gramnegative Flora ist, und die Gesamtprognose von Patienten mit Endotoxämie und septischem Schock bleibt äußerst schlecht.

Hämosorption ist eine Methode zur extrakorporalen Entfernung toxischer Substanzen aus dem Blut durch deren Sorption an einem porösen Material. Hämosorption kann eine gute Ergänzung oder ein Ersatz für klassische Methoden der Hämofiltration und Hämodialyse sein, wenn die Diffusion oder Konvektion toxischer Substanzen durch die Membran nicht effizient genug ist.

Derzeit ist es mit Hilfe von Hämosorbentien auf Basis hochvernetzter Styrol-Divinylbenzol-Copolymere möglich, Endo- und Exotoxine des akuten und chronischen Nieren- und Leberversagens zu entfernen, Intoxikationen mit pharmakologischen Arzneimitteln, Medikamenten und Giften zu beseitigen und auch Zytokine zu entfernen die bei Sepsis und systemischen Entzündungssyndromen im Übermaß gebildet werden. andere Ätiologie.

Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass der Einsatz extrakorporaler Sorptionsmethoden zur Eliminierung von Endotoxin die Behandlungsergebnisse von Patienten mit septischem Schock verbessert. Der Einsatz der selektiven LPS-Adsorption ist sowohl eine ätiologische als auch pathogenetische Behandlungsmethode, was die Notwendigkeit ihres Einsatzes in der komplexen Intensivbehandlung von Sepsis und septischem Schock rechtfertigt.

Hämosorption ist bei Patienten indiziert, die an Sepsis leiden und sich trotz angemessener Behandlung der primären Infektionsstelle in einem Zustand sepsisbedingter Hypotonie oder eines „Warmschocks“ befinden. Der Einsatz der Hämosorption sollte als gerechtfertigt angesehen werden, wenn die Gefahr einer Sepsis und eines septischen Schocks besteht, auch wenn keine offensichtlichen Anzeichen eines MODS vorliegen. Gleichzeitig ist es schwierig, vor der Durchführung der selektiven Liposaccharidsorption eine genaue Vorstellung vom Endotoxinspiegel im Blut des Patienten zu erhalten, da es methodische Schwierigkeiten gibt, den LPS-Spiegel im Blut genau und schnell zu bestimmen.

Die rechtzeitige Anwendung der Methode der multimodalen (Lipopolysaccharid und Zytokin) HP wird die Sterblichkeit der Patienten und die Anzahl der antibakteriellen Medikamente und Medikamente zur Behandlung von MODS sowie die Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation und die Dauer des Krankenhausaufenthalts im Allgemeinen verringern.

Der Hauptzweck dieser nicht-interventionellen Studie besteht darin, Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit der Verwendung des medizinischen Geräts Efferon LPS NEO zur Lipopolysaccharidadsorption während der extrakorporalen Entgiftung bei Kindern im Alter von 1 Monat bis 14 Jahren mit Sepsis zu erhalten.

Die Methode der Hämosorptionstechnologie verwendet eine Kartusche, die auf einem mesoporösen supervernetzten Styrol-Divinylbenzol-Copolymer mit einem auf der Oberfläche immobilisierten LPS-selektiven Liganden basiert und die Fähigkeit besitzt, die biologische Aktivität von Endotoxin durch Bindung von Lipid A, der wichtigsten pathogenen Stelle des Endotoxins, zu neutralisieren Das LPS-Molekül war in den letzten 10 Jahren besonders relevant.

Endotoxin, einer der stärksten Sepsis-Mediatoren, wird in hohen Konzentrationen bei etwa 50 % der Patienten mit septischem Schock gefunden. Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass der Einsatz endotoxineliminierender extrakorporaler Sorptionstechniken die Ergebnisse bei Patienten mit septischem Schock verbessert.

Bei Patienten, die mit einer Hämosorptionstherapie behandelt wurden, wurde eine rasche Verbesserung des Zustands gemäß der SOFA-Skala festgestellt, was zu einer Verkürzung der Verweildauer auf der Intensivstation im Vergleich zu Patienten der Kontrollgruppe führte. Eine systematische klinische Überprüfung von 978 Fällen ergab, dass die Sterblichkeit bei Patienten, die zusätzlich zur herkömmlichen Behandlung mit einer Polymyxin-Patrone hausärztlich behandelt wurden, 33,5 % betrug, verglichen mit 61,5 % in der Kontrollgruppe, die nur eine konservative antiinfektive Therapie erhielt.

Die EUPHAS-Studie, an der 64 Patienten teilnahmen, zeigte, dass die Anwendung der Methode der selektiven Sorption von Endotoxin mithilfe einer Polymyxin-B-Kartusche die 28-Tage-Überlebensrate von 47 auf 68 % und die Überlebensrate im Krankenhaus von 33 auf 59 % steigern kann, d. h. Dadurch ist es möglich, die Sterblichkeit bei Patienten mit Sepsis und septischem Schock um fast das Zweifache zu senken.

Trotz der weit verbreiteten Verwendung von Methoden zur Hämosorption von LPS und Zytokinen in den letzten Jahren gibt es keine entwickelten Protokolle für diese Art der Therapie bei pädiatrischen Patienten.

Efferon LPS NEO (Efferon Company, Moskau, Russland) ist ein Gerät zur extrakorporalen Blutreinigung mittels direkter Hämoperfusion. Die Entgiftung erfolgt durch selektive Adsorption von Lipopolysacchariden (bakterielle Endotoxine) und nicht-selektive Adsorption von Zytotoxinen mit einer Molekülgröße von bis zu 55 kDa (multimodale Sorption).

Unterschiede der multimodalen GP-Methode:

1. die Fähigkeit, Endotoxämie und unspezifische Entzündungsprozesse wirksam zu bekämpfen;
2. die Fähigkeit, schwere Komplikationen und Organschäden zu verhindern und die Überlebensrate zu erhöhen;
3. die Fähigkeit, den Behandlungsverlauf zu kontrollieren und schnell auf Veränderungen im Zustand des Patienten zu reagieren (im Gegensatz zur Verwendung herkömmlicher antibakterieller Medikamente);
4. die Fähigkeit, die Kosten für Pharmakotherapie und andere Behandlungsmethoden deutlich zu senken, unnötige Kosten zu vermeiden und die Aufenthaltsdauer von Patienten auf der Intensivstation zu verkürzen, wobei die Gesamtüberlebensrate im Vergleich zur herkömmlichen antimikrobiellen Therapie steigt.

Efferon LPS NEO ist ein zylindrischer Polycarbonatkörper, der mit kugelförmigen Körnchen aus LPS-selektivem Hämosorbens und isotonischer Natriumchloridlösung gefüllt ist. Das Gerät wird gemäß TU 32.50.50-001-12264678-2018 hergestellt, hat die erforderlichen Tests bestanden und ist in Russland als Medizinprodukt RZN 2019/8886 vom 27.06.2022 registriert.