Адсорбция липополисахарида (Эфферон ЛПС НЕО) у детей с сепсисом (LASSONEO)

Одной из серьезных проблем здравоохранения в мире является сепсис, число случаев которого, по данным ВОЗ, ежегодно достигает 20-30 миллионов. Снижение чувствительности бактериальных возбудителей к антибиотикам, широкое применение инвазивных методов диагностики и лечения, усиление роли условно-патогенных микроорганизмов и грибов, увеличение числа лиц с тяжелыми хроническими заболеваниями привели к росту заболеваемости сепсисом в период с 1979 по 1979 гг. 2000 г. на 8,7% годовых.

Сепсис является одной из ведущих причин госпитальной летальности у детей. Многоцентровые исследования педиатрического сепсиса в разных странах с использованием проспективной методики у почти 7000 детей (средний возраст 3 года) в 128 детских отделениях интенсивной терапии (ОИТ) в 26 разных странах показали, что в типичном отделении интенсивной терапии на 16 коек в среднем должно быть по крайней мере один ребенок с сепсисом.

В США ежегодно регистрируют 75 тыс. случаев сепсиса у детей, а смертность при тяжелом сепсисе составляет 21%. Важно отметить, что почти у 25% выживших после сепсиса отмечалось клинически значимое ухудшение качества жизни, связанное со здоровьем, при этом каждый третий выживший был выписан с инвалидностью (24% ранее здоровых детей были выписаны с той или иной формой инвалидности).

В недавнем систематическом обзоре и метаанализе эпидемиологии сепсиса частота сепсиса у детей составила 48 случаев на 100 000 человек в год, а септического шока — 22 случая на 100 000 человек в год. В целом авторы определили заболеваемость 1,2 млн случаев сепсиса у детей в год. Летальность у детей с септическим шоком колебалась от 9 до 20%. Примечательно, что этот систематический обзор не включал исследования из стран с низким уровнем дохода, где заболеваемость и смертность от сепсиса у детей, вероятно, выше.

Сепсис и септический шок в большинстве случаев сопровождаются развитием синдрома полиорганной недостаточности (СПОН). Частота неблагоприятных исходов напрямую зависит от количества систем органов, вовлеченных в СПОН: увеличивается от 6% у больных с дисфункцией одного органа на момент поступления в ОРИТ до 65% у больных с органной недостаточностью 4-х систем и более. Также летальность во многом определяется этиологией данного осложнения. Несмотря на современные достижения антимикробной химиотерапии, если этиологическим агентом сепсиса является грамотрицательная флора, летальность может достигать 75%, а общий прогноз больных с эндотоксемией и септическим шоком остается крайне неблагоприятным.

Гемосорбция – метод экстракорпорального удаления токсических веществ из крови путем их сорбции на пористом материале. Гемосорбция может быть хорошим дополнением или заменой классическим методам гемофильтрации и гемодиализа, если диффузия или конвекция токсических веществ через мембрану недостаточно эффективны.

В настоящее время с помощью гемосорбентов на основе высокосшитых сополимеров стирола/дивинилбензола удается выводить эндо- и экзотоксины острой и хронической почечной и печеночной недостаточности, устранять интоксикацию фармакологическими препаратами, лекарствами и ядами, а также выводить цитокины. образующихся в избытке при сепсисе и системных воспалительных синдромах. другой этиологии.

Многочисленными исследованиями показано, что применение методов экстракорпоральной сорбции, элиминирующих эндотоксин, улучшает результаты лечения больных с септическим шоком. Применение селективной адсорбции ЛПС является как этиологическим, так и патогенетическим методом лечения, что обосновывает необходимость его использования в комплексной интенсивной терапии сепсиса и септического шока.

Гемосорбция показана больным, страдающим сепсисом и находящимся в состоянии сепсис-индуцированной гипотензии или «теплового шока», несмотря на адекватное лечение первичного очага инфекции. Применение гемосорбции следует считать оправданным при угрозе развития сепсиса и септического шока даже при отсутствии явных признаков СПОН. В то же время сложно иметь точное представление об уровне эндотоксина в крови больного до проведения селективной сорбции липосахаридов в связи с методическими трудностями точного экспресс-определения уровня ЛПС в крови.

Своевременное применение метода мультимодальных (липополисахаридных и цитокиновых) ЛС позволит снизить смертность больных и количество антибактериальных препаратов и препаратов, применяемых для лечения СПОН, а также продолжительность пребывания в ОРИТ и продолжительность госпитализации в целом.

Основной целью настоящего неинтервенционного исследования является получение данных об эффективности и безопасности применения медицинского устройства Эфферон ЛПС НЕО для адсорбции липополисахарида при проведении экстракорпоральной детоксикации у детей в возрасте от 1 месяца до 14 лет с сепсисом.

Метод гемосорбционной технологии с использованием картриджа на основе мезопористого сверхсшитого стирол-дивинилбензольного сополимера с иммобилизованным на поверхности ЛПС-селективным лигандом, обладающим способностью нейтрализовать биологическую активность эндотоксина путем связывания липида А, основного патогенного участка Молекула ЛПС особенно актуальна в последние 10 лет.

Эндотоксин, один из наиболее мощных медиаторов сепсиса, обнаруживается в высоких концентрациях примерно у 50% пациентов с септическим шоком. Многочисленные исследования показали, что использование эндотоксин-элиминирующих методов экстракорпоральной сорбции улучшает исходы у пациентов с септическим шоком.

У больных, получавших гемосорбционную терапию, отмечено быстрое улучшение состояния по шкале SOFA, что привело к уменьшению сроков пребывания в ОРИТ по сравнению с больными контрольной группы. Систематический клинический обзор 978 случаев показал, что смертность среди пациентов, получавших ГП с использованием полимиксинового картриджа в дополнение к традиционному лечению, составила 33,5% по сравнению с 61,5% в контрольной группе, получавшей только консервативную противоинфекционную терапию.

Исследование EUPHAS, включавшее 64 пациента, показало, что применение метода селективной сорбции эндотоксина с помощью картриджа с полимиксином В позволяет увеличить 28-дневную выживаемость с 47 до 68%, а госпитальную выживаемость с 33 до 59%, т.е. , позволяет снизить смертность больных с сепсисом и септическим шоком почти в 2 раза.

Несмотря на широкое применение в последние годы методов гемосорбции ЛПС и цитокинов, разработанных протоколов этого вида терапии для детей не существует.

Эфферон ЛПС НЕО (Компания Эфферон, Москва, Россия) – аппарат для экстракорпоральной очистки крови методом прямой гемоперфузии. Дезинтоксикацию осуществляют путем селективной адсорбции липополисахаридов (бактериальных эндотоксинов) и неселективной адсорбции цитотоксинов с молекулярным размером до 55 кДа (мультимодальная сорбция).

Отличия мультимодального метода ГП:

1. способность эффективно бороться с эндотоксемией и неспецифическим воспалительным процессом;
2. способность предотвращать тяжелые осложнения и повреждения органов и повышать выживаемость;
3. возможность контролировать ход лечения и быстро реагировать на изменение состояния больного (в отличие от применения традиционных антибактериальных препаратов);
4. возможность значительно снизить стоимость фармакотерапии и других методов лечения, избежать расточительных затрат и сократить сроки пребывания больных в ОИТ с общим повышением выживаемости по сравнению с традиционной антимикробной терапией.

Эфферон ЛПС НЕО представляет собой цилиндрический поликарбонатный корпус, заполненный сферическими гранулами ЛПС-селективного гемосорбента и изотоническим раствором натрия хлорида. Аппарат изготовлен по ТУ 32.50.50-001-12264678-2018, прошел необходимые испытания и зарегистрирован в России как изделие медицинского назначения РЗН 2019/8886 от 27.06.2022.