패혈증 아동의 지질다당류 흡착(Efferon LPS NEO) (LASSONEO)

세계의 주요 건강 문제 중 하나는 패혈증으로, WHO에 따르면 매년 2000만~3000만 건에 이릅니다. 항생제에 대한 세균성 병원체의 감수성 감소, 침습적 진단 및 치료 방법의 광범위한 사용, 기회 미생물 및 진균의 역할 증가, 중증 만성 질환자 수 증가로 인해 1979년부터 2000년에는 매년 8.7%씩 증가했습니다.

패혈증은 소아 병원 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 26개국의 128개 소아 중환자실(ICU)에서 약 7,000명의 어린이(평균 연령 3세)를 대상으로 전향적 방법론을 사용하여 다양한 국가의 소아 패혈증에 대한 다기관 연구에서 전형적인 16병상 PICU에서 평균적으로 적어도 한 명의 패혈증 아동.

미국에서는 매년 75,000명의 소아 패혈증 사례가 기록되고 중증 패혈증의 사망률은 21%입니다. 중요한 것은 패혈증 생존자의 거의 25%가 삶의 질에서 임상적으로 유의미한 건강 관련 저하를 겪었고 생존자 3명 중 1명은 장애를 가지고 퇴원했습니다(이전에 건강했던 어린이의 24%는 어떤 형태의 장애를 안고 퇴원했습니다).

패혈증의 역학에 대한 최근의 체계적 고찰과 메타분석에서 소아 패혈증 발생률은 연간 10만 명당 48건, 패혈성 쇼크는 연간 10만 명당 22건이었다. 일반적으로 저자는 매년 소아에서 120만 건의 패혈증 발병률을 결정했습니다. 패혈성 쇼크가 있는 어린이의 사망률은 9~20%였습니다. 의미심장하게도, 이 체계적 검토에는 어린이의 패혈증으로 인한 이환율과 사망률이 더 높을 가능성이 있는 저소득 국가의 연구는 포함되지 않았습니다.

대부분의 경우 패혈증 및 패혈성 쇼크는 다발성 장기 부전 증후군(MODS)의 발생을 동반합니다. 불리한 결과의 빈도는 MODS와 관련된 장기 시스템의 수에 직접적으로 의존합니다. ICU에 입원할 때 한 장기의 기능 장애가 있는 환자의 6%에서 4개 이상의 장기 부전이 있는 환자의 65%로 증가합니다. 또한 치사율은 이 합병증의 병인에 의해 크게 결정됩니다. 항균 화학 요법의 현대적 발전에도 불구하고, 패혈증의 병인이 그람 음성 세균총인 경우 사망률은 75%에 달할 수 있으며 내독소혈증 및 패혈성 쇼크 환자의 전반적인 예후는 여전히 매우 나쁩니다.

혈액흡착은 다공성 물질에 흡수되어 혈액에서 독성 물질을 체외에서 제거하는 방법입니다. 막을 통한 독성 물질의 확산 또는 대류가 충분히 효율적이지 않은 경우, 혈액흡착은 혈액여과 및 혈액투석의 고전적인 방법에 대한 좋은 추가 또는 대체 방법이 될 수 있습니다.

현재 고도로 가교된 스티렌/디비닐벤젠 공중합체를 기반으로 하는 혈흡착제의 도움으로 급성 및 만성 신부전 및 간부전의 내독소 및 외독소를 제거하고 약리 약물, ​​약물 및 독극물에 의한 중독을 제거하고 사이토카인도 제거할 수 있습니다. 패혈증 및 전신 염증 증후군 동안 과도하게 형성됩니다. 다른 병인.

수많은 연구에서 엔도톡신을 제거하는 체외 흡착 방법을 사용하면 패혈성 쇼크 환자의 치료 결과가 향상된다는 사실이 밝혀졌습니다. 선택적 LPS 흡착의 사용은 패혈증 및 패혈성 쇼크의 복잡한 집중 치료에서 사용의 필요성을 정당화하는 병인학적 및 병인학적 치료 방법입니다.

혈액흡수는 패혈증을 앓고 있고 감염의 원발 부위에 대한 적절한 치료에도 불구하고 패혈증으로 유발된 저혈압 또는 "따뜻한 쇼크" 상태에 있는 환자에게 표시됩니다. MODS의 명백한 징후가 없더라도 패혈증 및 패혈성 쇼크가 발생할 위험이 있는 경우 혈액흡착의 사용이 정당한 것으로 간주되어야 합니다. 동시에, 혈중 LPS 수준을 정확하게 측정하는 방법론적 어려움으로 인해 선택적 리포사카라이드 수착을 수행하기 전에 환자의 혈중 내독소 수준을 정확하게 파악하기 어렵다.

다중 모드(지질다당류 및 사이토카인) HP 방법을 적시에 적용하면 환자의 사망률과 항균 약물 및 MODS 치료에 사용되는 약물의 수, ICU 체류 기간 및 일반적으로 입원 기간을 줄일 수 있습니다.

이 비개입 연구의 주요 목적은 패혈증이 있는 1개월에서 14세 사이의 어린이의 체외 해독 동안 지질다당류 흡착을 위해 Efferon LPS NEO 의료 기기를 사용하는 효능 및 안전성에 대한 데이터를 얻는 것입니다.

LPS 선택적 리간드를 표면에 고정화한 메조다공성 초가교 스티렌-디비닐벤젠 공중합체를 기반으로 한 카트리지를 이용한 혈액흡착 기술 방법은 LPS 분자는 지난 10년 동안 특히 관련이 있었습니다.

패혈증의 가장 강력한 매개체 중 하나인 내독소는 패혈성 쇼크 환자의 약 50%에서 고농도로 발견됩니다. 수많은 실험에서 내독소를 제거하는 체외 흡착 기술을 사용하면 패혈성 쇼크 환자의 결과가 개선된다는 사실이 밝혀졌습니다.

혈액흡착 요법을 받은 환자에서는 SOFA 척도에 따른 급격한 상태 개선이 나타났고, 이는 대조군 환자에 비해 중환자실 재원 기간이 감소하는 결과를 낳았다. 978건의 사례에 대한 체계적인 임상 검토에서 기존 치료 외에 폴리믹신 카트리지를 사용하여 GP로 치료받은 환자의 사망률은 보존적 항감염 요법만 받은 대조군의 61.5%에 비해 33.5%인 것으로 나타났습니다.

64명의 환자를 대상으로 한 EUPHAS 연구에서는 polymyxin B 카트리지를 사용하여 내독소를 선택적으로 흡수하는 방법을 사용하면 28일 생존율이 47%에서 68%로, 병원 내 생존율이 33%에서 59%로 증가할 수 있음을 보여주었습니다. , 패혈증 및 패 혈성 쇼크 환자의 사망률을 거의 2 배로 줄일 수 있습니다.

LPS 및 사이토카인의 혈액흡착 방법이 최근 몇 년간 널리 사용되었음에도 불구하고 소아 환자를 위한 이러한 유형의 치료에 대한 개발된 프로토콜은 없습니다.

Efferon LPS NEO(Efferon Company, Moscow, Russia)는 직접적인 혈액관류를 이용한 체외 혈액 정화 장치이다. 해독은 지질다당류(박테리아 내독소)의 선택적 흡착과 분자 크기가 최대 55kDa인 세포독소의 비선택적 흡착(다중 흡착)에 의해 수행됩니다.

다중 모드 GP 방법의 차이점:

1. 내독소혈증 및 비특이적 염증 과정을 효과적으로 처리하는 능력;
2. 심각한 합병증과 장기 손상을 예방하고 생존율을 높이는 능력;
3. 치료 과정을 제어하고 환자 상태의 변화에 ​​신속하게 대응하는 능력 (전통적인 항균 약물 사용과 달리);
4. 약물 요법 및 기타 치료 방법의 비용을 크게 줄이고 낭비적인 비용을 피하며 ICU에서 환자의 체류 기간을 단축하여 기존의 항균 요법에 비해 전반적인 생존율을 높일 수 있습니다.

Efferon LPS NEO는 LPS 선택적 혈액 흡착제 및 등장성 염화나트륨 용액의 구형 과립으로 채워진 원통형 폴리카보네이트 본체입니다. 이 장치는 TU 32.50.50-001-12264678-2018에 따라 제조되었으며 필요한 테스트를 통과했으며 2022년 6월 27일 러시아에서 의료 기기 RZN 2019/8886로 등록되었습니다.